Primární ovariální insuficience: Fenotyp a optimální léčba

Pozadí: Primární ovariální insuficience (POI) je záhadný stav, který postihuje ~1/10 000 žen ve věku 20 let. Někdy označovaný jako „časná menopauza“ je POI charakterizován nedostatkem estrogenu mezi jinými hormonálními abnormalitami, které se podobají menopauze. POI je vážný chronický stav, který nelze vyléčit. Klinický obraz neboli „fenotyp“ u dospívajících není dobře znám. Zdravotní důsledky mohou zahrnovat opožděnou nebo zastavenou pubertu, ztráty kostry a ohrožení reprodukčního zdraví. Metabolické i emocionální následky jsou značné a jedním z nejvíce znepokojujících je narušené zdraví kostí. O optimálním režimu hormonální substituční terapie (HRT) pro tyto mladé ženy se diskutuje a praxe se mezi poskytovateli zdravotní péče liší. Důležité je, že existují pouze řídké údaje, které by vedly lékaře k rozhodování o léčbě těchto pacientů na základě důkazů. Pokud je HRT zahájena včas, může zabránit úbytku kostní hmoty spojenému s estrogenem.

Dopad: Lepší pochopení POI může vést ke zlepšení léčby u této populace s nedostatečnými službami a mít významné důsledky pro léčbu nedostatku estrogenu v jiné populaci dospívajících a mladých žen a pro všechny ženy, které později v životě projdou přirozenou menopauzou. O účincích HRT na zdraví kostí, tělesné složení, kognici a kvalitu života související se zdravím, zejména u dospívajících, je známo jen málo. Pochopení toho, jak tato terapie ovlivňuje tyto četné zdravotní výsledky, zaplní mezery ve znalostech ohledně léčby mladých pacientů s POI s potenciálními důsledky pro dospívající a mladé ženy s nedostatkem estrogenu v jiných klinických podmínkách. Definujeme klinickou prezentaci (tj. fenotyp) adolescentního POI. Shromážděná pilotní data budou použita v budoucí aplikaci pro National Institutes of Health k financování větší studie, která staví na pozorováních z této počáteční studie. Informace získané z tohoto pediatrického modelu mohou také poskytnout pohled na zvládání přirozené menopauzy, ke které dochází u všech žen později v životě.

Metody: Deset adolescentů s idiopatickým POI (tj. z nevysvětlených příčin) bude přijato prostřednictvím Centra zdraví pro dospívající CCHMC, endokrinní nebo dětské/dorostové gynekologické kliniky. Deset zdravých kontrol bude přijato z Teen Health Center. Účastníci s POI dostanou transdermální estrogenovou náhradu (počínaje dávkou 25 ug/náplast aplikovanou týdně), přičemž dávka se zvýší při následujících návštěvách studie, ke kterým dojde ve 3, 6, 12, 18 a 24 měsících. Veškerý sběr dat bude probíhat na CCHMC Schubert Research Clinic. Výzkumníci budou měřit kostní hustotu centrálního skeletu a složení těla pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií. K hodnocení periferní kostry, kostí a svalů budou získána periferní kvantitativní počítačová tomografie. Při každé návštěvě bude účastníkům odebrána krev k měření hladin cirkulujících hormonů, které jsou u dospívajících s POI charakteristicky změněny, spolu s bezpečnostními testy. Kognitivní funkce budou hodnoceny pomocí standardizovaných nástrojů. Účastníci dokončí hodnocení kvality života spolu s průzkumy výživy a fyzické aktivity. Nakonec všichni účastníci také vyplní podrobnou anamnézu a zdravotní posouzení.

Důsledky/budoucí směry: Jakmile bude fenotyp adolescentního POI jasněji definován, bude další logickou otázkou určit, zda lze negativním zdravotním výsledkům předejít nebo je upravit. Údaje z navrhované studie budou vodítkem pro návrh budoucích prospektivních studií, které zhodnotí účinky tradičních léčebných postupů (např. HRT), včetně delší studie sledující HRT terapii, stejně jako více experimentálních léčeb (např. skeletálních látek), které mohou mít prospěch mladé ženy s tímto vzácným onemocněním. Kromě toho se očekává, že zjištění otevřou cesty výzkumu pro dospívající a ženy s nedostatkem estrogenu v jiných klinických podmínkách.