Insuficiencia Ovárica Primaria: Fenotipo y Tratamiento Óptimo

Antecedentes: la insuficiencia ovárica primaria (POI, por sus siglas en inglés) es una condición enigmática que afecta a aproximadamente 1 de cada 10 000 mujeres a los 20 años. A veces denominada "menopausia precoz", la POI se caracteriza por la deficiencia de estrógeno entre otras anomalías hormonales que se asemejan a la menopausia. POI es una enfermedad crónica grave que no tiene cura. La presentación clínica o 'fenotipo' en adolescentes no se comprende bien. Las consecuencias para la salud pueden incluir pubertad retrasada o detenida, pérdidas esqueléticas y la amenaza para la salud reproductiva. Tanto las secuelas metabólicas como las emocionales son sustanciales, y una de las más preocupantes es la salud ósea comprometida. Se debate cuál es el régimen óptimo de terapia de reemplazo hormonal (TRH) para estas mujeres jóvenes y la práctica varía entre los proveedores de atención médica. Es importante destacar que solo existen datos escasos para guiar a los médicos a tomar decisiones basadas en evidencia con respecto al manejo de estos pacientes. Si se inicia temprano, la TRH puede prevenir la pérdida ósea asociada con el estrógeno.

Impacto: una mejor comprensión de POI puede conducir a mejores tratamientos para esta población desatendida y tener implicaciones significativas para el tratamiento de la deficiencia de estrógeno en otras poblaciones de adolescentes y mujeres jóvenes, y para todas las mujeres que atraviesan la menopausia natural más adelante en la vida. Se sabe poco sobre los efectos de la TRH en la salud ósea, la composición corporal, la cognición y la calidad de vida relacionada con la salud, especialmente entre los adolescentes. Comprender cómo esta terapia afecta estos múltiples resultados de salud llenará las lagunas de conocimiento con respecto al tratamiento de pacientes jóvenes con POI, con implicaciones potenciales para adolescentes y mujeres jóvenes con deficiencia de estrógeno en otros entornos clínicos. Definiremos la presentación clínica (es decir, el fenotipo) del POI adolescente. Los datos piloto recopilados se utilizarán en una aplicación futura a los Institutos Nacionales de Salud, para financiar un ensayo más amplio que se base en las observaciones de este estudio inicial. La información obtenida de este modelo pediátrico también puede brindar información sobre el manejo de la menopausia natural que ocurre en todas las mujeres más adelante en la vida.

Métodos: Diez adolescentes con POI idiopático (es decir, por causas inexplicables) serán reclutados a través del Centro de Salud para Adolescentes del CCHMC, Clínicas Endocrinas o Pediátricas/Ginecológicas para Adolescentes. Se reclutarán diez controles sanos del Teen Health Center. Los participantes con POI recibirán reemplazo de estrógeno transdérmico (a partir de 25 µg/parche aplicado semanalmente), y la dosis aumentará en las visitas posteriores del estudio que se realizarán a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses. Toda la recopilación de datos se llevará a cabo en la Clínica de Investigación CCHMC Schubert. Los investigadores medirán la densidad ósea del esqueleto central y la composición corporal mediante absorciometría de rayos X de energía dual. Para evaluar el esqueleto periférico, se obtendrán medidas óseas y musculares mediante tomografía computarizada cuantitativa periférica. En cada visita, a los participantes se les extraerá sangre para medir los niveles de hormonas circulantes que se alteran característicamente en adolescentes con POI, junto con ensayos de seguridad. El funcionamiento cognitivo se evaluará utilizando herramientas estandarizadas. Los participantes completarán evaluaciones de calidad de vida, junto con encuestas de nutrición y actividad física. Por último, todos los participantes también completarán un historial médico detallado y una evaluación de salud.

Implicaciones/direcciones futuras: una vez que el fenotipo del POI adolescente esté más claramente definido, la próxima pregunta lógica será determinar si los resultados negativos para la salud pueden prevenirse o modificarse. Los datos del ensayo propuesto guiarán el diseño de futuros estudios prospectivos que evalúen los efectos de los tratamientos tradicionales (p. ej., TRH), incluido un estudio más prolongado para monitorear la terapia de TRH, así como más tratamientos experimentales (p. ej., agentes esqueléticos) que pueden beneficiar mujeres jóvenes con esta rara condición. Además, se espera que los hallazgos abran vías de investigación para adolescentes y mujeres con deficiencia de estrógeno en otros entornos clínicos.