Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Primær ovarieinsufficiens: fænotype og optimal behandling

21. juni 2024 opdateret af: Halley Wasserman, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Denne pilotundersøgelse vil observere progressionen af ​​nydiagnosticerede POI-patienter fysiske og psykologiske resultater efter påbegyndelse af standardbehandling med HRT sammenlignet med raske kvindelige kontroldeltageres fysiske og psykologiske helbred over 24 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: Primær ovarieinsufficiens (POI) er en gådefuld tilstand, der påvirker ~1/10.000 kvinder i en alder af 20. Nogle gange omtalt som "tidlig overgangsalder", POI er karakteriseret ved østrogenmangel blandt andre hormonelle abnormiteter, der ligner overgangsalderen. POI er en alvorlig kronisk tilstand uden helbredelse. Den kliniske præsentation eller 'fænotype' hos unge er ikke godt forstået. Sundhedsmæssige konsekvenser kan omfatte forsinket eller standset pubertet, skelettab og truslen mod reproduktiv sundhed. Både de metaboliske og følelsesmæssige følger er betydelige, og en af ​​de mest bekymrende er kompromitteret knoglesundhed. Den optimale hormonsubstitutionsbehandling (HRT) regime for disse unge kvinder er omdiskuteret, og praksis varierer blandt sundhedsudbydere. Det er vigtigt, at der kun findes sparsomme data til at vejlede klinikere til at træffe evidensbaserede beslutninger vedrørende behandlingen af ​​disse patienter. Hvis den indledes tidligt, kan HRT forhindre østrogen-associeret knogletab.

Effekt: Bedre forståelse af POI kan føre til forbedrede behandlinger for denne underbetjente befolkning og have betydelige konsekvenser for behandlingen af ​​østrogenmangel hos andre populationer af unge og unge kvinder, og for alle kvinder, der går gennem naturlig overgangsalder senere i livet. Lidt er kendt om virkningerne af HRT på knoglesundhed, kropssammensætning, kognition og sundhedsrelateret livskvalitet, især blandt unge. Forståelse af, hvordan denne terapi påvirker disse mange sundhedsresultater, vil udfylde videnshuller vedrørende behandling af unge patienter med POI, med potentielle implikationer for teenagere og unge kvinder med østrogenmangel i andre kliniske omgivelser. Vi vil definere den kliniske præsentation (dvs. fænotype) af unges POI. De indsamlede pilotdata vil blive brugt i en fremtidig ansøgning til National Institutes of Health til at finansiere et større forsøg, der bygger på observationer fra denne indledende undersøgelse. Informationen opnået fra denne pædiatriske model kan også give indsigt i håndteringen af ​​den naturlige overgangsalder, der opstår hos alle kvinder senere i livet.

Metoder: Ti unge med idiopatiske POI (dvs. af uforklarlige årsager) vil blive rekrutteret gennem CCHMC Teen Health Center, endokrine eller pædiatriske/ungdoms gynækologiske klinikker. Ti sunde kontroller vil blive rekrutteret fra Teen Health Center. Deltagere med POI vil modtage transdermal østrogenerstatning (begyndende ved 25 µg/plaster påført ugentligt), med dosis øget ved efterfølgende undersøgelsesbesøg, som vil finde sted efter 3, 6, 12, 18 og 24 måneder. Al dataindsamling vil finde sted på CCHMC Schubert Research Clinic. Efterforskerne vil måle knogletætheden af ​​det centrale skelet og kropssammensætning ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri. For at evaluere det perifere skelet, vil knogle- og muskelmålinger blive opnået ved perifer kvantitativ computertomografi. Ved hvert besøg vil deltagerne få udtaget blod for at måle niveauer af cirkulerende hormon, der er karakteristisk ændret hos unge med POI, sammen med sikkerhedsanalyser. Kognitiv funktion vil blive vurderet ved hjælp af standardiserede værktøjer. Deltagerne vil gennemføre livskvalitetsvurderinger sammen med ernærings- og fysisk aktivitetsundersøgelser. Til sidst vil alle deltagere også udfylde en detaljeret sygehistorie og helbredsvurdering.

