원발성 난소 부전: 표현형 및 최적의 치료
연구 개요
상세 설명
배경: 원발성 난소 부전(POI)은 20세까지 여성의 1/10,000에 영향을 미치는 불가사의한 상태입니다. 때때로 "조기 폐경"이라고도 하는 POI는 폐경과 유사한 다른 호르몬 이상 중에서 에스트로겐 결핍을 특징으로 합니다. POI는 치료법이 없는 심각한 만성 질환입니다. 청소년의 임상적 표현 또는 '표현형'은 잘 알려져 있지 않습니다. 건강상의 결과에는 지연되거나 정지된 사춘기, 골격 손실 및 생식 건강에 대한 위협이 포함될 수 있습니다. 신진 대사 및 정서적 후유증은 모두 상당하며 가장 우려되는 것 중 하나는 손상된 뼈 건강입니다. 이 젊은 여성들을 위한 최적의 호르몬 대체 요법(HRT) 요법은 논의되고 있으며 의료 서비스 제공자마다 실행 방식이 다릅니다. 중요한 것은 임상의가 이러한 환자 관리에 관한 증거 기반 결정을 내리도록 안내하는 희소한 데이터만 존재한다는 것입니다. HRT를 조기에 시작하면 에스트로겐 관련 뼈 손실을 예방할 수 있습니다.
영향: POI에 대한 더 나은 이해는 이 소외된 인구를 위한 개선된 치료로 이어질 수 있으며 다른 청소년 및 젊은 여성 인구 및 나중에 자연 폐경을 겪는 모든 여성의 에스트로겐 결핍 치료에 중요한 영향을 미칠 수 있습니다. 뼈 건강, 체성분, 인지 및 건강 관련 삶의 질에 대한 HRT의 영향에 대해서는 알려진 바가 거의 없으며 특히 청소년들 사이에서 그렇습니다. 이 요법이 이러한 여러 건강 결과에 어떻게 영향을 미치는지 이해하면 다른 임상 환경에서 에스트로겐 결핍이 있는 청소년 및 젊은 여성에게 잠재적인 영향을 미치면서 POI가 있는 젊은 환자의 치료에 관한 지식 격차를 메울 것입니다. 우리는 청소년 POI의 임상적 표현(즉, 표현형)을 정의할 것입니다. 수집된 파일럿 데이터는 이 초기 연구에서 관찰한 내용을 기반으로 하는 더 큰 실험에 자금을 지원하기 위해 국립 보건원(National Institutes of Health)에 대한 향후 애플리케이션에 사용될 것입니다. 이 소아 모델에서 얻은 정보는 또한 모든 여성의 후기에 발생하는 자연 폐경 관리에 대한 통찰력을 제공할 수 있습니다.
방법: 특발성 POI(즉, 원인 불명의)가 있는 10명의 청소년이 CCHMC 청소년 건강 센터, 내분비 또는 소아/청소년 산부인과 클리닉을 통해 모집됩니다. Teen Health Center에서 10명의 건강한 대조군을 모집할 것입니다. POI가 있는 참가자는 3, 6, 12, 18 및 24개월에 발생하는 후속 연구 방문에서 용량을 증가시키면서 경피 에스트로겐 대체(매주 적용되는 25μg/패치부터 시작)를 받게 됩니다. 모든 데이터 수집은 CCHMC Schubert Research Clinic에서 이루어집니다. 조사관은 이중 에너지 X-선 흡수계측법으로 중앙 골격의 골밀도와 체성분을 측정할 것입니다. 말초 골격을 평가하기 위해 말초 양적 전산화 단층촬영으로 뼈와 근육을 측정합니다. 방문할 때마다 참가자는 안전 분석과 함께 POI가 있는 청소년에서 특징적으로 변경되는 순환 호르몬 수치를 측정하기 위해 혈액을 채취합니다. 인지 기능은 표준화된 도구를 사용하여 평가됩니다. 참가자는 영양 및 신체 활동 조사와 함께 삶의 질 평가를 완료합니다. 마지막으로 모든 참가자는 자세한 병력 및 건강 평가도 완료합니다.
시사점/향후 방향: 청소년 POI의 표현형이 보다 명확하게 정의되면 논리적인 다음 질문은 부정적인 건강 결과를 예방하거나 수정할 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 제안된 시험의 데이터는 HRT 요법을 모니터링하기 위한 더 긴 연구와 더 많은 실험적 치료(예: 골격 제제)를 포함하여 전통적인 치료(예: HRT)의 효과를 평가하는 향후 전향적 연구의 설계를 안내할 것입니다. 이 희귀한 상태를 가진 젊은 여성. 또한 이번 연구 결과는 다른 임상 환경에서 에스트로겐 결핍이 있는 청소년과 여성을 위한 연구의 길을 열어줄 것으로 기대됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
POI 환자의 포함 기준
참가자는 다음을 수행해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의/동의를 기꺼이 제공합니다.
- >1개월 간격으로 획득한 2개의 상승된 혈청 FSH 수치에 근거하여 POI 진단을 받음
- 영어 말하기
POI 환자에 대한 제외 기준
참가자는 다음을 수행해서는 안 됩니다.
- 뼈 건강에 영향을 미치는 것으로 알려진 다른 만성 질환(예: 낭포성 섬유증, 셀리악병 등)이 있는 경우
- 난소 기능 부전의 확인된 이차 원인이 있음
- 터너 증후군, 판코니 빈혈, 갈락토오스혈증 또는 페로 증후군(연관된 신경학적/의학적 후유증이 기준선 측정을 혼란스럽게 할 수 있음) 설정에 POI가 있음
- 지난 3개월 동안 뼈 대사에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물을 사용한 적이 있습니다(예: 항 경련제, 글루코 코르티코 드의 만성 사용, Depo-Provera, 경구 피임약)
- 현재 임신 중임(임신 테스트로 확인 예정)
건강한 청소년 통제 참여자를 위한 포함 기준
참가자는 다음을 수행해야 합니다.
연령 및 인종 그룹이 특발성 POI 그룹과 유사해야 합니다.
- 제어 참가자의 연령은 등록 시점에 POI 참가자로부터 1세 이내여야 합니다. 연령은 1세 이상 또는 1세 미만일 수 있습니다.
- 컨트롤 레이스 참가자는 POI 환자 참가자의 레이스를 기반으로 매치됩니다.
- 사례 일치 참가자의 BMI의 20% 이내의 BMI를 가집니다.
월경 후인 경우 정기적으로 월경을 합니다(주기는 21-35일).
ㅏ. POI 참가자가 12.5세 미만인 경우 (평균 초경 연령)은 초경 전 통제 참가자와 일치합니다.
- 영어 말하기
건강한 청소년 통제 참가자에 대한 제외 기준
참가자는 다음을 수행해서는 안 됩니다.
- 뼈 대사에 영향을 미치는 것으로 알려진 만성 질환(예: 낭포성 섬유증, 셀리악병, 낫적혈구병, 염증성 장 질환 등)이 있는 경우
- 이전 3개월 동안 뼈 대사에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물을 투여받았습니다(예: 항 경련제, 글루코 코르티코이드의 만성 사용, Depo-Provera, 경구 피임약 등)
- 학습 장애 또는 발달 지연이 있습니다.
- 현재 SSRI, 항정신병약을 복용하고 있거나 불안 또는 우울증에 대한 문서화된 문제가 있습니다.
- 현재 임신 중임(임신 테스트로 확인됨)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 제어 참가자
통제 그룹은 POI 환자 그룹과 유사한 비교 그룹을 반영합니다.
골밀도, 체성분 및 인지 영역이 10대 내내 계속 성숙함에 따라 이 비교 그룹은 정상적인 성장 및 발달의 중요한 척도를 제공할 것입니다.
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실험적: POI 참여자
이 그룹은 최근 POI 진단을 받은 참가자입니다.
공개 라벨 방식으로 POI를 가진 참가자는 경피 에스트로겐(매주 적용되는 25μg/패치 용량으로 시작)을 받게 되며 용량은 3, 6, 12, 18개월에 증가합니다(37.5, 50, 75, 100µg/패치).
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오픈 라벨 방식으로 POI가 있는 참가자는 경피 에스트라디올(매주 적용되는 25µg/패치 용량부터 시작)을 받게 되며 용량은 3, 6, 12, 18개월(37.5, 50, 75, 100µg/패치).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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요추의 골밀도(BMD)에 대한 이중 에너지 X선 흡수계(DXA) 측정의 변화
기간: 베이스라인에서 24개월까지 골밀도 및 신체 구성의 변화
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기준선부터 그룹 내 24개월까지 요추의 높이 조정 면적 BMD Z 점수의 변화. 분석에는 BMI Z 점수, 칼슘 섭취량, 비타민 D 섭취량 및 신체 활동이 포함되었습니다. DXA BMD Z 점수에는 이미 인종, 연령, 성별이 포함되어 있으므로 이러한 변수는 분석에 포함되지 않았습니다. -2.0에서 2.0 사이의 Z-점수는 정상으로 간주됩니다. Z-점수 <-2.0은 낮은 것으로 간주됩니다. 이 분석은 Z-점수 변화를 고려하므로 값이 높을수록 BMD Z-점수가 더 크게 증가했음을 나타냅니다. |
베이스라인에서 24개월까지 골밀도 및 신체 구성의 변화
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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머리, 엉덩이 전체 및 대퇴골 경부를 제외한 전신의 골밀도(BMD)에 대한 이중 에너지 X선 흡수계(DXA) 측정의 변화
기간: 24개월 기준
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골밀도의 변화를 평가하기 위해 머리를 제외한 몸 전체의 DXA 높이 조정 BMD Z 점수, 전체 엉덩이 및 대퇴골 경부를 측정했습니다. 분석에는 BMI, 칼슘 섭취량, 비타민 D 섭취량, 신체 활동량이 포함되었습니다. DXA BMD Z 점수에는 이미 인종, 연령, 성별이 포함되어 있으므로 이러한 변수는 분석에 포함되지 않았습니다. -2.0에서 2.0 사이의 Z-점수는 정상으로 간주됩니다. Z-점수 <-2.0은 낮은 것으로 간주됩니다. 이 분석은 Z-점수 변화를 고려하므로 값이 높을수록 BMD Z-점수가 더 크게 증가했음을 나타냅니다. |
24개월 기준
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말초 정량 컴퓨터 단층촬영(pQCT)으로 측정한 원위 요골의 체적 골밀도(vBMD) 변화
기간: 기준치에서 24개월로 변경
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충수(주변) 골격을 평가하기 위해, 3% 및 66% 부위에서 비우세 요골에 대한 pQCT(Stratec XCT 2000, Orthometrix, Inc., White Plains, NY) 뼈 측정값을 얻었습니다.
측정값은 0.4mm의 복셀 크기, 2.3mm의 슬라이스 두께, 25mm/초의 스캔 속도로 수집되었으며 제조업체 소프트웨어 버전 6으로 분석되었습니다.
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기준치에서 24개월로 변경
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인체 측정학
기간: 기준선 및 24개월
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Kg/m^2 단위의 평균 BMI는 기준선 및 24개월 후속 방문에서 각 연구 그룹에 대해 제시되어 연구 기간 동안 그룹 간에 유의미한 차이가 없었고 BMI에 유의미한 변화가 없었음을 보여줍니다.
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기준선 및 24개월
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DXA 신체 구성으로 측정한 제지방량의 변화
기간: 기준선에서 24개월까지 제지방량의 변화
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제지방량은 전신 DXA 스캔을 통해 얻었습니다.
24개월로의 기준선 변경이 평가되었습니다.
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기준선에서 24개월까지 제지방량의 변화
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아동 불안 관련 장애 선별검사로 측정한 불안 증상의 변화(SCARED)
기간: SCARED 점수 기준에서 24개월로 변경
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불안을 평가하기 위한 41개 항목의 자가 보고 도구로 각 질문은 0, 1 또는 2점을 받습니다. 점수 범위는 0~82입니다.
총 점수 ≥ 25는 불안 장애가 있음을 나타낼 수 있습니다.
점수가 높을수록 불안에 대한 승인된 증상이 더 많다는 것을 의미합니다.
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SCARED 점수 기준에서 24개월로 변경
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아동 우울증 척도-II(CDI-II)로 측정한 우울증 증상의 변화
기간: 기준선에서 24개월까지 CDI-II 점수의 변화
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7~17세 어린이와 청소년의 우울증의 인지적, 정서적, 행동적 징후를 평가하는 데 도움이 되는 간단한 자가 보고 테스트입니다.
척도에는 부정적인 기분/신체적 증상, 부정적인 자존감, 대인 관계 문제 및 비효율성의 하위 척도와 함께 정서적 및 기능적 문제가 포함됩니다.
총점은 T-점수(평균=50, 표준편차=10)로 변환되며, 여기서 결과 >64는 높은 것으로 간주됩니다.
점수가 높을수록 우울증에 대한 승인된 증상이 더 많다는 것을 의미합니다.
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기준선에서 24개월까지 CDI-II 점수의 변화
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아동 및 청소년 기억 프로필(CHAMP) 총 기억 지수 점수로 평가한 기억 변화
기간: 기준점에서 24개월까지의 점수 변화
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ChAMP는 5세에서 21세 사이의 어린이, 청소년 및 젊은 성인을 대상으로 사용하도록 설계된 기억 및 학습에 대한 규범 참조 테스트입니다.
ChAMP에는 전체 기억의 척도인 총 기억 지수 점수를 생성하기 위한 시각 및 언어 기억의 4개 하위 테스트가 포함되어 있습니다.
