心房細動患者における直接経口抗凝固薬 (DOAC vs DOAC)

この研究の目的は、非弁膜性心房細動 (AF) 患者の脳卒中予防のための直接経口抗凝固薬 (DOAC) の安全性と有効性を評価することです。

共通プロトコル アプローチを使用して、9 つの管轄区域 (カナダのアルバータ州、ブリティッシュ コロンビア州、マニトバ州、ノバスコシア州、オンタリオ州、ケベック州、サスカチュワン州、および英国 (UK ) Clinical Practice Research Datalink (CPRD) および米国 (US) Marketscan)。 簡単に言えば、カナダのデータベースには、医師の請求、退院の要約からの診断と手順、および処方薬の調剤に関する人口レベルのデータが含まれています。 アルバータ州、ノバスコシア州、オンタリオ州のデータは、65 歳以上の患者に限定されます。これは、若い患者の処方データが入手できないためです。 CPRD は、英国の人口を代表する臨床データベースであり、英国の 680 を超える一般開業医の診療所で診察を受けた患者の記録が含まれています。これらのデータは、病院内の診断および処置データを含む病院エピソード統計 (HES) データベースにリンクされます。 US MarketScan には、米国の大規模な雇用主の健康保険プランの対象となる個人とその扶養家族、および政府および公的機関が含まれます。

各管轄区域で、治験責任医師は、心房細動における脳卒中予防のために新たに DOAC を処方されたすべての患者を含む基本コホートを組み立てます。 研究期間は、各サイトで AF における脳卒中予防のための最初の DOAC 承認日から、各サイトで最新のデータが利用可能になる日までです。 DOAC を新たに調剤したすべての患者 (つまり、前の年に経口抗凝固薬の処方がない) 処方日の 3 年以内に AF と診断された患者は、研究コホートに含まれる資格があります。除外基準なし。 研究コホートの登録日は、新しく処方されたDOACの処方（CPRDの場合）または調剤（他のすべてのサイトの場合）の日付によって定義されます。 患者は、死亡、医療保険の終了、または研究期間の終了のいずれか早い方で検閲されます。

DOAC への暴露は、コホート登録日に DOAC (アピキサバン、ダビガトラン、リバロキサバン) の新しい処方として定義されます。 治験責任医師は、intention-to-treat アプローチに類似した分析を使用します。 主要転帰は、虚血性脳卒中または全身塞栓症による入院または救急外来受診と定義されます。 副次的な転帰は次のとおりです。1) 大出血。 2) 脳卒中 (虚血性または出血性)、全身塞栓症、大出血または全死因死亡の複合。 3) 心筋梗塞; 4) 消化管出血; 5) 頭蓋内出血; 6) 全死因死亡。

研究コホートは、一致したコホートデザインを使用して分析されます。 参加施設ごとに、3 つの異なる研究コホートが集められます。1 つはダビガトランとリバロキサバン、2) ダビガトランとアピキサバン、3) リバロキサバンとアピキサバンの比較です。 DOAC ユーザーは、性別、年齢、コホートへの参加日、および傾向スコア (DOAC で治療される確率を推定する多変数ロジスティック回帰モデルを使用して構築されます。 -コホートエントリー時のベースラインの違いを説明するために共変量を特定）。 Cox 比例ハザード回帰モデルを使用して、3 つのコホートにおける虚血性脳卒中または全身塞栓症の調整済みハザード比 (HR) および対応する 95% 信頼区間 (CI) を推定します。 サイト固有の結果のメタ分析は、ランダム効果モデルを使用して実行されます。 二次分析として、複合結果は年齢 (<85 および ≥85) および性別によって層別化されます。 さらに、打ち切り重みの逆確率 (IPCW) を使用したそのままの分析が実行され、非ランダム打ち切りが説明されます。