Insufficienza ovarica primaria: fenotipo e trattamento ottimale

Contesto: l'insufficienza ovarica primaria (POI) è una condizione enigmatica che colpisce circa 1/10.000 donne entro i 20 anni. A volte indicato come "menopausa precoce", il POI è caratterizzato da carenza di estrogeni tra le altre anomalie ormonali che ricordano la menopausa. POI è una grave condizione cronica senza cura. La presentazione clinica o "fenotipo" negli adolescenti non è ben compresa. Le conseguenze sulla salute possono includere la pubertà ritardata o arrestata, le perdite scheletriche e la minaccia alla salute riproduttiva. Sia le sequele metaboliche che quelle emotive sono sostanziali e una delle più preoccupanti è la compromissione della salute delle ossa. Il regime ottimale di terapia ormonale sostitutiva (HRT) per queste giovani donne è dibattuto e la pratica varia tra gli operatori sanitari. È importante sottolineare che esistono solo dati sparsi per guidare i medici a prendere decisioni basate sull'evidenza per quanto riguarda la gestione di questi pazienti. Se iniziata precocemente, la terapia ormonale sostitutiva può prevenire la perdita ossea associata agli estrogeni.

Impatto: una migliore comprensione del POI può portare a trattamenti migliori per questa popolazione svantaggiata e avere implicazioni significative per il trattamento della carenza di estrogeni in altre popolazioni di adolescenti e giovani donne e per tutte le donne che attraversano la menopausa naturale più tardi nella vita. Poco si sa sugli effetti della terapia ormonale sostitutiva sulla salute delle ossa, sulla composizione corporea, sulla cognizione e sulla qualità della vita correlata alla salute, specialmente tra gli adolescenti. Comprendere come questa terapia influisca su questi molteplici esiti di salute colmerà le lacune di conoscenza relative al trattamento dei giovani pazienti con POI, con potenziali implicazioni per adolescenti e giovani donne con carenza di estrogeni in altri contesti clinici. Definiremo la presentazione clinica (cioè il fenotipo) del POI adolescenziale. I dati pilota raccolti saranno utilizzati in una futura domanda al National Institutes of Health, per finanziare uno studio più ampio che si basa sulle osservazioni di questo studio iniziale. Le informazioni ottenute da questo modello pediatrico possono anche fornire approfondimenti sulla gestione della menopausa naturale che si verifica in tutte le donne più avanti nella vita.

Metodi: Dieci adolescenti con POI idiopatico (cioè, da cause inspiegabili) saranno reclutati attraverso il CCHMC Teen Health Center, Endocrine o Pediatric/Adolescent Gynecology Clinics. Dieci controlli sani saranno reclutati dal Teen Health Center. I partecipanti con POI riceveranno sostituzione transdermica di estrogeni (a partire da 25 µg/cerotto applicato settimanalmente), con la dose aumentata alle successive visite di studio che si verificheranno a 3, 6, 12, 18 e 24 mesi. Tutta la raccolta dei dati avverrà presso la CCHMC Schubert Research Clinic. Gli investigatori misureranno la densità ossea dello scheletro centrale e la composizione corporea mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia. Per valutare lo scheletro periferico, le misure ossee e muscolari saranno ottenute mediante tomografia computerizzata quantitativa periferica. Ad ogni visita, i partecipanti riceveranno un prelievo di sangue per misurare i livelli ormonali circolanti che sono caratteristicamente alterati negli adolescenti con POI, insieme a test di sicurezza. Il funzionamento cognitivo sarà valutato utilizzando strumenti standardizzati. I partecipanti completeranno le valutazioni della qualità della vita, insieme a sondaggi sull'alimentazione e sull'attività fisica. Infine, tutti i partecipanti completeranno anche una dettagliata anamnesi e valutazione della salute.

Implicazioni/Direzioni future: Una volta definito più chiaramente il fenotipo del POI adolescenziale, una logica domanda successiva sarà determinare se gli esiti negativi sulla salute possono essere prevenuti o modificati. I dati dello studio proposto guideranno la progettazione di futuri studi prospettici che valutino gli effetti dei trattamenti tradizionali (ad es., HRT), compreso uno studio più lungo per monitorare la terapia HRT, nonché trattamenti più sperimentali (ad es., agenti scheletrici) che potrebbero beneficiare giovani donne con questa rara condizione. Inoltre, i risultati dovrebbero aprire strade di ricerca per adolescenti e donne con carenza di estrogeni in altri contesti clinici.