Implikationer/fremtidige retninger: Når først fænotypen af ​​unges POI er mere klart defineret, vil et logisk næste spørgsmål være at afgøre, om negative helbredsudfald kan forhindres eller modificeres. Data fra det foreslåede forsøg vil vejlede udformningen af ​​fremtidige prospektive undersøgelser, der evaluerer virkningerne af traditionelle behandlinger (f.eks. HRT), herunder en længere undersøgelse til overvågning af HRT-behandling, såvel som mere eksperimentelle behandlinger (f.eks. skeletmidler), som kan gavne unge kvinder med denne sjældne tilstand. Derudover forventes resultaterne at åbne forskningsmuligheder for unge og kvinder med østrogenmangel i andre kliniske omgivelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

11 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier for POI-patienter

Deltageren skal:

  1. Vær villig til at give informeret samtykke/samtykke
  2. Har en diagnose af POI baseret på 2 forhøjede serum FSH-niveauer opnået med >1 måneds mellemrum
  3. Vær engelsktalende

Eksklusionskriterier for POI-patienter

Deltageren må ikke:

  1. Har andre kroniske sygdomme, der vides at påvirke knoglesundheden (f.eks. cystisk fibrose, cøliaki osv.)
  2. Har en identificeret sekundær årsag til ovarieinsufficiens
  3. Har POI i forbindelse med Turners syndrom, Fanconi-anæmi, galaktosæmi eller Perrault-syndrom (da associerede neurologiske/medicinske følgesygdomme kan forvirre baseline-målinger)
  4. Har brugt medicin, der vides at påvirke knoglemetabolismen i de foregående 3 måneder (f. antikonvulsiva, kronisk brug af glukokorticord, Depo-Provera, p-piller)
  5. Være gravid i øjeblikket (skal bekræftes ved graviditetstest)

Inklusionskriterier for raske ungdomskontroldeltagere

Deltageren skal:

  1. Lige i alder og racegruppe til den idiopatiske POI-gruppe

    1. Kontroldeltageres alder skal være inden for et år fra POI-deltageren på tidspunktet for tilmelding. Alder kan være inden for et år ældre eller et år yngre
    2. Race of controls deltagere vil blive matchet baseret på race af POI patientdeltagere
  2. Har et BMI inden for 20 % af BMI for den case-matchede deltager

  3. Hvis postmenarkal, vil have regelmæssig menstruation (cyklusser mellem 21-35 dage)

    en. hvis POI-deltageren er <12,5 år (gennemsnitsalder for menarche) vil matche med en præmenarkal kontroldeltager

  4. Vær engelsktalende

Eksklusionskriterier for raske ungdomskontroldeltagere

Deltageren må ikke:

  1. Har en kronisk sygdom, kendt for at påvirke knoglemetabolismen (f.eks. cystisk fibrose, cøliaki, seglcellesygdom, inflammatorisk tarmsygdom osv.)
  2. Modtager medicin, der vides at påvirke knoglemetabolismen i løbet af de foregående tre måneder (f. krampestillende midler, kronisk brug af glukokortikoider, Depo-Provera, p-piller osv.)
  3. Har en indlæringsvanskelighed eller en udviklingsforsinkelse
  4. Tager i øjeblikket SSRI'er, antipsykotika eller har dokumenterede problemer med angst eller depression.
  5. Være gravid i øjeblikket (som bekræftet ved graviditetstest)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Kontrol deltagere
Kontrolgruppen vil afspejle en sammenligningsgruppe svarende til POI-patientgruppen. Da knogletæthed, kropssammensætning og kognitive domæner fortsætter med at modnes gennem teenageårene, vil denne sammenligningsgruppe give et vigtigt mål for normal vækst og udvikling.
Eksperimentel: POI-deltagere
Denne gruppe vil være deltagere, der for nylig er blevet diagnosticeret med POI. På en åben-label måde vil deltagere med POI modtage transdermalt østrogen (begyndende med en dosis på 25 μg/plaster påført ugentligt), med dosis øget efter 3, 6 12 og 18 måneder (til 37,5, 50, 75 og 100 µg/plaster).
Medicin: Transdermalt østrogen
På en åben-label måde vil deltagere med POI modtage transdermal østradiol (begyndende med en dosis på 25 µg/plaster påført ugentligt), med dosis øget efter 3, 6 12 og 18 måneder (til 37,5, 50, 75 og 100 µg/plaster).
Andre navne:
  • Østradiol-østradiol plaster

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA) Mål for knoglemineraltæthed (BMD) i lændehvirvelsøjlen
Tidsramme: Ændring i knoglemineraltæthed og kropssammensætning fra baseline til 24 måneder

Ændring i højdejusteret areal BMD Z-score af lændehvirvelsøjlen fra baseline til 24 måneder inden for grupper. BMI Z-score, calciumindtag, D-vitaminindtag og fysisk aktivitet indgik i analysen. Da DXA BMD Z-score allerede inkluderer race, alder og køn, blev disse variabler ikke inkluderet i analysen.

Z-score mellem -2,0 og 2,0 betragtes som normale. En Z-score <-2,0 anses for lav. Denne analyse overvejer ændring i Z-score, derfor afspejler en høj værdi en større stigning i BMD Z-score.
Ændring i knoglemineraltæthed og kropssammensætning fra baseline til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA) Mål for knoglemineraltæthed (BMD) ved hele kroppen mindre hoved, total hofte og lårbenshas
Tidsramme: baseline til 24 måneder

For at vurdere ændringer i knoglemineraltæthed blev DXA højdejusterede BMD Z-scores for hele kroppen minus hoved, total hofte og lårbenshals målt. BMI, calciumindtag, D-vitaminindtag og fysisk aktivitet indgik i analysen. Da DXA BMD Z-score allerede inkluderer race, alder og køn, blev disse variabler ikke inkluderet i analysen.

Z-score mellem -2,0 og 2,0 betragtes som normale. En Z-score <-2,0 anses for lav. Denne analyse overvejer ændring i Z-score, derfor afspejler en høj værdi en større stigning i BMD Z-score.
baseline til 24 måneder
Ændring i volumetrisk knoglemineraldensitet (vBMD) ved den distale radius målt ved perifer kvantitativ computertomografi (pQCT)
Tidsramme: Skift fra baseline til 24 måneder
For at vurdere det appendikulære (perifere) skelet blev pQCT (Stratec XCT 2000, Orthometrix, Inc., White Plains, NY) knoglemålinger af den ikke-dominante radius på 3% og 66% stederne. Målinger blev opnået med en voxelstørrelse på 0,4 mm, skivetykkelse på 2,3 mm og scanningshastighed på 25 mm/sek. og analyseret med producentens softwareversion 6.
Skift fra baseline til 24 måneder
Antropometri
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
Den gennemsnitlige BMI i kg/m^2 præsenteres for hver undersøgelsesgruppe ved baseline og ved 24 måneders opfølgningsbesøg for at vise, at der ikke var nogen signifikant forskel mellem grupperne eller en signifikant ændring i BMI i løbet af undersøgelsen.
Baseline og 24 måneder
Ændring i mager masse målt ved DXA kropssammensætning
Tidsramme: Ændring i mager masse fra baseline til 24 måneder
Mager masse blev opnået fra hele kroppens DXA-scanning. Ændring i baseline til 24 måneder blev vurderet.
Ændring i mager masse fra baseline til 24 måneder
Ændring i symptomer på angst målt ved skærm for børneangst-relaterede lidelser (SCARED)
Tidsramme: Skift fra SCARED score baseline til 24 måneder
Et værktøj til selvrapportering med 41 elementer til at vurdere for angst, hvor hvert spørgsmål får en score på enten 0, 1 eller 2. Scoreintervallet er 0 til 82. En samlet score på ≥ 25 kan indikere tilstedeværelsen af ​​en angstlidelse. En højere score indikerer, at der er flere godkendte symptomer på angst.
Skift fra SCARED score baseline til 24 måneder
Ændring i symptomer på depression som målt ved Child Depression Inventory-II (CDI-II)
Tidsramme: Ændring fra CDI-II score fra baseline til 24 måneder
En kort selvrapporteringstest, der hjælper med at vurdere kognitive, affektive og adfærdsmæssige tegn på depression hos børn og unge i alderen 7 til 17 år. Skalaer omfatter følelsesmæssige og funktionelle problemer, sammen med underskalaer af negativt humør/fysiske symptomer, negativt selvværd, interpersonelle problemer og ineffektivitet. Den samlede score omregnes til en T-score (middel=50, standardafvigelse=10), hvor et resultat >64 anses for forhøjet. En højere score indikerer, at der er flere godkendte symptomer på depression.
Ændring fra CDI-II score fra baseline til 24 måneder
Ændring i hukommelsen vurderet af børne- og ungdomshukommelsesprofilen (CHAMP) Total Memory Index-score
Tidsramme: Ændring fra score fra baseline til 24 måneder
CHAMP er en normreferencetest af hukommelse og læring, der er designet til brug med børn, unge og unge voksne fra 5 til 21 år. CHAMP inkluderer 4 undertest af visuel og verbal hukommelse for at generere en samlet hukommelsesindeksscore som et mål for den samlede hukommelse. Den samlede hukommelsesindeksscore varierer fra 50-150 med en middelværdi = 100 og standardafvigelse = 15. Højere score indikerer bedre hukommelse. Dataene præsenteret her er ændringen i den samlede hukommelsesindeksscore fra baselinebesøg til 24 måneders opfølgningstid.
Ændring fra score fra baseline til 24 måneder
Ændring i livskvalitet som vurderet af Child Health Questionnaire-Child Self-Report Form (CHQ-CF87)
Tidsramme: Skift fra baseline til 24 måneder
CHQ-87 er en selvrapportundersøgelse på 87 punkter, der er designet til at måle den fysiske og psykosociale sundhed hos unge. Den samlede score spænder fra 0-100. Højere score indikerer bedre livskvalitet. Dette instrument er pålideligt og gyldigt til at evaluere aspekter af sundhed, der er relevante på tværs af alder, køn, sundhedstilstand og socioøkonomisk status hos unge.
Skift fra baseline til 24 måneder
Overholdelse af transdermalt østrogenplaster
Tidsramme: Patch-kalendere blev indsamlet efter 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder. De præsenterede data er gennem afsluttet undersøgelse.
Deltagere med primær ovarieinsufficiens (POI) fik ordineret ugentlige transdermale østrogen (TDE2) plastre og bedt om at logge på en plasterkalender, når de skiftede plaster. Patch-kalendere blev gennemgået for overholdelse, og uger, hvor mindst én patch blev anvendt, blev anset for at være i overensstemmelse. Uger i overholdelse genererede tælleren, mens de samlede ugers deltagelse i undersøgelsen udgjorde tælleren.
Patch-kalendere blev indsamlet efter 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder. De præsenterede data er gennem afsluttet undersøgelse.
Undersøgelsesmedicin - Serum Estradiol
Tidsramme: Baseline, 12 måneder, 24 måneder
Gennemsnitlige serumøstradiolniveauer målt hos deltagere med POI.
Baseline, 12 måneder, 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbejdspartnere

Patty Brisben Foundation For Women's Sexual Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Catherine Gordon, MD,Msc, Boston Children's Hospital and Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  • Ledende efterforsker: Halley Wasserman, MD, MSc, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

5. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

26. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FP00000706

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner