- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03568708
Первичная недостаточность яичников: фенотип и оптимальное лечение
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Актуальность: Первичная недостаточность яичников (ПНЯ) — загадочное состояние, которым страдает примерно 1 из 10 000 женщин в возрасте до 20 лет. Иногда называемая «ранней менопаузой», ПНЯ характеризуется дефицитом эстрогена среди других гормональных нарушений, напоминающих менопаузу. POI — это серьезное хроническое заболевание, неизлечимое. Клиническая картина или «фенотип» у подростков изучена недостаточно. Последствия для здоровья могут включать задержку или остановку полового созревания, потерю скелета и угрозу репродуктивному здоровью. Как метаболические, так и эмоциональные последствия являются значительными, и одним из наиболее тревожных является нарушение здоровья костей. Оптимальный режим заместительной гормональной терапии (ЗГТ) для этих молодых женщин обсуждается, и практика варьируется в зависимости от поставщиков медицинских услуг. Важно отметить, что существуют лишь скудные данные, которые помогут клиницистам принимать основанные на фактических данных решения относительно ведения этих пациентов. При раннем начале ЗГТ может предотвратить потерю костной массы, связанную с приемом эстрогенов.
Воздействие: Лучшее понимание ПНЯ может привести к улучшению лечения этой недостаточно охваченной группы населения и иметь значительные последствия для лечения дефицита эстрогенов в других группах подростков и молодых женщин, а также для всех женщин, у которых в более позднем возрасте наступила естественная менопауза. Мало что известно о влиянии ЗГТ на здоровье костей, состав тела, когнитивные функции и связанное со здоровьем качество жизни, особенно среди подростков. Понимание того, как эта терапия влияет на эти многочисленные исходы для здоровья, заполнит пробелы в знаниях о лечении молодых пациентов с ПНЯ с потенциальными последствиями для подростков и молодых женщин с дефицитом эстрогена в других клинических условиях. Мы определим клиническую картину (т. е. фенотип) ПНЯ у подростков. Собранные экспериментальные данные будут использованы в будущей заявке в Национальные институты здравоохранения для финансирования более крупного испытания, основанного на наблюдениях этого первоначального исследования. Информация, полученная с помощью этой педиатрической модели, может также дать представление о ведении естественной менопаузы, которая возникает у всех женщин в более позднем возрасте.
Методы: Десять подростков с идиопатической ПНЯ (т. е. вызванной невыясненными причинами) будут набраны через Центр здоровья подростков CCHMC, эндокринную клинику или клинику детской/подростковой гинекологии. Десять здоровых контролей будут набраны из Центра здоровья подростков. Участники с ПНЯ будут получать трансдермальную заместительную терапию эстрогенами (начиная с 25 мкг/пластырь еженедельно), при этом доза будет увеличиваться при последующих посещениях исследования, которые будут происходить через 3, 6, 12, 18 и 24 месяца. Весь сбор данных будет проходить в Исследовательской клинике Шуберта CCHMC. Исследователи измерят плотность костей центрального скелета и состав тела с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Для оценки периферического скелета измерения костей и мышц будут получены с помощью периферической количественной компьютерной томографии. При каждом посещении у участников будет браться кровь для измерения уровня циркулирующих гормонов, которые характерно изменяются у подростков с ПНЯ, а также анализы безопасности. Когнитивное функционирование будет оцениваться с использованием стандартизированных инструментов. Участники пройдут оценку качества жизни, а также опросы о питании и физической активности. Наконец, все участники также заполнят подробную историю болезни и оценку состояния здоровья.
Последствия/будущие направления: После того, как фенотип подростковой ПНЯ будет более четко определен, следующий логический вопрос будет заключаться в том, чтобы определить, можно ли предотвратить или изменить негативные последствия для здоровья. Данные предлагаемого исследования будут определять дизайн будущих проспективных исследований, которые оценивают эффекты традиционных методов лечения (например, ЗГТ), включая более длительное исследование для мониторинга терапии ЗГТ, а также большее количество экспериментальных методов лечения (например, скелетные агенты), которые могут принести пользу. молодых женщин с этим редким заболеванием. Кроме того, ожидается, что результаты откроют возможности для исследований подростков и женщин с дефицитом эстрогена в других клинических условиях.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения для пациентов с ПНЯ
Участник должен:
- Быть готовым дать информированное согласие / согласие
- Иметь диагноз ПНЯ на основании 2 повышенных уровней ФСГ в сыворотке, полученных с интервалом более 1 месяца.
- Быть англоговорящим
Критерии исключения для пациентов с ПНЯ
Участник не должен:
- Есть другие хронические заболевания, которые, как известно, влияют на здоровье костей (например, кистозный фиброз, глютеновая болезнь и т. д.)
- Иметь выявленную вторичную причину недостаточности яичников
- Наличие ПНЯ на фоне синдрома Тернера, анемии Фанкони, галактоземии или синдрома Перро (поскольку сопутствующие неврологические/медицинские осложнения могут исказить исходные показатели)
- Принимали лекарства, которые, как известно, влияют на костный метаболизм в течение предыдущих 3 месяцев (например, противосудорожные препараты, хронический прием глюкокортикоидов, Депо-Провера, оральных контрацептивов)
- Быть в настоящее время беременной (подтверждается тестом на беременность)
Критерии включения для здоровых участников подросткового контроля
Участник должен:
Быть схожим по возрасту и расовой группе с группой идиопатической ПНЯ
- Возраст участников контрольной группы должен быть в пределах одного года от возраста участника POI на момент регистрации. Возраст может быть в пределах одного года старше или на один год моложе
- Участники гонки контроля будут подбираться на основе расы участников пациентов с POI.
- Иметь ИМТ в пределах 20% от ИМТ соответствующего случая участника
Если постменархальный, будут регулярные менструации (циклы между 21-35 днями)
а. если участник POI младше 12,5 лет (средний возраст наступления менархе) будет совпадать с участницей контрольной группы до наступления менархе
- Быть англоговорящим
Критерии исключения для здоровых участников подросткового контроля
Участник не должен:
- Имеют хроническое заболевание, которое, как известно, влияет на метаболизм костей (например, муковисцидоз, глютеновая болезнь, серповидно-клеточная анемия, воспалительное заболевание кишечника и т. д.)
- Принимать лекарства, о которых известно, что они влияют на костный метаболизм в течение предыдущих трех месяцев (например, противосудорожные препараты, хронический прием глюкокортикоидов, Депо-Провера, оральных контрацептивов и др.)
- Имеют неспособность к обучению или задержку развития
- Вы в настоящее время принимаете какие-либо СИОЗС, нейролептики или имеете какие-либо задокументированные проблемы с тревогой или депрессией.
- Быть в настоящее время беременной (что подтверждается тестом на беременность)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Без вмешательства: Контроль участников
Контрольная группа будет отражать группу сравнения, аналогичную группе пациентов с ПНЯ.
Поскольку плотность костной ткани, состав тела и когнитивные области продолжают развиваться в подростковом возрасте, эта группа сравнения станет важным показателем нормального роста и развития.
|
|
Экспериментальный: Участники POI
В эту группу войдут участники, которым недавно поставили диагноз POI.
В открытом режиме участники с ПНЯ будут получать трансдермальный эстроген (начиная с дозы 25 мкг/пластырь, применяемый еженедельно), с увеличением дозы через 3, 6, 12 и 18 месяцев (до 37,5, 50, 75 и 100 мкг/пластырь).
|
В открытом режиме участники с ПНЯ будут получать трансдермальный эстрадиол (начиная с дозы 25 мкг/пластырь, применяемый еженедельно), с увеличением дозы через 3, 6, 12 и 18 месяцев (до 37,5, 50, 75 и 100 мкг/пластырь).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
DXA Измерение минеральной плотности кости
Временное ограничение: Изменение минеральной плотности костной ткани и состава тела от исходного уровня до 24 месяцев
|
DXA измерения поясничного отдела позвоночника
|
Изменение минеральной плотности костной ткани и состава тела от исходного уровня до 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Лекарства для изучения - пластыри
Временное ограничение: Приверженность к вмешательству от исходного уровня до 24 месяцев
|
Приверженность исследуемым препаратам, оцениваемая по количеству пластырей во время визитов в рамках исследования
|
Приверженность к вмешательству от исходного уровня до 24 месяцев
|
Исследуемые лекарства - эстрадиол в сыворотке
Временное ограничение: Изменение уровня эстрадиола в сыворотке от исходного уровня до 24 месяцев
|
Приверженность исследуемым препаратам оценивалась по уровню эстрадиола в сыворотке.
|
Изменение уровня эстрадиола в сыворотке от исходного уровня до 24 месяцев
|
ПККТ
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 24 месяцев
|
Для оценки аппендикулярного (периферического) скелета измерения кости недоминантной лучевой кости будут получены с помощью pQCT.
|
Изменение от исходного уровня до 24 месяцев
|
Костный возраст
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 24 месяцев
|
Рентгенограмма левого запястья для оценки костного возраста участников POI
|
Изменение от исходного уровня до 24 месяцев
|
Антропометрия
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 24 месяцев
|
ИМТ в кг/м^2
|
Изменение от исходного уровня до 24 месяцев
|
Опросник для молодежи/подростков (YAQ)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 24 месяцев
|
Обзор питания
|
Изменение от исходного уровня до 24 месяцев
|
Опросник здоровья ребенка – форма самоотчета ребенка (CHQ-CF87)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 24 месяцев
|
Инструмент состоит из 12 суммированных субшкал и предназначен для измерения физического и психосоциального здоровья подростков.
Подшкалы включают изменение состояния здоровья за последний год, телесную боль, поведение, психическое здоровье и другие.
Элементы оцениваются по шкале от 0 до 100, за исключением изменений в состоянии здоровья за последний год и переменных семейной сплоченности, которые оцениваются по шкале от 1 до 5.
Более высокие баллы по всем другим переменным указывают на лучшее качество жизни.
Этот инструмент зарекомендовал себя как надежный и валидный для оценки аспектов здоровья, относящихся к возрасту, полу, состоянию здоровья и социально-экономическому статусу подростков.
|
Изменение от исходного уровня до 24 месяцев
|
Шкала оценки менопаузы (MRS)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 24 месяцев
|
Подтвержденная самооценка из 11 пунктов для оценки симптомов, связанных с менопаузой.
Составные баллы по каждому из параметров (подшкал) основаны на суммировании баллов по пунктам соответствующих параметров.
Составной балл (общий балл) представляет собой сумму баллов по параметрам.
Три измерения, соответствующие им вопросы и оценка детализированы и обобщены.
Общий балл MRS колеблется от 0 (бессимптомное течение) до 44 (самая высокая степень жалоб).
психологические симптомы: от 0 до 16 баллов (4 симптома: депрессия, раздражительность, тревога, истощение) соматовегетативные симптомы: от 0 до 16 баллов (4 симптома: потливость/приливы крови, сердечные жалобы, нарушения сна, жалобы на суставы и мышцы) урогенитальные симптомы : от 0 до 12 баллов (3 симптома: сексуальные проблемы, жалобы на мочеиспускание, сухость влагалища).
|
Изменение от исходного уровня до 24 месяцев
|
Опросник детской депрессии-II (CDI-II)
Временное ограничение: Изменение показателя CDI-II по сравнению с исходным уровнем до 24 месяцев
|
Краткий тест самоотчета, который помогает оценить когнитивные, аффективные и поведенческие признаки депрессии у детей и подростков в возрасте от 7 до 17 лет.
Шкалы включают эмоциональные и функциональные проблемы, а также подшкалы отрицательного настроения/физических симптомов, отрицательной самооценки, межличностных проблем и неэффективности.
Более высокие баллы указывают на более выраженные депрессивные симптомы по общему баллу и баллам по подшкалам.
|
Изменение показателя CDI-II по сравнению с исходным уровнем до 24 месяцев
|
Скрининг расстройств, связанных с детской тревожностью (SCARED)
Временное ограничение: Изменение исходного показателя SCARED до 24 месяцев
|
Инструмент самоотчета из 41 пункта для оценки беспокойства.
Общий балл ≥ 25 может указывать на наличие тревожного расстройства.
Баллы выше 30 являются более конкретными. Оценка 7 по пунктам 1, 6, 9, 12, 15, 18, 19, 22, 24, 27, 30, 34, 38 может указывать на паническое расстройство или выраженные соматические симптомы. 9 баллов по пунктам 5, 7, 14, 21, 23, 28, 33, 35, 37 могут указывать на генерализованное тревожное расстройство.
Оценка 5 по пунктам 4, 8, 13, 16, 20, 25, 29, 31 может указывать на тревогу разлуки SOC.
8 баллов по пунктам 3, 10, 26, 32, 39, 40, 41 могут указывать на социальное тревожное расстройство.
|
Изменение исходного показателя SCARED до 24 месяцев
|
Профиль памяти детей и подростков (CHAMP)
Временное ограничение: Изменение балла по сравнению с исходным уровнем до 24 месяцев
|
ChAMP — это стандартный тест памяти и обучения, разработанный для детей, подростков и молодых людей в возрасте от 5 до 21 года.
Этот тест проводится непосредственно участнику обученным экзаменатором.
Опрос представляет собой всеобъемлющий экран, который позволяет как скрининг памяти, так и углубленную оценку памяти.
ChAMP включает в себя 4 подтеста (списки, объекты, инструкции, места), каждый из которых имеет модули немедленной и отсроченной оценки.
Составные оценки, полученные в результате этого измерения, включают: индекс вербальной памяти, индекс зрительной памяти, индекс непосредственной памяти, индекс отсроченной памяти и общий индекс памяти.
Введение ChAMP занимает приблизительно 35 минут.
Оценка 3 по пунктам 2, 11, 17, 36 может указывать на значительное уклонение от посещения школы.
|
Изменение балла по сравнению с исходным уровнем до 24 месяцев
|
DXA Измерение минеральной плотности кости
Временное ограничение: Изменение минеральной плотности костей по сравнению с исходным уровнем через 24 месяца
|
Для оценки осевого (центрального) скелета проводят DXA-измерение всего тела.
|
Изменение минеральной плотности костей по сравнению с исходным уровнем через 24 месяца
|
DXA Измерение состава тела
Временное ограничение: Изменение состава тела от исходного до 24 месяцев
|
Для оценки осевого (центрального) скелета проводят DXA-измерение всего тела.
|
Изменение состава тела от исходного до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Catherine Gordon, MD,Msc, Boston Children's Hospital and Cincinnati Children's Hospital Medical Center
- Главный следователь: Halley Wasserman, MD, MSc, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gordon CM, Kanaoka T, Nelson LM. Update on primary ovarian insufficiency in adolescents. Curr Opin Pediatr. 2015 Aug;27(4):511-9. doi: 10.1097/MOP.0000000000000236.
- Nelson LM. Clinical practice. Primary ovarian insufficiency. N Engl J Med. 2009 Feb 5;360(6):606-14. doi: 10.1056/NEJMcp0808697.
- Committee opinion no. 605: primary ovarian insufficiency in adolescents and young women. Obstet Gynecol. 2014 Jul;124(1):193-197. doi: 10.1097/01.AOG.0000451757.51964.98.
- Sadeghi MR. New hopes for the treatment of primary ovarian insufficiency/premature ovarian failure. J Reprod Infertil. 2013 Jan;14(1):1-2. No abstract available.
- Gordon CM, Zemel BS, Wren TA, Leonard MB, Bachrach LK, Rauch F, Gilsanz V, Rosen CJ, Winer KK. The Determinants of Peak Bone Mass. J Pediatr. 2017 Jan;180:261-269. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.09.056. Epub 2016 Nov 3. No abstract available.
- Bakhsh H, Dei M, Bucciantini S, Balzi D, Bruni V. Premature ovarian insufficiency in young girls: repercussions on uterine volume and bone mineral density. Gynecol Endocrinol. 2015 Jan;31(1):65-9. doi: 10.3109/09513590.2014.958987. Epub 2014 Sep 9.
- Popat VB, Calis KA, Vanderhoof VH, Cizza G, Reynolds JC, Sebring N, Troendle JF, Nelson LM. Bone mineral density in estrogen-deficient young women. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jul;94(7):2277-83. doi: 10.1210/jc.2008-1878. Epub 2009 Apr 28.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Первичная яичниковая недостаточность
- Менопауза, преждевременная
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противозачаточные средства, гормональные
- Противозачаточные агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Противозачаточные средства, женские
- Эстрадиол
- Эстрадиола 17 бета-ципионат
- Эстрадиола 3-бензоат
- Полиэстрадиола фосфат
- Эстрогены
Другие идентификационные номера исследования
- FP00000706
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .