Primær ovarieinsuffisiens: fenotype og optimal behandling

Bakgrunn: Primær ovarieinsuffisiens (POI) er en gåtefull tilstand som rammer ~1/10 000 kvinner innen 20 år. Noen ganger referert til som "tidlig overgangsalder", er POI preget av østrogenmangel blant andre hormonelle abnormiteter som ligner overgangsalderen. POI er en alvorlig kronisk tilstand uten kur. Den kliniske presentasjonen eller "fenotypen" hos ungdom er ikke godt forstått. Helsekonsekvenser kan omfatte forsinket eller stoppet pubertet, tap av skjelett og trusselen mot reproduktiv helse. Både de metabolske og emosjonelle følgene er betydelige, og en av de mest bekymringsfulle er kompromittert beinhelse. Det optimale hormonbehandlingsregimet (HRT) for disse unge kvinnene er omdiskutert og praksis varierer mellom helsepersonell. Viktigere er det bare sparsomme data som veileder klinikere til å ta evidensbaserte beslutninger angående behandling av disse pasientene. Hvis den initieres tidlig, kan HRT forhindre østrogen-assosiert bentap.

Effekt: Bedre forståelse av POI kan føre til forbedrede behandlinger for denne undertjente befolkningen og ha betydelige implikasjoner for behandlingen av østrogenmangel hos andre populasjoner av ungdom og unge kvinner, og for alle kvinner som går gjennom naturlig overgangsalder senere i livet. Lite er kjent om effekten av HRT på beinhelse, kroppssammensetning, kognisjon og helserelatert livskvalitet, spesielt blant ungdom. Å forstå hvordan denne terapien påvirker disse flere helseutfallene vil fylle kunnskapshull angående behandling for unge pasienter med POI, med potensielle implikasjoner for ungdom og unge kvinner med østrogenmangel i andre kliniske omgivelser. Vi vil definere den kliniske presentasjonen (dvs. fenotypen) av ungdoms POI. Pilotdataene som samles inn vil bli brukt i en fremtidig søknad til National Institutes of Health, for å finansiere en større studie som bygger på observasjoner fra denne første studien. Informasjonen oppnådd fra denne pediatriske modellen kan også gi innsikt i håndtering av den naturlige overgangsalderen som oppstår hos alle kvinner senere i livet.

Metoder: Ti ungdommer med idiopatisk POI (dvs. av uforklarlige årsaker) vil bli rekruttert gjennom CCHMC Teen Health Center, endokrine eller pediatriske/ungdoms gynekologiske klinikker. Ti friske kontroller vil bli rekruttert fra Teen Health Center. Deltakere med POI vil motta transdermal østrogenerstatning (begynner med 25 µg/plaster påført ukentlig), med dosen økt ved påfølgende studiebesøk som vil skje etter 3, 6, 12, 18 og 24 måneder. All datainnsamling vil finne sted ved CCHMC Schubert Research Clinic. Etterforskerne vil måle bentettheten til det sentrale skjelettet og kroppssammensetningen ved hjelp av dual-energy x-ray absorptiometri. For å evaluere det perifere skjelettet, vil ben- og muskelmål bli oppnådd ved perifer kvantitativ datatomografi. Ved hvert besøk vil deltakerne få tatt blod for å måle sirkulerende hormonnivåer som er karakteristisk endret hos ungdom med POI, sammen med sikkerhetsanalyser. Kognitiv funksjon vil bli vurdert ved hjelp av standardiserte verktøy. Deltakerne skal gjennomføre livskvalitetsvurderinger, sammen med ernærings- og fysisk aktivitetsundersøkelser. Til slutt vil alle deltakerne også gjennomføre en detaljert sykehistorie og helsevurdering.

Implikasjoner/fremtidige retninger: Når fenotypen av ungdoms POI er klarere definert, vil et logisk neste spørsmål være å avgjøre om negative helseutfall kan forhindres eller modifiseres. Data fra den foreslåtte studien vil lede utformingen av fremtidige prospektive studier som evaluerer effekten av tradisjonelle behandlinger (f.eks. HRT), inkludert en lengre studie for å overvåke HRT-terapi, samt mer eksperimentelle behandlinger (f.eks. skjelettmidler) som kan ha nytte av unge kvinner med denne sjeldne tilstanden. I tillegg forventes funn å åpne forskningsmuligheter for ungdom og kvinner med østrogenmangel i andre kliniske omgivelser.