Primäre Ovarialinsuffizienz: Phänotyp und optimale Behandlung

Hintergrund: Die primäre Ovarialinsuffizienz (POI) ist eine rätselhafte Erkrankung, die etwa 1/10.000 Frauen im Alter von 20 Jahren betrifft. POI wird manchmal als „frühe Menopause“ bezeichnet und ist neben anderen hormonellen Anomalien, die der Menopause ähneln, durch einen Östrogenmangel gekennzeichnet. POI ist eine schwere chronische Erkrankung ohne Heilung. Das klinische Erscheinungsbild oder der „Phänotyp“ bei Jugendlichen ist nicht gut verstanden. Gesundheitliche Folgen können eine verzögerte oder verzögerte Pubertät, Skelettverluste und die Bedrohung der reproduktiven Gesundheit sein. Sowohl die metabolischen als auch die emotionalen Folgen sind erheblich, und eine der besorgniserregendsten ist die beeinträchtigte Knochengesundheit. Die optimale Hormonersatztherapie (HRT) für diese jungen Frauen wird diskutiert und die Praxis variiert zwischen den Gesundheitsdienstleistern. Wichtig ist, dass nur spärliche Daten vorhanden sind, die Klinikern helfen, evidenzbasierte Entscheidungen in Bezug auf die Behandlung dieser Patienten zu treffen. Bei frühzeitiger Einleitung kann eine HRT einen Östrogen-assoziierten Knochenschwund verhindern.

Auswirkungen: Ein besseres Verständnis von POI kann zu verbesserten Behandlungen für diese unterversorgte Bevölkerungsgruppe führen und erhebliche Auswirkungen auf die Behandlung von Östrogenmangel in anderen Bevölkerungsgruppen von Jugendlichen und jungen Frauen sowie für alle Frauen haben, die später im Leben die natürlichen Wechseljahre durchlaufen. Über die Auswirkungen der HRT auf die Knochengesundheit, die Körperzusammensetzung, die Kognition und die gesundheitsbezogene Lebensqualität, insbesondere bei Jugendlichen, ist wenig bekannt. Das Verständnis, wie diese Therapie diese vielfältigen Gesundheitsergebnisse beeinflusst, wird Wissenslücken in Bezug auf die Behandlung junger Patienten mit POI schließen, mit möglichen Auswirkungen auf Jugendliche und junge Frauen mit Östrogenmangel in anderen klinischen Situationen. Wir werden die klinische Präsentation (d. h. den Phänotyp) von jugendlichem POI definieren. Die gesammelten Pilotdaten werden in einem zukünftigen Antrag an die National Institutes of Health verwendet, um eine größere Studie zu finanzieren, die auf Beobachtungen aus dieser ersten Studie aufbaut. Die aus diesem pädiatrischen Modell gewonnenen Informationen können auch Einblicke in das Management der natürlichen Menopause geben, die bei allen Frauen im späteren Leben auftritt.

Methoden: Zehn Jugendliche mit idiopathischem POI (d. h. aus ungeklärten Ursachen) werden über das CCHMC Teen Health Center, die endokrine Klinik oder die Klinik für Kinder-/Jugendgynäkologie rekrutiert. Zehn gesunde Kontrollpersonen werden aus dem Teen Health Center rekrutiert. Teilnehmer mit POI erhalten einen transdermalen Östrogenersatz (beginnend mit 25 µg/Pflaster, der wöchentlich aufgetragen wird), wobei die Dosis bei nachfolgenden Studienbesuchen, die nach 3, 6, 12, 18 und 24 Monaten stattfinden, erhöht wird. Die gesamte Datenerhebung findet in der CCHMC Schubert Research Clinic statt. Die Forscher messen die Knochendichte des zentralen Skeletts und die Körperzusammensetzung durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie. Zur Beurteilung des peripheren Skeletts werden Knochen- und Muskelmaße durch periphere quantitative Computertomographie erhalten. Bei jedem Besuch wird den Teilnehmern Blut abgenommen, um die zirkulierenden Hormonspiegel zu messen, die bei Jugendlichen mit POI charakteristisch verändert sind, zusammen mit Sicherheitstests. Die kognitive Funktion wird mit standardisierten Instrumenten bewertet. Die Teilnehmer werden Lebensqualitätsbewertungen zusammen mit Ernährungs- und Bewegungsumfragen absolvieren. Schließlich werden alle Teilnehmer auch eine detaillierte Anamnese und Gesundheitsbewertung durchführen.

Implikationen/Zukünftige Richtungen: Sobald der Phänotyp des jugendlichen POI klarer definiert ist, wird eine logische nächste Frage darin bestehen, festzustellen, ob negative gesundheitliche Folgen verhindert oder modifiziert werden können. Die Daten aus der vorgeschlagenen Studie werden das Design zukünftiger prospektiver Studien leiten, die die Wirkungen herkömmlicher Behandlungen (z. B. HRT) bewerten, einschließlich einer längeren Studie zur Überwachung der HRT-Therapie sowie experimentellerer Behandlungen (z. B. skelettbildende Wirkstoffe), die davon profitieren könnten junge Frauen mit dieser seltenen Erkrankung. Darüber hinaus wird erwartet, dass die Ergebnisse Forschungsmöglichkeiten für Jugendliche und Frauen mit Östrogenmangel in anderen klinischen Situationen eröffnen.