총 메모리 지수 점수 범위는 50-150이며 평균은 100이고 표준 편차는 15입니다.
점수가 높을수록 더 나은 기억력을 나타냅니다.
여기에 제시된 데이터는 기준 방문부터 24개월 추적 기간까지 총 기억 지수 점수의 변화입니다.
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기준점에서 24개월까지의 점수 변화
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아동 건강 설문지-아동 자가 보고서 양식(CHQ-CF87)으로 평가한 삶의 질 변화
기간: 기준치에서 24개월로 변경
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CHQ-87은 청소년의 신체적, 심리사회적 건강을 측정하기 위해 고안된 87개 항목의 자가 보고형 설문조사입니다.
총점의 범위는 0~100입니다.
점수가 높을수록 삶의 질이 좋다는 것을 의미합니다.
이 도구는 청소년의 연령, 성별, 건강 상태 및 사회 경제적 지위에 따른 건강 측면을 평가하는 데 신뢰할 수 있고 유효합니다.
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기준치에서 24개월로 변경
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경피 에스트로겐 패치 준수
기간: 패치 달력은 6개월, 12개월, 18개월 및 24개월에 수집되었습니다. 제시된 데이터는 연구 완료를 통해 얻은 것입니다.
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원발성 난소 부전(POI)이 있는 참가자에게는 매주 경피 에스트로겐(TDE2) 패치를 처방하고 패치를 변경할 때 패치 달력에 로그인하도록 요청했습니다.
패치 일정은 규정 준수 여부를 검토했으며, 최소 하나의 패치가 적용된 주를 규정 준수로 간주했습니다.
준수한 주 수는 분자를 생성한 반면, 연구에 참여한 총 주 수는 분자를 구성했습니다.
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패치 달력은 6개월, 12개월, 18개월 및 24개월에 수집되었습니다. 제시된 데이터는 연구 완료를 통해 얻은 것입니다.
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연구 약물 - 혈청 에스트라디올
기간: 기준, 12개월, 24개월
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POI 참가자에서 측정된 평균 혈청 에스트라디올 수치.
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기준, 12개월, 24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Catherine Gordon, MD,Msc, Boston Children's Hospital and Cincinnati Children's Hospital Medical Center
- 수석 연구원: Halley Wasserman, MD, MSc, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Gordon CM, Kanaoka T, Nelson LM. Update on primary ovarian insufficiency in adolescents. Curr Opin Pediatr. 2015 Aug;27(4):511-9. doi: 10.1097/MOP.0000000000000236.
- Nelson LM. Clinical practice. Primary ovarian insufficiency. N Engl J Med. 2009 Feb 5;360(6):606-14. doi: 10.1056/NEJMcp0808697.
- Committee opinion no. 605: primary ovarian insufficiency in adolescents and young women. Obstet Gynecol. 2014 Jul;124(1):193-197. doi: 10.1097/01.AOG.0000451757.51964.98.
- Sadeghi MR. New hopes for the treatment of primary ovarian insufficiency/premature ovarian failure. J Reprod Infertil. 2013 Jan;14(1):1-2. No abstract available.
- Gordon CM, Zemel BS, Wren TA, Leonard MB, Bachrach LK, Rauch F, Gilsanz V, Rosen CJ, Winer KK. The Determinants of Peak Bone Mass. J Pediatr. 2017 Jan;180:261-269. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.09.056. Epub 2016 Nov 3. No abstract available.
- Bakhsh H, Dei M, Bucciantini S, Balzi D, Bruni V. Premature ovarian insufficiency in young girls: repercussions on uterine volume and bone mineral density. Gynecol Endocrinol. 2015 Jan;31(1):65-9. doi: 10.3109/09513590.2014.958987. Epub 2014 Sep 9.
- Popat VB, Calis KA, Vanderhoof VH, Cizza G, Reynolds JC, Sebring N, Troendle JF, Nelson LM. Bone mineral density in estrogen-deficient young women. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jul;94(7):2277-83. doi: 10.1210/jc.2008-1878. Epub 2009 Apr 28.
- Zemel BS, Kalkwarf HJ, Gilsanz V, Lappe JM, Oberfield S, Shepherd JA, Frederick MM, Huang X, Lu M, Mahboubi S, Hangartner T, Winer KK. Revised reference curves for bone mineral content and areal bone mineral density according to age and sex for black and non-black children: results of the bone mineral density in childhood study. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3160-9. doi: 10.1210/jc.2011-1111. Epub 2011 Sep 14. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2013 Jan;98(1):420.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FP00000706
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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