Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pierwotna niewydolność jajników: fenotyp i optymalne leczenie

21 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Halley Wasserman, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
W tym badaniu pilotażowym obserwowany będzie rozwój stanu fizycznego i psychicznego pacjentów z nowo zdiagnozowaną POI po rozpoczęciu standardowej terapii HTZ w porównaniu ze zdrowiem fizycznym i psychicznym zdrowych kobiet z grupy kontrolnej w ciągu 24 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło: Pierwotna niewydolność jajników (POI) jest tajemniczym schorzeniem, które dotyka około 1/10 000 kobiet w wieku 20 lat. Czasami określany jako „wczesna menopauza”, POI charakteryzuje się niedoborem estrogenu wśród innych nieprawidłowości hormonalnych, które przypominają menopauzę. POI to poważna przewlekła choroba, na którą nie ma lekarstwa. Obraz kliniczny lub „fenotyp” u nastolatków nie jest dobrze poznany. Konsekwencje zdrowotne mogą obejmować opóźnione lub zatrzymane dojrzewanie płciowe, ubytki kostne oraz zagrożenie dla zdrowia reprodukcyjnego. Zarówno następstwa metaboliczne, jak i emocjonalne są znaczne, a jednym z najbardziej niepokojących jest pogorszenie stanu kości. Optymalny schemat hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) dla tych młodych kobiet jest przedmiotem dyskusji, a praktyka różni się w zależności od personelu medycznego. Co ważne, istnieją tylko nieliczne dane, które mogą pomóc klinicystom w podejmowaniu opartych na dowodach decyzji dotyczących postępowania z tymi pacjentami. Wcześnie rozpoczęta HTZ może zapobiec utracie masy kostnej związanej z estrogenami.

Wpływ: Lepsze zrozumienie POI może prowadzić do ulepszonych metod leczenia tej niedostatecznie leczonej populacji i mieć istotne implikacje w leczeniu niedoboru estrogenów w innych populacjach nastolatków i młodych kobiet oraz u wszystkich kobiet przechodzących naturalną menopauzę w późniejszym okresie życia. Niewiele wiadomo na temat wpływu HTZ na zdrowie kości, skład ciała, funkcje poznawcze i jakość życia związaną ze zdrowiem, zwłaszcza wśród młodzieży. Zrozumienie, w jaki sposób ta terapia wpływa na te liczne wyniki zdrowotne, wypełni luki w wiedzy dotyczące leczenia młodych pacjentów z POI, z potencjalnymi implikacjami dla nastolatków i młodych kobiet z niedoborem estrogenu w innych warunkach klinicznych. Zdefiniujemy obraz kliniczny (tj. fenotyp) młodzieży POI. Zebrane dane pilotażowe zostaną wykorzystane w przyszłej aplikacji do National Institutes of Health w celu sfinansowania większego badania, które opiera się na obserwacjach z tego wstępnego badania. Informacje uzyskane z tego modelu pediatrycznego mogą również dostarczyć wglądu w zarządzanie naturalną menopauzą, która występuje u wszystkich kobiet w późniejszym życiu.

Metody: Dziesięciu nastolatków z idiopatycznym POI (tj. z niewyjaśnionych przyczyn) zostanie zwerbowanych przez Centrum Zdrowia Nastolatków CCHMC, Klinikę Endokrynologiczną lub Klinikę Ginekologii Dziecięcej/Młodzieżowej. Dziesięć zdrowych osób z grupy kontrolnej zostanie zrekrutowanych z Teen Health Center. Uczestnicy z POI otrzymają przezskórną substytucję estrogenu (począwszy od 25 µg/plaster nakładany co tydzień), przy czym dawka będzie zwiększana podczas kolejnych wizyt badawczych, które będą miały miejsce w 3, 6, 12, 18 i 24 miesiącu. Wszystkie dane będą zbierane w Klinice Badawczej CCHMC Schubert. Badacze zmierzą gęstość kości centralnego szkieletu i skład ciała za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii. Aby ocenić szkielet obwodowy, pomiary kości i mięśni zostaną uzyskane za pomocą obwodowej ilościowej tomografii komputerowej. Podczas każdej wizyty uczestnikom zostanie pobrana krew w celu zmierzenia poziomów hormonów we krwi, które są charakterystycznie zmienione u nastolatków z POI, wraz z testami bezpieczeństwa. Funkcjonowanie poznawcze zostanie ocenione za pomocą standardowych narzędzi. Uczestnicy dokonają oceny jakości życia, wraz z ankietami dotyczącymi odżywiania i aktywności fizycznej. Na koniec wszyscy uczestnicy wypełnią również szczegółową historię medyczną i ocenę stanu zdrowia.

Implikacje/Przyszłe kierunki: Po dokładniejszym zdefiniowaniu fenotypu nastolatków POI następnym logicznym pytaniem będzie ustalenie, czy można zapobiegać negatywnym skutkom zdrowotnym lub je modyfikować. Dane z proponowanego badania posłużą do zaprojektowania przyszłych badań prospektywnych, które oceniają efekty tradycyjnych metod leczenia (np. młodych kobiet z tą rzadką chorobą. Ponadto oczekuje się, że odkrycia otworzą możliwości badań dla nastolatków i kobiet z niedoborem estrogenu w innych warunkach klinicznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

11 lat do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia dla pacjentów POI

Uczestnik musi:

  1. Bądź chętny do wyrażenia świadomej zgody / zgody
  2. Mieć diagnozę POI na podstawie 2 podwyższonych poziomów FSH w surowicy uzyskanych w odstępie >1 miesiąca
  3. Bądź anglojęzyczny

Kryteria wykluczenia dla pacjentów POI

Uczestnik nie może:

  1. Masz inną przewlekłą chorobę, o której wiadomo, że wpływa na zdrowie kości (np. mukowiscydoza, celiakia itp.)
  2. Mają zidentyfikowaną wtórną przyczynę niewydolności jajników
  3. Mieć POI w przypadku zespołu Turnera, niedokrwistości Fanconiego, galaktozemii lub zespołu Perraulta (ponieważ powiązane następstwa neurologiczne/medyczne mogą zakłócić podstawowe pomiary)
  4. stosowałeś leki, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm kości w ciągu ostatnich 3 miesięcy (np. leki przeciwdrgawkowe, przewlekłe stosowanie kortykosteroidów, Depo-Provera, doustne tabletki antykoncepcyjne)
  5. Być obecnie w ciąży (do potwierdzenia testem ciążowym)

Kryteria włączenia dla zdrowych nastoletnich uczestników grupy kontrolnej

Uczestnik musi:

  1. Bądź podobny pod względem wieku i grupy rasowej do grupy idiopatycznych punktów POI

    1. Wiek uczestników kontroli musi być mniejszy niż jeden rok od wieku uczestnika POI w momencie rejestracji. Wiek może być o rok starszy lub o rok młodszy
    2. Wyścig uczestników kontroli zostanie dobrany na podstawie wyścigu uczestników pacjentów POI
  2. Mieć BMI w granicach 20% BMI uczestnika z dopasowanym przypadkiem

  3. Jeśli po menarchii, będzie regularnie miesiączkować (cykle między 21-35 dni)

    a. jeśli uczestnik POI ma <12,5 roku (średni wiek pierwszej miesiączki) będzie pasować do uczestnika kontroli przed pierwszą miesiączką

  4. Bądź anglojęzyczny

Kryteria wykluczenia dla zdrowych nastolatków w grupie kontrolnej

Uczestnik nie może:

  1. Cierpią na przewlekłą chorobę, o której wiadomo, że wpływa na metabolizm kości (np. mukowiscydoza, celiakia, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, nieswoiste zapalenie jelit itp.)
  2. Przyjmować leki, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm kości w ciągu ostatnich trzech miesięcy (np. leki przeciwdrgawkowe, przewlekłe stosowanie glikokortykosteroidów, Depo-Provera, doustnych tabletek antykoncepcyjnych itp.)
  3. Mają trudności w uczeniu się lub opóźnienie w rozwoju
  4. Obecnie przyjmujesz leki z grupy SSRI, leki przeciwpsychotyczne lub masz udokumentowane problemy z lękiem lub depresją.
  5. Być w ciąży (potwierdzone testem ciążowym)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Uczestnicy kontroli
Grupa kontrolna będzie odzwierciedlać grupę porównawczą podobną do grupy pacjentów POI. Ponieważ gęstość kości, skład ciała i domeny poznawcze dojrzewają przez całe nastoletnie lata, ta grupa porównawcza zapewni ważną miarę normalnego wzrostu i rozwoju.
Eksperymentalny: Uczestnicy POI
Ta grupa będzie składała się z uczestników, u których niedawno zdiagnozowano POI. W ramach otwartej próby uczestnicy z POI otrzymają przezskórny estrogen (począwszy od dawki 25 μg/plaster nakładany co tydzień), z dawką zwiększoną w wieku 3, 6, 12 i 18 miesięcy (do 37,5, 50, 75 i 100 µg/plaster).
Lek: Transdermalny estrogen
W ramach otwartej próby uczestnicy z POI będą otrzymywać przezskórnie estradiol (począwszy od dawki 25 µg/plaster nakładany co tydzień), z dawką zwiększaną w wieku 3, 6, 12 i 18 miesięcy (do 37,5, 50, 75 i 100 µg/plaster).
Inne nazwy:
  • Plaster estradiol-estradiol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA) Pomiar gęstości mineralnej kości (BMD) kręgosłupa lędźwiowego
Ramy czasowe: Zmiana gęstości mineralnej kości i składu ciała od wartości wyjściowej do 24 miesięcy

Zmiana skorygowanego na wysokość wskaźnika Z-score BMD odcinka lędźwiowego kręgosłupa od wartości wyjściowej do 24 miesięcy w obrębie grup. W analizie uwzględniono wskaźnik BMI Z-score, spożycie wapnia i witaminy D oraz aktywność fizyczną. Ponieważ wyniki Z-score DXA BMD uwzględniają już rasę, wiek i płeć, zmienne te nie zostały uwzględnione w analizie.

Wyniki Z w zakresie od -2,0 do 2,0 są uważane za normalne. Wynik Z <-2,0 jest uważany za niski. W analizie tej uwzględniono zmianę wskaźnika Z-score, zatem wysoka wartość odzwierciedla większy wzrost wskaźnika Z-score BMD.
Zmiana gęstości mineralnej kości i składu ciała od wartości wyjściowej do 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA) Pomiar gęstości mineralnej kości (BMD) na całym ciele z wyłączeniem głowy, całkowitego biodra i szyjki kości udowej
Ramy czasowe: wartości bazowej do 24 miesięcy

Aby ocenić zmiany w gęstości mineralnej kości, w DXA zmierzono wskaźniki BMD Z-score dostosowane do wzrostu całego ciała bez głowy, całkowitego biodra i szyjki kości udowej. W analizie uwzględniono BMI, spożycie wapnia, witaminy D oraz aktywność fizyczną. Ponieważ wyniki Z-score DXA BMD uwzględniają już rasę, wiek i płeć, zmienne te nie zostały uwzględnione w analizie.

Wyniki Z w zakresie od -2,0 do 2,0 są uważane za normalne. Wynik Z <-2,0 jest uważany za niski. W analizie tej uwzględniono zmianę wskaźnika Z-score, zatem wysoka wartość odzwierciedla większy wzrost wskaźnika Z-score BMD.
wartości bazowej do 24 miesięcy
Zmiana wolumetrycznej gęstości mineralnej kości (vBMD) w dalszej części kości promieniowej mierzona za pomocą ilościowej tomografii komputerowej obwodu (pQCT)
Ramy czasowe: Zmiana z wartości początkowej na 24 miesiące
Aby ocenić szkielet wyrostka robaczkowego (obwodowego), uzyskano pomiary kości kości w pQCT (Stratec XCT 2000, Orthometrix, Inc., White Plains, NY) dla niedominującego promienia w miejscach 3% i 66%. Pomiary wykonano przy rozmiarze woksela 0,4 mm, grubości plastra 2,3 mm i szybkości skanowania 25 mm/s i analizowano za pomocą oprogramowania producenta w wersji 6.
Zmiana z wartości początkowej na 24 miesiące
Antropometria
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 24 miesiące
Średnie BMI w kg/m^2 przedstawiono dla każdej badanej grupy na początku badania i podczas wizyty kontrolnej po 24 miesiącach, aby wykazać, że nie było istotnej różnicy między grupami ani istotnej zmiany BMI w czasie trwania badania.
Wartość bazowa i 24 miesiące
Zmiana masy beztłuszczowej mierzona składem ciała DXA
Ramy czasowe: Zmiana masy beztłuszczowej od wartości wyjściowej do 24 miesięcy
Masę beztłuszczową uzyskano ze skanu DXA całego ciała. Oceniono zmianę wartości wyjściowej na 24 miesiące.
Zmiana masy beztłuszczowej od wartości wyjściowej do 24 miesięcy
Zmiana objawów lęku mierzona za pomocą badania przesiewowego w kierunku zaburzeń lękowych u dzieci (przestraszonych)
Ramy czasowe: Zmiana wartości bazowej wyniku SCARED na 24 miesiące
Narzędzie do samodzielnego raportowania składające się z 41 pozycji, służące do oceny lęku, przy czym każde pytanie otrzymuje wynik 0, 1 lub 2. Zakres wyników wynosi od 0 do 82. Całkowity wynik ≥ 25 może wskazywać na zaburzenie lękowe. Wyższy wynik wskazuje, że istnieje więcej zatwierdzonych objawów lęku.
Zmiana wartości bazowej wyniku SCARED na 24 miesiące
Zmiana objawów depresji mierzona za pomocą Inwentarza Depresji Dziecięcej II (CDI-II)
Ramy czasowe: Zmiana wyniku CDI-II z wartości początkowej na 24 miesiące
Krótki test samoopisowy, który pomaga ocenić poznawcze, emocjonalne i behawioralne objawy depresji u dzieci i młodzieży w wieku od 7 do 17 lat. Skale obejmują problemy emocjonalne i funkcjonalne, a także podskale negatywnego nastroju/objawów fizycznych, negatywnej samooceny, problemów interpersonalnych i nieefektywności. Całkowity wynik jest konwertowany na wynik T (średnia = 50, odchylenie standardowe = 10), gdzie wynik > 64 uważa się za podwyższony. Wyższy wynik wskazuje, że istnieje więcej zatwierdzonych objawów depresji.
Zmiana wyniku CDI-II z wartości początkowej na 24 miesiące
Zmiana pamięci według oceny całkowitego wskaźnika pamięci dzieci i młodzieży (CHAMP).
Ramy czasowe: Zmiana wyniku z wartości początkowej na 24 miesiące
ChAMP to zgodny z normami test pamięci i uczenia się, przeznaczony do stosowania u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych w wieku od 5 do 21 lat. ChAMP obejmuje 4 podtesty pamięci wzrokowej i werbalnej, których zadaniem jest wygenerowanie całkowitego wskaźnika pamięci jako miary ogólnej pamięci. Całkowity wynik indeksu pamięci mieści się w zakresie 50-150 ze średnią = 100 i odchyleniem standardowym = 15. Wyższe wyniki wskazują na lepszą pamięć. Dane przedstawione tutaj to zmiana całkowitego wyniku indeksu pamięci od wizyty początkowej do czasu obserwacji po 24 miesiącach.
Zmiana wyniku z wartości początkowej na 24 miesiące
Zmiana jakości życia oceniana za pomocą kwestionariusza zdrowia dziecka – formularza samoopisu dziecka (CHQ-CF87)
Ramy czasowe: Zmiana z wartości początkowej na 24 miesiące
CHQ-87 to ankieta samoopisowa składająca się z 87 pozycji, zaprojektowana w celu pomiaru zdrowia fizycznego i psychospołecznego nastolatków. Całkowity wynik mieści się w przedziale od 0 do 100. Wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia. Narzędzie to jest wiarygodne i przydatne do oceny aspektów zdrowia istotnych dla wieku, płci, stanu zdrowia i statusu społeczno-ekonomicznego nastolatków.
Zmiana z wartości początkowej na 24 miesiące
Zgodność z przezskórnym plastrem estrogenowym
Ramy czasowe: Kalendarze poprawek zebrano po 6 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach i 24 miesiącach. Przedstawione dane pochodzą z zakończenia badania.
Uczestniczkom z pierwotną niewydolnością jajników (POI) przepisano cotygodniowe transdermalne plastry estrogenowe (TDE2) i poproszono o zalogowanie się do kalendarza plastrów podczas zmiany plastra. Kalendarze poprawek zostały sprawdzone pod kątem zgodności, a tygodnie, w których zastosowano co najmniej jedną poprawkę, uznano za zgodne. Licznik wygenerowały tygodnie przestrzegania zaleceń, licznik natomiast stanowiła suma tygodni uczestnictwa w badaniu.
Kalendarze poprawek zebrano po 6 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach i 24 miesiącach. Przedstawione dane pochodzą z zakończenia badania.
Badanie leków – estradiol w surowicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy, 24 miesiące
Średnie poziomy estradiolu w surowicy mierzone u uczestników z POI.
Wartość bazowa, 12 miesięcy, 24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Współpracownicy

Patty Brisben Foundation For Women's Sexual Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Catherine Gordon, MD,Msc, Boston Children's Hospital and Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  • Główny śledczy: Halley Wasserman, MD, MSc, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FP00000706

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj