Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Primaire ovariuminsufficiëntie: fenotype en optimale behandeling

21 juni 2024 bijgewerkt door: Halley Wasserman, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Deze pilotstudie zal de progressie observeren van de fysieke en psychologische resultaten van nieuw gediagnosticeerde POI-patiënten na het starten van de standaard HST-behandeling in vergelijking met de fysieke en psychologische gezondheid van gezonde vrouwelijke controledeelnemers gedurende 24 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Primaire ovariële insufficiëntie (POI) is een raadselachtige aandoening die ongeveer 1/10.000 vrouwen op de leeftijd van 20 treft. Soms aangeduid als "vroege menopauze", wordt POI gekenmerkt door oestrogeendeficiëntie naast andere hormonale afwijkingen die op de menopauze lijken. POI is een ernstige chronische aandoening die niet te genezen is. De klinische presentatie of 'fenotype' bij adolescenten is niet goed begrepen. Gevolgen voor de gezondheid kunnen zijn: vertraagde of gestopte puberteit, skeletverlies en de bedreiging van de reproductieve gezondheid. Zowel de metabole als de emotionele gevolgen zijn aanzienlijk, en een van de meest zorgwekkende is een verminderde botgezondheid. Over het optimale regime voor hormoonvervangingstherapie (HST) voor deze jonge vrouwen wordt gedebatteerd en de praktijk varieert tussen zorgverleners. Belangrijk is dat er slechts schaarse gegevens bestaan ​​om clinici te begeleiden bij het nemen van evidence-based beslissingen met betrekking tot het beheer van deze patiënten. Indien vroeg gestart, kan HST oestrogeen-geassocieerd botverlies voorkomen.

Impact: een beter begrip van POI kan leiden tot verbeterde behandelingen voor deze achtergestelde populatie en heeft significante implicaties voor de behandeling van oestrogeendeficiëntie bij andere populaties van adolescenten en jonge vrouwen, en voor alle vrouwen die op latere leeftijd door een natuurlijke menopauze gaan. Er is weinig bekend over de effecten van HST op de botgezondheid, lichaamssamenstelling, cognitie en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, vooral bij adolescenten. Begrijpen hoe deze therapie deze verschillende gezondheidsuitkomsten beïnvloedt, zal kennislacunes opvullen met betrekking tot de behandeling van jonge patiënten met POI, met mogelijke implicaties voor adolescenten en jonge vrouwen met oestrogeendeficiëntie in andere klinische omgevingen. We zullen de klinische presentatie (d.w.z. fenotype) van POI van adolescenten definiëren. De verzamelde pilootgegevens zullen worden gebruikt in een toekomstige aanvraag bij de National Institutes of Health, om een ​​grotere proef te financieren die voortbouwt op observaties van deze eerste studie. De informatie die uit dit pediatrische model is verkregen, kan ook inzicht geven in het beheer van de natuurlijke menopauze die bij alle vrouwen op latere leeftijd optreedt.

Methoden: Tien adolescenten met idiopathische POI (d.w.z. van onverklaarbare oorzaken) zullen worden geworven via het CCHMC Teen Health Center, Endocrine of Pediatric/Adolescent Gynaecology Clinics. Er zullen tien gezonde controles worden gerekruteerd uit het Teen Health Center. Deelnemers met POI krijgen transdermale oestrogeenvervanging (beginnend met 25 µg/pleister wekelijks aangebracht), waarbij de dosis wordt verhoogd bij volgende studiebezoeken die zullen plaatsvinden na 3, 6, 12, 18 en 24 maanden. Alle gegevensverzameling vindt plaats in de CCHMC Schubert Research Clinic. De onderzoekers zullen de botdichtheid van het centrale skelet en de lichaamssamenstelling meten door middel van röntgenabsorptiometrie met dubbele energie. Om het perifere skelet te evalueren, zullen bot- en spiermetingen worden verkregen door middel van perifere kwantitatieve computertomografie. Bij elk bezoek zullen de deelnemers bloed laten afnemen om de circulerende hormoonspiegels te meten die kenmerkend zijn veranderd bij adolescenten met POI, samen met veiligheidstesten. Het cognitief functioneren wordt beoordeeld met behulp van gestandaardiseerde hulpmiddelen. Deelnemers zullen beoordelingen van de kwaliteit van leven invullen, samen met onderzoeken naar voeding en lichaamsbeweging. Ten slotte zullen alle deelnemers ook een gedetailleerde medische geschiedenis en gezondheidsbeoordeling invullen.

Implicaties/toekomstige richtingen: Zodra het fenotype van de POI van adolescenten duidelijker is gedefinieerd, zal een logische volgende vraag zijn om te bepalen of negatieve gezondheidsresultaten kunnen worden voorkomen of gewijzigd. De gegevens van het voorgestelde onderzoek zullen als leidraad dienen voor het ontwerp van toekomstige prospectieve onderzoeken die de effecten van traditionele behandelingen (bijv. HST) evalueren, waaronder een langere studie om HST-therapie te volgen, evenals meer experimentele behandelingen (bijv. jonge vrouwen met deze zeldzame aandoening. Bovendien wordt verwacht dat de bevindingen wegen zullen openen voor onderzoek voor adolescenten en vrouwen met oestrogeendeficiëntie in andere klinische omgevingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

11 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria voor POI-patiënten

De deelnemer moet:

  1. Wees bereid om geïnformeerde toestemming/instemming te geven
  2. Een diagnose van POI hebben op basis van 2 verhoogde FSH-serumwaarden verkregen met een tussenpoos van meer dan 1 maand
  3. Wees Engelstalig

Uitsluitingscriteria voor POI-patiënten

De deelnemer mag niet:

  1. Heeft u een andere chronische ziekte waarvan bekend is dat deze de gezondheid van de botten aantast (bijv. cystische fibrose, coeliakie, enz.)
  2. Een geïdentificeerde secundaire oorzaak van ovariële insufficiëntie hebben
  3. POI hebben in de setting van het syndroom van Turner, Fanconi-anemie, galactosemie of het syndroom van Perrault (aangezien geassocieerde neurologische/medische gevolgen de basislijnmetingen kunnen verwarren)
  4. U heeft in de afgelopen 3 maanden medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat ze het botmetabolisme beïnvloeden (bijv. anticonvulsiva, chronisch gebruik van glucocorticorden, Depo-Provera, orale anticonceptiepillen)
  5. Momenteel zwanger zijn (te bevestigen door zwangerschapstesten)

Inclusiecriteria voor deelnemers aan gezonde adolescenten

De deelnemer moet:

  1. In leeftijd en rasgroep vergelijkbaar zijn met de idiopathische POI-groep

    1. De leeftijd van controledeelnemers moet op het moment van inschrijving binnen één jaar oud zijn ten opzichte van de POI-deelnemer. Leeftijd kan binnen een jaar ouder of een jaar jonger zijn
    2. Race of controls-deelnemers worden gematcht op basis van ras van POI-patiëntdeelnemers
  2. Een BMI hebben binnen 20% van de BMI van de case-matched deelnemer

  3. Indien postmenarchaal, zal regelmatig menstrueren (cycli tussen 21-35 dagen)

    a. als POI-deelnemer <12,5 jaar is (gemiddelde leeftijd van menarche) komt overeen met een pre-menarchale controle deelnemer

  4. Wees Engelstalig

Uitsluitingscriteria voor gezonde adolescentencontroledeelnemers

De deelnemer mag niet:

  1. Een chronische ziekte heeft waarvan bekend is dat deze het botmetabolisme beïnvloedt (bijv. cystische fibrose, coeliakie, sikkelcelziekte, inflammatoire darmziekte enz.)
  2. Medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze het botmetabolisme beïnvloeden gedurende de afgelopen drie maanden (bijv. anticonvulsiva, chronisch gebruik van glucocorticoïden, Depo-Provera, orale anticonceptiepillen, enz.)
  3. Een leerstoornis of ontwikkelingsachterstand hebben
  4. Neem momenteel SSRI's of antipsychotica of heb gedocumenteerde problemen met angst of depressie.
  5. Momenteel zwanger zijn (zoals bevestigd door zwangerschapstesten)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Controle deelnemers
De controlegroep zal een vergelijkingsgroep weerspiegelen die vergelijkbaar is met de POI-patiëntengroep. Naarmate botdichtheid, lichaamssamenstelling en cognitieve domeinen tijdens de tienerjaren blijven rijpen, zal deze vergelijkingsgroep een belangrijke maatstaf zijn voor normale groei en ontwikkeling.
Experimenteel: POI-deelnemers
Deze groep bestaat uit deelnemers bij wie onlangs de diagnose POI is gesteld. Op een open-label manier zullen deelnemers met POI transdermaal oestrogeen krijgen (beginnend met een wekelijkse dosis van 25 μg/pleister), waarbij de dosis wordt verhoogd na 3, 6, 12 en 18 maanden (tot 37,5, 50, 75 en 18 maanden). 100 µg/pleister).
Geneesmiddel: Transdermaal oestrogeen
Op een open-label manier zullen deelnemers met POI transdermaal oestradiol krijgen (beginnend met een dosis van 25 µg/pleister die wekelijks wordt aangebracht), waarbij de dosis wordt verhoogd na 3, 6, 12 en 18 maanden (tot 37,5, 50, 75 en 18 maanden). 100 µg/pleister).
Andere namen:
  • Estradiol-oestradiol-pleister

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA) Maatstaf voor botmineraaldichtheid (BMD) van de lumbale wervelkolom
Tijdsspanne: Verandering in botmineraaldichtheid en lichaamssamenstelling vanaf baseline tot 24 maanden

Verandering in de voor hoogte aangepaste BMD Z-score van de lumbale wervelkolom vanaf baseline tot 24 maanden binnen groepen. BMI Z-score, calciuminname, vitamine D-inname en fysieke activiteit werden in de analyse meegenomen. Omdat DXA BMD Z-scores al ras, leeftijd en geslacht omvatten, zijn deze variabelen niet in de analyse opgenomen.

Z-scores tussen -2,0 en 2,0 worden als normaal beschouwd. Een Z-score <-2,0 wordt als laag beschouwd. Bij deze analyse wordt rekening gehouden met veranderingen in de Z-score. Daarom weerspiegelt een hoge waarde een grotere stijging in de BMD Z-score.
Verandering in botmineraaldichtheid en lichaamssamenstelling vanaf baseline tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Dual Energy röntgenabsorptiometrie (DXA) Maatstaf voor botmineraaldichtheid (BMD) over het hele lichaam minus hoofd, totale heup en femurhals
Tijdsspanne: basislijn tot 24 maanden

Om veranderingen in de botmineraaldichtheid te beoordelen, werden DXA-hoogte-aangepaste BMD Z-scores van het hele lichaam minus het hoofd, de totale heup en de femurhals gemeten. BMI, calciuminname, vitamine D-inname en fysieke activiteit werden in de analyse meegenomen. Omdat DXA BMD Z-scores al ras, leeftijd en geslacht omvatten, zijn deze variabelen niet in de analyse opgenomen.

Z-scores tussen -2,0 en 2,0 worden als normaal beschouwd. Een Z-score <-2,0 wordt als laag beschouwd. Bij deze analyse wordt rekening gehouden met veranderingen in de Z-score. Daarom weerspiegelt een hoge waarde een grotere stijging in de BMD Z-score.
basislijn tot 24 maanden
Verandering in volumetrische botmineraaldichtheid (vBMD) bij de distale straal zoals gemeten door perifere kwantitatieve computertomografie (pQCT)
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 24 maanden
Om het appendiculaire (perifere) skelet te beoordelen, werden pQCT (Stratec XCT 2000, Orthometrix, Inc., White Plains, NY) botmetingen verkregen van de niet-dominante straal op de 3% en 66% plaatsen. Metingen werden verkregen met een voxelgrootte van 0,4 mm, plakdikte van 2,3 mm en scansnelheid van 25 mm/sec, en geanalyseerd met softwareversie 6 van de fabrikant.
Verandering van baseline naar 24 maanden
Antropometrie
Tijdsspanne: Basislijn en 24 maanden
De gemiddelde BMI in kg/m^2 wordt voor elke onderzoeksgroep weergegeven bij aanvang en tijdens het vervolgbezoek na 24 maanden om aan te tonen dat er geen significant verschil was tussen de groepen, noch een significante verandering in BMI gedurende de duur van het onderzoek.
Basislijn en 24 maanden
Verandering in vetvrije massa zoals gemeten door DXA-lichaamssamenstelling
Tijdsspanne: Verandering in vetvrije massa vanaf de uitgangswaarde tot 24 maanden
De vetvrije massa werd verkregen uit de DXA-scan van het hele lichaam. De verandering in de uitgangssituatie tot 24 maanden werd beoordeeld.
Verandering in vetvrije massa vanaf de uitgangswaarde tot 24 maanden
Verandering in symptomen van angst zoals gemeten door screening op angstgerelateerde stoornissen bij kinderen (BANG)
Tijdsspanne: Verandering van SCARED-scorebasislijn naar 24 maanden
Een zelfrapportagetool met 41 items om angst te beoordelen, waarbij elke vraag een score van 0, 1 of 2 krijgt. Het bereik van de scores loopt van 0 tot 82. Een totaalscore van ≥ 25 kan duiden op de aanwezigheid van een angststoornis. Een hogere score geeft aan dat er meer symptomen van angst zijn.
Verandering van SCARED-scorebasislijn naar 24 maanden
Verandering in symptomen van depressie zoals gemeten door Child Depression Inventory-II (CDI-II)
Tijdsspanne: Verandering van CDI-II-score vanaf baseline tot 24 maanden
Een korte zelfrapportagetest die helpt bij het beoordelen van cognitieve, affectieve en gedragsmatige tekenen van depressie bij kinderen en adolescenten van 7 tot 17 jaar oud. Schalen omvatten emotionele en functionele problemen, samen met subschalen van negatieve stemming/lichamelijke symptomen, negatief zelfrespect, interpersoonlijke problemen en ineffectiviteit. De totaalscore wordt omgezet in een T-score (gemiddelde=50, standaarddeviatie=10), waarbij een resultaat >64 als verhoogd wordt beschouwd. Een hogere score geeft aan dat er meer symptomen van depressie zijn.
Verandering van CDI-II-score vanaf baseline tot 24 maanden
Verandering in het geheugen zoals beoordeeld door de Total Memory Index Score van het Children and Adolescent Memory Profile (CHAMP).
Tijdsspanne: Verandering van score vanaf baseline naar 24 maanden
De ChAMP is een normgerichte test van geheugen en leren die is ontworpen voor gebruik bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen van 5 tot 21 jaar. De ChAMP omvat 4 subtests van visueel en verbaal geheugen om een ​​totale geheugenindexscore te genereren als maatstaf voor het algehele geheugen. De totale geheugenindexscore varieert van 50-150 met een gemiddelde = 100 en standaarddeviatie = 15. Hogere scores duiden op een beter geheugen. De hier gepresenteerde gegevens zijn de verandering in de totale geheugenindexscore vanaf het basisbezoek tot de follow-uptijd van 24 maanden.
Verandering van score vanaf baseline naar 24 maanden
Verandering in de kwaliteit van leven zoals beoordeeld door het Child Health Questionnaire-Child Self-Report Form (CHQ-CF87)
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 24 maanden
De CHQ-87 is een zelfrapportageonderzoek met 87 items, bedoeld om de fysieke en psychosociale gezondheid van adolescenten te meten. De totaalscore varieert van 0-100. Hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven. Dit instrument is betrouwbaar en valide voor het evalueren van gezondheidsaspecten die relevant zijn voor leeftijd, geslacht, gezondheidstoestand en sociaal-economische status bij adolescenten.
Verandering van baseline naar 24 maanden
Naleving van de transdermale oestrogeenpleister
Tijdsspanne: Patchkalenders werden verzameld op 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden en 24 maanden. De gepresenteerde gegevens zijn afkomstig van voltooiing van het onderzoek.
Deelnemers met primaire ovariële insufficiëntie (POI) kregen wekelijkse transdermale oestrogeen (TDE2) pleisters voorgeschreven en werden gevraagd om in te loggen op een pleisterkalender wanneer zij de pleister verwisselden. Patchkalenders werden beoordeeld op naleving en weken waarin ten minste één patch was aangebracht, werden als conform beschouwd. Weken die zich hieraan hielden, genereerden de teller, terwijl het totale aantal weken deelname aan het onderzoek de teller vormde.
Patchkalenders werden verzameld op 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden en 24 maanden. De gepresenteerde gegevens zijn afkomstig van voltooiing van het onderzoek.
Studiemedicijnen - Serum Estradiol
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden, 24 maanden
Gemiddelde serumestradiolspiegels zoals gemeten bij deelnemers met POI.
Basislijn, 12 maanden, 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Medewerkers

Patty Brisben Foundation For Women's Sexual Health

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Catherine Gordon, MD,Msc, Boston Children's Hospital and Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Halley Wasserman, MD, MSc, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FP00000706

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren