- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03568708
Primær ovarieinsuffisiens: fenotype og optimal behandling
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Primær ovarieinsuffisiens (POI) er en gåtefull tilstand som rammer ~1/10 000 kvinner innen 20 år. Noen ganger referert til som "tidlig overgangsalder", er POI preget av østrogenmangel blant andre hormonelle abnormiteter som ligner overgangsalderen. POI er en alvorlig kronisk tilstand uten kur. Den kliniske presentasjonen eller "fenotypen" hos ungdom er ikke godt forstått. Helsekonsekvenser kan omfatte forsinket eller stoppet pubertet, tap av skjelett og trusselen mot reproduktiv helse. Både de metabolske og emosjonelle følgene er betydelige, og en av de mest bekymringsfulle er kompromittert beinhelse. Det optimale hormonbehandlingsregimet (HRT) for disse unge kvinnene er omdiskutert og praksis varierer mellom helsepersonell. Viktigere er det bare sparsomme data som veileder klinikere til å ta evidensbaserte beslutninger angående behandling av disse pasientene. Hvis den initieres tidlig, kan HRT forhindre østrogen-assosiert bentap.
Effekt: Bedre forståelse av POI kan føre til forbedrede behandlinger for denne undertjente befolkningen og ha betydelige implikasjoner for behandlingen av østrogenmangel hos andre populasjoner av ungdom og unge kvinner, og for alle kvinner som går gjennom naturlig overgangsalder senere i livet. Lite er kjent om effekten av HRT på beinhelse, kroppssammensetning, kognisjon og helserelatert livskvalitet, spesielt blant ungdom. Å forstå hvordan denne terapien påvirker disse flere helseutfallene vil fylle kunnskapshull angående behandling for unge pasienter med POI, med potensielle implikasjoner for ungdom og unge kvinner med østrogenmangel i andre kliniske omgivelser. Vi vil definere den kliniske presentasjonen (dvs. fenotypen) av ungdoms POI. Pilotdataene som samles inn vil bli brukt i en fremtidig søknad til National Institutes of Health, for å finansiere en større studie som bygger på observasjoner fra denne første studien. Informasjonen oppnådd fra denne pediatriske modellen kan også gi innsikt i håndtering av den naturlige overgangsalderen som oppstår hos alle kvinner senere i livet.
Metoder: Ti ungdommer med idiopatisk POI (dvs. av uforklarlige årsaker) vil bli rekruttert gjennom CCHMC Teen Health Center, endokrine eller pediatriske/ungdoms gynekologiske klinikker. Ti friske kontroller vil bli rekruttert fra Teen Health Center. Deltakere med POI vil motta transdermal østrogenerstatning (begynner med 25 µg/plaster påført ukentlig), med dosen økt ved påfølgende studiebesøk som vil skje etter 3, 6, 12, 18 og 24 måneder. All datainnsamling vil finne sted ved CCHMC Schubert Research Clinic. Etterforskerne vil måle bentettheten til det sentrale skjelettet og kroppssammensetningen ved hjelp av dual-energy x-ray absorptiometri. For å evaluere det perifere skjelettet, vil ben- og muskelmål bli oppnådd ved perifer kvantitativ datatomografi. Ved hvert besøk vil deltakerne få tatt blod for å måle sirkulerende hormonnivåer som er karakteristisk endret hos ungdom med POI, sammen med sikkerhetsanalyser. Kognitiv funksjon vil bli vurdert ved hjelp av standardiserte verktøy. Deltakerne skal gjennomføre livskvalitetsvurderinger, sammen med ernærings- og fysisk aktivitetsundersøkelser. Til slutt vil alle deltakerne også gjennomføre en detaljert sykehistorie og helsevurdering.
