Primaarinen munasarjojen vajaatoiminta: fenotyyppi ja optimaalinen hoito

Tausta: Primaarinen munasarjojen vajaatoiminta (POI) on arvoituksellinen sairaus, joka vaikuttaa noin 1/10 000 naiseen 20 vuoden iässä. POI:lle, jota joskus kutsutaan "varhaisiksi vaihdevuosiksi", on ominaista estrogeenin puute muiden vaihdevuosia muistuttavien hormonaalisten poikkeavuuksien joukossa. POI on vakava krooninen sairaus, johon ei ole parannettavaa. Nuorten kliinistä ilmettä tai "fenotyyppiä" ei ymmärretä hyvin. Terveysvaikutuksia voivat olla viivästynyt tai pysähtynyt murrosikä, luuston menetys ja uhka lisääntymisterveydelle. Sekä metaboliset että emotionaaliset seuraukset ovat merkittäviä, ja yksi huolestuttavimmista on luuston heikentynyt terveys. Näille nuorille naisille optimaalista hormonikorvaushoitoa (HRT) keskustellaan, ja käytäntö vaihtelee terveydenhuollon tarjoajien välillä. Tärkeää on, että saatavilla on vain vähän tietoja, jotka ohjaavat kliinikot tekemään näyttöön perustuvia päätöksiä näiden potilaiden hoidosta. Jos hormonikorvaushoito aloitetaan ajoissa, se voi estää estrogeeniin liittyvän luukadon.

Vaikutus: POI-kohteiden parempi ymmärtäminen voi johtaa parantuneisiin hoitoihin tälle alipalveltulle väestölle, ja sillä on merkittäviä vaikutuksia estrogeenin puutteen hoitoon muissa nuorten ja nuorten naisten populaatioissa sekä kaikissa naisissa, joilla on myöhemmässä iässä luonnollinen vaihdevuodet. Hormonikorvaushoidon vaikutuksista luuston terveyteen, kehon koostumukseen, kognitioon ja terveyteen liittyvään elämänlaatuun tiedetään vain vähän, erityisesti nuorten keskuudessa. Sen ymmärtäminen, kuinka tämä hoito vaikuttaa näihin moniin terveydellisiin tuloksiin, täyttää tietämysaukot nuorten POI-potilaiden hoidosta, millä voi olla vaikutuksia nuoriin ja nuoriin naisiin, joilla on estrogeenin puutos muissa kliinisissä olosuhteissa. Määrittelemme nuorten POI:n kliinisen esityksen (eli fenotyypin). Kerättyjä pilottitietoja käytetään tulevassa National Institutes of Healthin hakemuksessa rahoittamaan laajempaa tutkimusta, joka perustuu tämän alkuperäisen tutkimuksen havaintoihin. Tästä lasten mallista saadut tiedot voivat myös antaa oivalluksia luonnollisen vaihdevuosien hallinnasta, jota esiintyy kaikilla naisilla myöhemmässä iässä.

Menetelmät: Kymmenen nuorta, joilla on idiopaattinen POI (eli selittämättömistä syistä), rekrytoidaan CCHMC Teen Health Centerin, endokriinisten tai lasten/nuorten gynekologian klinikoiden kautta. Teiniterveyskeskuksesta rekrytoidaan kymmenen tervettä kontrollia. Osallistujat, joilla on POI, saavat transdermaalista estrogeenikorvaushoitoa (alkaen annoksesta 25 µg/laastari kiinnitettynä viikoittain), ja annosta nostetaan seuraavilla tutkimuskäynneillä, jotka tapahtuvat 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua. Kaikki tiedonkeruu tapahtuu CCHMC Schubert Research Clinicissä. Tutkijat mittaavat keskusrungon luun tiheyttä ja kehon koostumusta kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla. Perifeerisen luuston arvioimiseksi luu- ja lihasmittaukset saadaan perifeerisellä kvantitatiivisella tietokonetomografialla. Jokaisella käynnillä osallistujilta otetaan verikoe, jolla mitataan verenkierron hormonitasoja, jotka ovat tyypillisesti muuttuneet POI-potilailla, sekä turvallisuustestejä. Kognitiivista toimintaa arvioidaan standardoitujen työkalujen avulla. Osallistujat suorittavat elämänlaadun arvioinnit sekä ravitsemus- ja fyysisen aktiivisuuden tutkimukset. Lopuksi kaikki osallistujat täyttävät myös yksityiskohtaisen sairaushistorian ja terveysarvioinnin.

Vaikutukset/tulevaisuuden ohjeet: Kun nuorten POI:n fenotyyppi on selkeämmin määritelty, seuraava looginen kysymys on määrittää, voidaanko negatiivisia terveysvaikutuksia ehkäistä tai muuttaa. Ehdotetun tutkimuksen tiedot ohjaavat tulevien prospektiivisten tutkimusten suunnittelua, joissa arvioidaan perinteisten hoitojen (esim. hormonikorvaushoidon) vaikutuksia, mukaan lukien pidempi tutkimus hormonikorvaushoidon seurantaa varten sekä kokeelisemmat hoidot (esim. luuston aineet), joista voi olla hyötyä. nuoria naisia, joilla on tämä harvinainen sairaus. Lisäksi tulosten odotetaan avaavan tutkimusmahdollisuuksia nuorille ja naisille, joilla on estrogeenin puutos muissa kliinisissä olosuhteissa.