Первичная недостаточность яичников: фенотип и оптимальное лечение

Актуальность: Первичная недостаточность яичников (ПНЯ) — загадочное состояние, которым страдает примерно 1 из 10 000 женщин в возрасте до 20 лет. Иногда называемая «ранней менопаузой», ПНЯ характеризуется дефицитом эстрогена среди других гормональных нарушений, напоминающих менопаузу. POI — это серьезное хроническое заболевание, неизлечимое. Клиническая картина или «фенотип» у подростков изучена недостаточно. Последствия для здоровья могут включать задержку или остановку полового созревания, потерю скелета и угрозу репродуктивному здоровью. Как метаболические, так и эмоциональные последствия являются значительными, и одним из наиболее тревожных является нарушение здоровья костей. Оптимальный режим заместительной гормональной терапии (ЗГТ) для этих молодых женщин обсуждается, и практика варьируется в зависимости от поставщиков медицинских услуг. Важно отметить, что существуют лишь скудные данные, которые помогут клиницистам принимать основанные на фактических данных решения относительно ведения этих пациентов. При раннем начале ЗГТ может предотвратить потерю костной массы, связанную с приемом эстрогенов.

Воздействие: Лучшее понимание ПНЯ может привести к улучшению лечения этой недостаточно охваченной группы населения и иметь значительные последствия для лечения дефицита эстрогенов в других группах подростков и молодых женщин, а также для всех женщин, у которых в более позднем возрасте наступила естественная менопауза. Мало что известно о влиянии ЗГТ на здоровье костей, состав тела, когнитивные функции и связанное со здоровьем качество жизни, особенно среди подростков. Понимание того, как эта терапия влияет на эти многочисленные исходы для здоровья, заполнит пробелы в знаниях о лечении молодых пациентов с ПНЯ с потенциальными последствиями для подростков и молодых женщин с дефицитом эстрогена в других клинических условиях. Мы определим клиническую картину (т. е. фенотип) ПНЯ у подростков. Собранные экспериментальные данные будут использованы в будущей заявке в Национальные институты здравоохранения для финансирования более крупного испытания, основанного на наблюдениях этого первоначального исследования. Информация, полученная с помощью этой педиатрической модели, может также дать представление о ведении естественной менопаузы, которая возникает у всех женщин в более позднем возрасте.

Методы: Десять подростков с идиопатической ПНЯ (т. е. вызванной невыясненными причинами) будут набраны через Центр здоровья подростков CCHMC, эндокринную клинику или клинику детской/подростковой гинекологии. Десять здоровых контролей будут набраны из Центра здоровья подростков. Участники с ПНЯ будут получать трансдермальную заместительную терапию эстрогенами (начиная с 25 мкг/пластырь еженедельно), при этом доза будет увеличиваться при последующих посещениях исследования, которые будут происходить через 3, 6, 12, 18 и 24 месяца. Весь сбор данных будет проходить в Исследовательской клинике Шуберта CCHMC. Исследователи измерят плотность костей центрального скелета и состав тела с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Для оценки периферического скелета измерения костей и мышц будут получены с помощью периферической количественной компьютерной томографии. При каждом посещении у участников будет браться кровь для измерения уровня циркулирующих гормонов, которые характерно изменяются у подростков с ПНЯ, а также анализы безопасности. Когнитивное функционирование будет оцениваться с использованием стандартизированных инструментов. Участники пройдут оценку качества жизни, а также опросы о питании и физической активности. Наконец, все участники также заполнят подробную историю болезни и оценку состояния здоровья.

Последствия/будущие направления: После того, как фенотип подростковой ПНЯ будет более четко определен, следующий логический вопрос будет заключаться в том, чтобы определить, можно ли предотвратить или изменить негативные последствия для здоровья. Данные предлагаемого исследования будут определять дизайн будущих проспективных исследований, которые оценивают эффекты традиционных методов лечения (например, ЗГТ), включая более длительное исследование для мониторинга терапии ЗГТ, а также большее количество экспериментальных методов лечения (например, скелетные агенты), которые могут принести пользу. молодых женщин с этим редким заболеванием. Кроме того, ожидается, что результаты откроют возможности для исследований подростков и женщин с дефицитом эстрогена в других клинических условиях.