Insuficiência ovariana primária: fenótipo e tratamento ideal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução: A insuficiência ovariana primária (IOP) é uma condição enigmática que afeta aproximadamente 1/10.000 mulheres aos 20 anos. Às vezes chamada de "menopausa precoce", a POI é caracterizada por deficiência de estrogênio entre outras anormalidades hormonais que se assemelham à menopausa. POI é uma condição crônica grave sem cura. A apresentação clínica ou 'fenótipo' em adolescentes não é bem compreendida. As consequências para a saúde podem incluir puberdade atrasada ou interrompida, perdas esqueléticas e ameaça à saúde reprodutiva. Tanto as sequelas metabólicas quanto emocionais são substanciais, sendo uma das mais preocupantes o comprometimento da saúde óssea. O regime ideal de terapia de reposição hormonal (TRH) para essas mulheres jovens é debatido e a prática varia entre os profissionais de saúde. É importante ressaltar que existem apenas dados esparsos para orientar os médicos a tomar decisões baseadas em evidências em relação ao manejo desses pacientes. Se iniciada precocemente, a TRH pode prevenir a perda óssea associada ao estrogênio.
Impacto: Uma melhor compreensão do POI pode levar a melhores tratamentos para esta população carente e ter implicações significativas para o tratamento da deficiência de estrogênio em outras populações de adolescentes e mulheres jovens e para todas as mulheres que passam pela menopausa natural mais tarde na vida. Pouco se sabe sobre os efeitos da TRH na saúde óssea, composição corporal, cognição e qualidade de vida relacionada à saúde, especialmente entre adolescentes. Compreender como essa terapia afeta esses múltiplos resultados de saúde preencherá as lacunas de conhecimento sobre o tratamento de pacientes jovens com IOP, com possíveis implicações para adolescentes e mulheres jovens com deficiência de estrogênio em outros ambientes clínicos. Definiremos a apresentação clínica (isto é, o fenótipo) da POI adolescente. Os dados-piloto coletados serão usados em um futuro aplicativo para os Institutos Nacionais de Saúde, para financiar um estudo maior que se baseie nas observações deste estudo inicial. As informações obtidas com esse modelo pediátrico também podem fornecer informações sobre o manejo da menopausa natural que ocorre em todas as mulheres mais tarde na vida.
Métodos: Dez adolescentes com IOP idiopática (ou seja, de causas inexplicadas) serão recrutados através do CCHMC Teen Health Center, Endócrino ou Clínicas de Ginecologia Pediátrica/Adolescente. Dez controles saudáveis serão recrutados no Teen Health Center. Os participantes com POI receberão reposição transdérmica de estrogênio (começando com 25 µg/adesivo aplicado semanalmente), com a dose aumentada nas visitas subsequentes do estudo que ocorrerão aos 3, 6, 12, 18 e 24 meses. Toda a coleta de dados será realizada no CCHMC Schubert Research Clinic. Os investigadores medirão a densidade óssea do esqueleto central e a composição corporal por absorciometria de raios X de dupla energia. Para avaliação do esqueleto periférico, medidas ósseas e musculares serão obtidas por meio de tomografia computadorizada quantitativa periférica. A cada visita, os participantes terão sangue coletado para medir os níveis de hormônios circulantes que são caracteristicamente alterados em adolescentes com IOP, juntamente com testes de segurança. O funcionamento cognitivo será avaliado usando ferramentas padronizadas. Os participantes completarão avaliações de qualidade de vida, juntamente com pesquisas de nutrição e atividade física. Por fim, todos os participantes também preencherão um histórico médico detalhado e uma avaliação de saúde.
Implicações/Direções Futuras: Uma vez que o fenótipo do adolescente POI é mais claramente definido, uma próxima questão lógica será determinar se os resultados de saúde negativos podem ser evitados ou modificados. Os dados do estudo proposto orientarão o desenho de futuros estudos prospectivos que avaliem os efeitos dos tratamentos tradicionais (por exemplo, TRH), incluindo um estudo mais longo para monitorar a terapia de TRH, bem como tratamentos mais experimentais (por exemplo, agentes esqueléticos) que podem beneficiar mulheres jovens com esta condição rara. Além disso, espera-se que os resultados abram caminhos de pesquisa para adolescentes e mulheres com deficiência de estrogênio em outros ambientes clínicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão para pacientes POI
O participante deve:
- Esteja disposto a dar consentimento informado/assentimento
- Ter um diagnóstico de IOP com base em 2 níveis séricos elevados de FSH obtidos com intervalo de >1 mês
- ser fluente em inglês
Critérios de exclusão para pacientes POI
O participante não deve:
- Tem outra doença crônica conhecida por afetar a saúde óssea (por exemplo, fibrose cística, doença celíaca, etc.)
- Ter uma causa secundária identificada de insuficiência ovariana
- Tem POI no contexto da síndrome de Turner, anemia de Fanconi, galactosemia ou síndrome de Perrault (uma vez que sequelas neurológicas/médicas associadas podem confundir as medidas basais)
- Usou medicamentos conhecidos por afetar o metabolismo ósseo nos últimos 3 meses (p. anticonvulsivantes, uso crônico de glicocorticórdios, Depo-Provera, pílulas anticoncepcionais orais)
- Estar grávida no momento (a ser confirmado por teste de gravidez)
Critérios de Inclusão para Participantes de Controle de Adolescentes Saudáveis
O participante deve:
Ser semelhante em idade e grupo racial ao grupo de POI idiopática
- A idade dos participantes de controle deve estar dentro de um ano de idade do participante POI no momento da inscrição. A idade pode ser um ano mais velha ou um ano mais nova
- A raça dos participantes do controle será combinada com base na raça dos participantes do paciente POI
- Ter um IMC dentro de 20% do IMC do participante pareado
Se pós-menarca, estará menstruando regularmente (ciclos entre 21-35 dias)
uma. se o participante do POI tiver <12,5 anos (idade média da menarca) corresponderá a um participante de controle pré-menarca
- ser fluente em inglês
Critérios de Exclusão para Participantes de Controle de Adolescentes Saudáveis
O participante não deve:
- Tem uma doença crônica, conhecida por afetar o metabolismo ósseo (por exemplo, fibrose cística, doença celíaca, doença falciforme, doença inflamatória intestinal, etc.)
- Estar recebendo medicamentos conhecidos por afetar o metabolismo ósseo nos últimos três meses (por exemplo, anticonvulsivantes, uso crônico de glicocorticóides, Depo-Provera, pílulas anticoncepcionais orais, etc.)
- Tem uma dificuldade de aprendizagem ou um atraso no desenvolvimento
- Esteja atualmente tomando algum SSRIs, antipsicóticos ou tenha qualquer problema documentado com ansiedade ou depressão.
- Estar grávida no momento (conforme confirmado pelo teste de gravidez)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Participantes de controle
O grupo de controle refletirá um grupo de comparação semelhante ao grupo de pacientes POI.
À medida que a densidade óssea, a composição corporal e os domínios cognitivos continuam a amadurecer durante a adolescência, esse grupo de comparação fornecerá uma importante métrica de crescimento e desenvolvimento normais.
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Experimental: Participantes do POI
Este grupo será composto por participantes que foram recentemente diagnosticados com POI.
De forma aberta, os participantes com IOP receberão estrogênio transdérmico (começando com uma dose de 25 μg/adesivo aplicado semanalmente), com a dose aumentada aos 3, 6, 12 e 18 meses (para 37,5, 50, 75 e 100 µg/patch).
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De forma aberta, os participantes com IOP receberão estradiol transdérmico (começando com uma dose de 25 µg/adesivo aplicado semanalmente), com aumento da dose aos 3, 6, 12 e 18 meses (para 37,5, 50, 75 e 100 µg/patch).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na medida da absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) da densidade mineral óssea (DMO) da coluna lombar
Prazo: Alteração na densidade mineral óssea e na composição corporal desde o início até 24 meses
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Alteração no escore Z da DMO areal ajustado à altura da coluna lombar desde o início até 24 meses dentro dos grupos. Escore Z de IMC, ingestão de cálcio, ingestão de vitamina D e atividade física foram incluídos na análise. Como os escores Z da DXA da DMO já incluem raça, idade e sexo, essas variáveis não foram incluídas na análise. Escores Z variando entre -2,0 e 2,0 são considerados normais. Um escore Z <-2,0 é considerado baixo. Esta análise considera a mudança no escore Z, portanto um valor alto reflete um aumento maior no escore Z da DMO. |
Alteração na densidade mineral óssea e na composição corporal desde o início até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na medida da absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) da densidade mineral óssea (DMO) em todo o corpo, menos cabeça, quadril total e colo femoral
Prazo: linha de base até 24 meses
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Para avaliar as alterações na densidade mineral óssea, foram medidos os escores Z da DMO ajustados à altura da DXA de todo o corpo, menos a cabeça, o quadril total e o colo do fêmur. IMC, ingestão de cálcio, ingestão de vitamina D e atividade física foram incluídos na análise. Como os escores Z da DXA da DMO já incluem raça, idade e sexo, essas variáveis não foram incluídas na análise. Escores Z variando entre -2,0 e 2,0 são considerados normais. Um escore Z <-2,0 é considerado baixo. Esta análise considera a mudança no escore Z, portanto um valor alto reflete um aumento maior no escore Z da DMO. |
linha de base até 24 meses
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Alteração na densidade mineral óssea volumétrica (vBMD) no rádio distal medida por tomografia computadorizada quantitativa periférica (pQCT)
Prazo: Mudança da linha de base para 24 meses
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Para avaliar o esqueleto apendicular (periférico), foram obtidas medidas ósseas pQCT (Stratec XCT 2000, Orthometrix, Inc., White Plains, NY) do rádio não dominante nos locais de 3% e 66%.
As medidas foram adquiridas com tamanho de voxel de 0,4 mm, espessura de corte de 2,3 mm e velocidade de varredura de 25 mm/seg, e analisadas com o software do fabricante versão 6.
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Mudança da linha de base para 24 meses
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Antropometria
Prazo: Linha de base e 24 meses
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O IMC médio em kg/m^2 é apresentado para cada grupo de estudo no início do estudo e na visita de acompanhamento de 24 meses para mostrar que não houve diferença significativa entre os grupos nem uma mudança significativa no IMC ao longo da duração do estudo.
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Linha de base e 24 meses
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Mudança na massa magra medida pela composição corporal DXA
Prazo: Mudança na massa magra desde o início até 24 meses
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A massa magra foi obtida a partir do exame DXA de corpo inteiro.
A mudança na linha de base para 24 meses foi avaliada.
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Mudança na massa magra desde o início até 24 meses
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Mudança nos sintomas de ansiedade medidos pela triagem para transtornos relacionados à ansiedade infantil (SCARED)
Prazo: Mudança da linha de base da pontuação SCARED para 24 meses
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Uma ferramenta de autorrelato de 41 itens para avaliar a ansiedade, em que cada pergunta recebe uma pontuação de 0, 1 ou 2. A faixa de pontuação é de 0 a 82.
Uma pontuação total ≥ 25 pode indicar a presença de um Transtorno de Ansiedade.
Uma pontuação mais alta indica que há sintomas de ansiedade mais endossados.
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Mudança da linha de base da pontuação SCARED para 24 meses
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Mudança nos sintomas de depressão medidos pelo Inventário de Depressão Infantil-II (CDI-II)
Prazo: Mudança da pontuação do CDI-II desde o início até 24 meses
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Um breve teste de autorrelato que ajuda a avaliar sinais cognitivos, afetivos e comportamentais de depressão em crianças e adolescentes de 7 a 17 anos.
As escalas incluem Problemas Emocionais e Funcionais, juntamente com subescalas de Humor Negativo/Sintomas Físicos, Autoestima Negativa, Problemas Interpessoais e Ineficácia.
A pontuação total é convertida em um escore T (média=50, desvio padrão=10) onde um resultado >64 é considerado elevado.
Uma pontuação mais alta indica que há sintomas de depressão mais endossados.
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Mudança da pontuação do CDI-II desde o início até 24 meses
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Mudança na memória avaliada pela pontuação do índice de memória total do perfil de memória de crianças e adolescentes (CHAMP)
Prazo: Mudança da pontuação desde o início até 24 meses
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O ChAMP é um teste de memória e aprendizagem referenciado por normas que foi projetado para uso com crianças, adolescentes e adultos jovens de 5 a 21 anos.
O ChAMP inclui 4 subtestes de memória visual e verbal para gerar uma pontuação do índice de memória total como medida da memória geral.
A pontuação total do índice de memória varia de 50 a 150 com média = 100 e desvio padrão = 15.
Pontuações mais altas indicam melhor memória.
Os dados apresentados aqui são a mudança na pontuação total do índice de memória desde a visita inicial até o período de acompanhamento de 24 meses.
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Mudança da pontuação desde o início até 24 meses
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Mudança na qualidade de vida avaliada pelo questionário de saúde infantil - formulário de autorrelato infantil (CHQ-CF87)
Prazo: Mudança da linha de base para 24 meses
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O CHQ-87 é uma pesquisa de autorrelato de 87 itens projetada para medir a saúde física e psicossocial de adolescentes.
A pontuação total varia de 0 a 100.
Pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
Este instrumento é confiável e válido para avaliar aspectos de saúde pertinentes à idade, sexo, condição de saúde e nível socioeconômico em adolescentes.
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Mudança da linha de base para 24 meses
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Conformidade com adesivo transdérmico de estrogênio
Prazo: Calendários de patches foram coletados em 6 meses, 12 meses, 18 meses e 24 meses. Os dados apresentados são até a conclusão do estudo.
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Os participantes com insuficiência ovariana primária (POI) receberam prescrição semanal de adesivos transdérmicos de estrogênio (TDE2) e foram solicitados a registrar um calendário de adesivos quando trocassem o adesivo.
Os calendários de patches foram revisados quanto à conformidade e as semanas em que pelo menos um patch foi aplicado foram consideradas em conformidade.
As semanas de cumprimento geraram o numerador, enquanto o total de semanas de participação no estudo constituiu o numerador.
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Calendários de patches foram coletados em 6 meses, 12 meses, 18 meses e 24 meses. Os dados apresentados são até a conclusão do estudo.
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Medicamentos do estudo - Estradiol sérico
Prazo: Linha de base, 12 meses, 24 meses
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Níveis médios de estradiol sérico medidos em participantes com POI.
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Linha de base, 12 meses, 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Catherine Gordon, MD,Msc, Boston Children's Hospital and Cincinnati Children's Hospital Medical Center
- Investigador principal: Halley Wasserman, MD, MSc, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gordon CM, Kanaoka T, Nelson LM. Update on primary ovarian insufficiency in adolescents. Curr Opin Pediatr. 2015 Aug;27(4):511-9. doi: 10.1097/MOP.0000000000000236.
- Nelson LM. Clinical practice. Primary ovarian insufficiency. N Engl J Med. 2009 Feb 5;360(6):606-14. doi: 10.1056/NEJMcp0808697.
- Committee opinion no. 605: primary ovarian insufficiency in adolescents and young women. Obstet Gynecol. 2014 Jul;124(1):193-197. doi: 10.1097/01.AOG.0000451757.51964.98.
- Sadeghi MR. New hopes for the treatment of primary ovarian insufficiency/premature ovarian failure. J Reprod Infertil. 2013 Jan;14(1):1-2. No abstract available.
- Gordon CM, Zemel BS, Wren TA, Leonard MB, Bachrach LK, Rauch F, Gilsanz V, Rosen CJ, Winer KK. The Determinants of Peak Bone Mass. J Pediatr. 2017 Jan;180:261-269. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.09.056. Epub 2016 Nov 3. No abstract available.
- Bakhsh H, Dei M, Bucciantini S, Balzi D, Bruni V. Premature ovarian insufficiency in young girls: repercussions on uterine volume and bone mineral density. Gynecol Endocrinol. 2015 Jan;31(1):65-9. doi: 10.3109/09513590.2014.958987. Epub 2014 Sep 9.
- Popat VB, Calis KA, Vanderhoof VH, Cizza G, Reynolds JC, Sebring N, Troendle JF, Nelson LM. Bone mineral density in estrogen-deficient young women. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jul;94(7):2277-83. doi: 10.1210/jc.2008-1878. Epub 2009 Apr 28.
- Zemel BS, Kalkwarf HJ, Gilsanz V, Lappe JM, Oberfield S, Shepherd JA, Frederick MM, Huang X, Lu M, Mahboubi S, Hangartner T, Winer KK. Revised reference curves for bone mineral content and areal bone mineral density according to age and sex for black and non-black children: results of the bone mineral density in childhood study. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3160-9. doi: 10.1210/jc.2011-1111. Epub 2011 Sep 14. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2013 Jan;98(1):420.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças Genitais Femininas
- Insuficiência ovariana primária
- Menopausa, Prematuro
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Estradiol
- Estradiol 17 beta-cipionato
- 3-benzoato de estradiol
- Fosfato de poliestradiol
- Estrogênios
Outros números de identificação do estudo
- FP00000706
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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