Implikasjoner/fremtidige retninger: Når fenotypen av ungdoms POI er klarere definert, vil et logisk neste spørsmål være å avgjøre om negative helseutfall kan forhindres eller modifiseres. Data fra den foreslåtte studien vil lede utformingen av fremtidige prospektive studier som evaluerer effekten av tradisjonelle behandlinger (f.eks. HRT), inkludert en lengre studie for å overvåke HRT-terapi, samt mer eksperimentelle behandlinger (f.eks. skjelettmidler) som kan ha nytte av unge kvinner med denne sjeldne tilstanden. I tillegg forventes funn å åpne forskningsmuligheter for ungdom og kvinner med østrogenmangel i andre kliniske omgivelser.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier for POI-pasienter
Deltakeren må:
- Vær villig til å gi informert samtykke/samtykke
- Ha en POI-diagnose basert på 2 forhøyede serum-FSH-nivåer oppnådd med >1 måneds mellomrom
- Vær engelsktalende
Eksklusjonskriterier for POI-pasienter
Deltakeren må ikke:
- Har andre kroniske sykdommer kjent for å påvirke beinhelsen (f.eks. cystisk fibrose, cøliaki, etc.)
- Har en identifisert sekundær årsak til ovarieinsuffisiens
- Har interessepunkter i sammenheng med Turners syndrom, Fanconi-anemi, galaktosemi eller Perrault-syndrom (da assosierte nevrologiske/medisinske følgetilstander kan forvirre grunnlinjemålene)
- Har brukt medisiner som er kjent for å påvirke benmetabolismen i løpet av de siste 3 månedene (f. krampestillende midler, kronisk bruk av glukokorticord, Depo-Provera, p-piller)
- Være gravid (skal bekreftes ved graviditetstesting)
Inkluderingskriterier for friske ungdomskontrolldeltakere
Deltakeren må:
Vær lik den idiopatiske POI-gruppen i alder og rasegruppe
- Kontrolldeltakernes alder må være innen ett år fra POI-deltakeren ved registreringstidspunktet. Alder kan være innen ett år eldre eller ett år yngre
- Race of controls-deltakere vil bli matchet basert på rase av POI-pasientdeltakere
- Ha en BMI innenfor 20 % av BMI for den case-matchede deltakeren
Hvis postmenarkal, vil ha regelmessig menstruasjon (sykluser mellom 21-35 dager)
en. hvis POI-deltakeren er <12,5 år (gjennomsnittsalder for menarche) vil samsvare med en premenarkal kontrolldeltaker
- Vær engelsktalende
Ekskluderingskriterier for friske ungdomskontrolldeltakere
Deltakeren må ikke:
- Har en kronisk sykdom som er kjent for å påvirke benmetabolismen (f.eks. cystisk fibrose, cøliaki, sigdcellesykdom, inflammatorisk tarmsykdom osv.)
- Får medisiner som er kjent for å påvirke benmetabolismen i løpet av de tre foregående månedene (f. krampestillende midler, kronisk bruk av glukokortikoider, Depo-Provera, p-piller, etc.)
- Har lærevansker eller utviklingshemning
- Bruker for øyeblikket SSRI, antipsykotika eller har dokumenterte problemer med angst eller depresjon.
- Være gravid (som bekreftet av graviditetstesting)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Ingen inngripen: Kontrolldeltakere
Kontrollgruppen vil reflektere en sammenligningsgruppe som ligner POI-pasientgruppen.
Ettersom bentetthet, kroppssammensetning og kognitive domener fortsetter å modnes gjennom tenårene, vil denne sammenligningsgruppen gi en viktig metrikk for normal vekst og utvikling.
|
|
Eksperimentell: POI-deltakere
Denne gruppen vil være deltakere som nylig har blitt diagnostisert med POI.
På en åpen måte vil deltakere med POI motta transdermalt østrogen (begynner med en dose på 25 μg/plaster påført ukentlig), med dosen økt etter 3, 6, 12 og 18 måneder (til 37,5, 50, 75, og 100 µg/plaster).
|
På en åpen måte vil deltakere med POI motta transdermal østradiol (begynner med en dose på 25 µg/plaster påført ukentlig), med dosen økt etter 3, 6, 12 og 18 måneder (til 37,5, 50, 75, og 100 µg/plaster).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
DXA Mål for beinmineraltetthet
Tidsramme: Endring i beinmineraltetthet og kroppssammensetning fra baseline til 24 måneder
|
DXA måler korsryggen
|
Endring i beinmineraltetthet og kroppssammensetning fra baseline til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Studer medisiner - plaster
Tidsramme: Overholdelse med intervensjon fra baseline til 24 måneder
|
Samsvar med studiemedisiner vurdert ved antall plaster ved studiebesøk
|
Overholdelse med intervensjon fra baseline til 24 måneder
|
Studie medisiner - serum østradiol
Tidsramme: Endring i serum østradiolnivåer fra baseline til 24 måneder
|
Samsvar med studiemedisiner som vurderes ved serum østradiolnivåer.
|
Endring i serum østradiolnivåer fra baseline til 24 måneder
|
pQCT
Tidsramme: Endring fra baseline til 24 måneder
|
For å vurdere det appendikulære (perifere) skjelettet, vil benmål av den ikke-dominante radius bli oppnådd ved pQCT
|
Endring fra baseline til 24 måneder
|
Benalder
Tidsramme: Endring fra baseline til 24 måneder
|
Røntgenbilde av venstre håndledd for å vurdere beinalderen for POI-deltakere
|
Endring fra baseline til 24 måneder
|
Antropometri
Tidsramme: Endring fra baseline til 24 måneder
|
BMI i kg/m^2
|
Endring fra baseline til 24 måneder
|
Spørreskjema for ungdom/ungdom (YAQ)
Tidsramme: Endring fra baseline til 24 måneder
|
Ernæringsundersøkelse
|
Endring fra baseline til 24 måneder
|
Child Health Questionnaire-Child Self-Report Form (CHQ-CF87)
Tidsramme: Endring fra baseline til 24 måneder
|
Verktøyet består av 12 summerte underskalaer og er utviklet for å måle den fysiske og psykososiale helsen til ungdom.
Underskalaene inkluderer endring i helse det siste året, kroppslige smerter, atferd, psykisk helse, blant annet.
Elementer skåres fra 0-100, bortsett fra endringen i helse i løpet av det siste året, og familiesammenholdsvariabler, som skåres fra 1-5.
Høyere skår på alle andre variabler indikerer bedre livskvalitet.
Dette instrumentet har en oversikt over pålitelighet og validitet for å evaluere aspekter ved helse som er relevante på tvers av alder, kjønn, helsetilstand og sosioøkonomisk status hos ungdom.
|
Endring fra baseline til 24 måneder
|
Menopause Rating Scale (MRS)
Tidsramme: Endring fra baseline til 24 måneder
|
11-elements egenrapport validert tiltak for å vurdere symptomer assosiert med overgangsalder.
De sammensatte poengsummene for hver av dimensjonene (underskalaer) er basert på å legge sammen poengsummene til elementene i de respektive dimensjonene.
Den sammensatte poengsummen (total poengsum) er summen av dimensjonsskårene.
De tre dimensjonene, deres tilsvarende spørsmål og evalueringen er detaljert og oppsummert.
Den totale poengsummen for MRS varierer mellom 0 (asymptomatisk) og 44 (høyeste grad av plager).
psykologiske symptomer: 0 til 16 poeng (4 symptomer: deprimert, irritabel, engstelig, utmattet) somato-vegetative symptomer: 0 til 16 poeng (4 symptomer: svette/rødme, hjerteplager, søvnforstyrrelser, ledd- og muskelplager) urogenitale symptomer : 0 til 12 poeng (3 symptomer: seksuelle problemer, urinplager, vaginal tørrhet).
|
Endring fra baseline til 24 måneder
|
Child Depression Inventory-II (CDI-II)
Tidsramme: Endring fra CDI-II score fra baseline til 24 måneder
|
En kort selvrapporteringstest som hjelper til med å vurdere kognitive, affektive og atferdsmessige tegn på depresjon hos barn og ungdom mellom 7 og 17 år.
Skalaer inkluderer emosjonelle og funksjonelle problemer, sammen med underskalaer av negativt humør/fysiske symptomer, negativ selvtillit, mellommenneskelige problemer og ineffektivitet.
Høyere skårer indikerer mer depressive symptomer for total skåring og subskala skårer.
|
Endring fra CDI-II score fra baseline til 24 måneder
|
Skjerm for barns angstrelaterte lidelser (SCARED)
Tidsramme: Endring fra SCARED-score-baseline til 24 måneder
|
Et 41-elements selvrapporteringsverktøy for å vurdere for angst.
En totalscore på ≥ 25 kan indikere tilstedeværelsen av en angstlidelse.
Poeng høyere enn 30 er mer spesifikke. En poengsum på 7 for punktene 1, 6, 9, 12, 15, 18, 19, 22, 24, 27, 30, 34, 38 kan indikere panikklidelse eller signifikante somatiske symptomer. av 9 for punktene 5, 7, 14, 21, 23, 28, 33, 35, 37 kan indikere generalisert angstlidelse.
En poengsum på 5 for punktene 4, 8, 13, 16, 20, 25, 29, 31 kan indikere separasjonsangst SOC.
En poengsum på 8 for punktene 3, 10, 26, 32, 39, 40, 41 kan indikere sosial angstlidelse.
|
Endring fra SCARED-score-baseline til 24 måneder
|
Minneprofil for barn og unge (CHAMP)
Tidsramme: Endring fra poengsum fra baseline til 24 måneder
|
CHAMP er en norm-referert test av hukommelse og læring som ble designet for bruk med barn, ungdom og unge voksne fra 5 til 21 år.
Denne testen administreres direkte til deltakeren av en utdannet sensor.
Undersøkelsen er et omfattende skjermbilde som tillater både minnescreening og dyptgående minneevaluering.
CHAMP inkluderer 4 deltester (lister, objekter, instruksjoner, steder), hver med umiddelbare og forsinkede evalueringsmoduler.
Sammensatte skårer gitt fra dette målet inkluderer: verbal minneindeks, visuell minneindeks, umiddelbar minneindeks, forsinket minneindeks og total minneindeks.
CHAMP tar omtrent 35 minutter å administrere.
En poengsum på 3 for punktene 2, 11, 17, 36 kan indikere betydelig skoleunngåelse.
|
Endring fra poengsum fra baseline til 24 måneder
|
DXA Mål for beinmineraltetthet
Tidsramme: Endring fra baseline beinmineraltetthet til 24 måneder
|
For å vurdere det aksiale (sentrale) skjelettet, DXA-mål for hele kroppen
|
Endring fra baseline beinmineraltetthet til 24 måneder
|
DXA Mål for kroppssammensetning
Tidsramme: Endring fra baseline kroppssammensetning til 24 måneder
|
For å vurdere det aksiale (sentrale) skjelettet, DXA-mål for hele kroppen
|
Endring fra baseline kroppssammensetning til 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Catherine Gordon, MD,Msc, Boston Children's Hospital and Cincinnati Children's Hospital Medical Center
- Hovedetterforsker: Halley Wasserman, MD, MSc, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Gordon CM, Kanaoka T, Nelson LM. Update on primary ovarian insufficiency in adolescents. Curr Opin Pediatr. 2015 Aug;27(4):511-9. doi: 10.1097/MOP.0000000000000236.
- Nelson LM. Clinical practice. Primary ovarian insufficiency. N Engl J Med. 2009 Feb 5;360(6):606-14. doi: 10.1056/NEJMcp0808697.
- Committee opinion no. 605: primary ovarian insufficiency in adolescents and young women. Obstet Gynecol. 2014 Jul;124(1):193-197. doi: 10.1097/01.AOG.0000451757.51964.98.
- Sadeghi MR. New hopes for the treatment of primary ovarian insufficiency/premature ovarian failure. J Reprod Infertil. 2013 Jan;14(1):1-2. No abstract available.
- Gordon CM, Zemel BS, Wren TA, Leonard MB, Bachrach LK, Rauch F, Gilsanz V, Rosen CJ, Winer KK. The Determinants of Peak Bone Mass. J Pediatr. 2017 Jan;180:261-269. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.09.056. Epub 2016 Nov 3. No abstract available.
- Bakhsh H, Dei M, Bucciantini S, Balzi D, Bruni V. Premature ovarian insufficiency in young girls: repercussions on uterine volume and bone mineral density. Gynecol Endocrinol. 2015 Jan;31(1):65-9. doi: 10.3109/09513590.2014.958987. Epub 2014 Sep 9.
- Popat VB, Calis KA, Vanderhoof VH, Cizza G, Reynolds JC, Sebring N, Troendle JF, Nelson LM. Bone mineral density in estrogen-deficient young women. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jul;94(7):2277-83. doi: 10.1210/jc.2008-1878. Epub 2009 Apr 28.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Primær ovarieinsuffisiens
- Overgangsalder, for tidlig
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Prevensjonsmidler, hormonelle
- Prevensjonsmidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Prevensjonsmidler, kvinner
- Østradiol
- Østradiol 17 beta-cypionat
- Østradiol 3-benzoat
- Polyestradiolfosfat
- Østrogener
Andre studie-ID-numre
- FP00000706
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Primær ovarieinsuffisiens
-
NORCE Norwegian Research Centre ASNorwegian Labour and Welfare AdministrationFullførtAll International Classification of Primary Care 2 DiagnosesNorge
-
University of CincinnatiFullførtFibromyalgi | Juvenil Primary Fibromyalgia Syndrome (JPFS)Forente stater
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringOndartet kimcellesvulst | Kimcelletumor | Ekstrakraniell kimcellesvulst i barndommen | Ekstragonadal embryonal karsinom | Ondartet ovarieteratom | Stadium I Ovarial Choriocarcinoma | Fase I Ovarial Embryonal Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stage I Ovarian Teratoma AJCC v6 og v7 | Stage I Eggstokkeplommesekktumor... og andre forholdForente stater, Canada, Japan, Australia, Puerto Rico, New Zealand, Saudi-Arabia, Storbritannia, India
-
National Cancer Institute (NCI)AvsluttetEgglederkreft | Tynntarms lymfom | Tilbakevendende kreft i bukspyttkjertelen | Stadium III Bukspyttkjertelkreft | Stadium IV Bukspyttkjertelkreft | Stadium IV Ovarieepitelkreft | Stadium IV Ovariekimcelletumor | Primær peritoneal kreft | Stadium IIIA Ikke-småcellet lungekreft | Stadium IIIB Ikke-småcellet... og andre forholdForente stater
Kliniske studier på Transdermalt østrogen
-
Chinese Chronic Respiratory Disease Research NetworkRekruttering
-
Balmoral Medical companyHar ikke rekruttert ennå
-
Arkansas Tech UniversityFullførtIngen tilstand Spytt alfa-amylaseForente stater
-
Banner HealthPhoenix Children's HospitalFullført
-
University of TorontoThe Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical... og andre samarbeidspartnereUkjent
-
Zynerba Pharmaceuticals, Inc.Påmelding etter invitasjonFragilt X-syndromForente stater, Storbritannia, New Zealand, Australia
-
BayerFullførtOsteoporose, postmenopausalJapan
-
Neogenix, LLC dba OgenixTilbaketrukketInstrumentert spinal fusjonForente stater
-
BayerFullførtOsteoporose, postmenopausalJapan
-
Neogenix, LLC dba OgenixUniversity of Maryland, College ParkRekrutteringSnitt | Revaskularisering | Kirurgisk sårheling | Nedre ekstremitetForente stater