Directe orale anticoagulantia bij patiënten met boezemfibrilleren (DOAC's versus DOAC's)

Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en effectiviteit van directe orale anticoagulantia (DOAC's) voor beroertepreventie bij patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren (AF).

Een gemeenschappelijke protocolbenadering zal worden gebruikt om retrospectieve cohortstudies uit te voeren met behulp van administratieve gezondheidszorggegevens uit negen rechtsgebieden (de Canadese provincies Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec, Saskatchewan, evenals het Verenigd Koninkrijk (VK ) Clinical Practice Research Datalink (CPRD) en de Verenigde Staten (VS) Marketscan). In het kort: de Canadese databases bevatten gegevens op populatieniveau over artsenfacturering, diagnoses en procedures uit samenvattingen van ziekenhuisontslag en dispensaties voor geneesmiddelen op recept. De gegevens in Alberta, Nova Scotia en Ontario zijn beperkt tot patiënten van 65 jaar en ouder, aangezien er geen receptgegevens beschikbaar zijn voor jongere patiënten. De CPRD is een klinische database die representatief is voor de Britse bevolking en de dossiers bevat van patiënten die in meer dan 680 huisartsenpraktijken in het VK zijn gezien; deze gegevens worden gekoppeld aan de Hospital Episode Statistics (HES)-database, die diagnose- en proceduregegevens in het ziekenhuis bevat. US MarketScan omvat personen en hun gezinsleden die gedekt zijn door grote ziektekostenverzekeringen van werkgevers in de VS, en overheids- en openbare organisaties.

In elk rechtsgebied zullen de onderzoekers een basiscohort samenstellen dat alle patiënten omvat die onlangs een DOAC hebben voorgeschreven voor beroertepreventie bij AF. De studieperiode loopt vanaf de datum van de eerste DOAC-goedkeuring voor beroertepreventie bij AF op elke locatie tot de datum van de laatste beschikbaarheid van gegevens op elke locatie. Alle patiënten die voor het eerst een DOAC hebben gekregen (d.w.z. zonder voorschrift voor een oraal antistollingsmiddel in het voorgaande jaar) met een diagnose van AF binnen de 3 jaar voorafgaand aan de datum van het voorschrift, komen in aanmerking voor opname in de studiecohorten, op voorwaarde dat ze geen uitsluitingscriteria. De datum van binnenkomst in het studiecohort wordt bepaald door de voorschrift- (voor CPRD) of dispensatiedatum (voor alle andere locaties) van de nieuw voorgeschreven DOAC. Patiënten worden gecensureerd op het vroegste moment van overlijden, het einde van de dekking van de gezondheidszorg of het einde van de studieperiode, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Blootstelling aan een DOAC wordt gedefinieerd als een nieuw voorschrift voor een DOAC (apixaban, dabigatran, rivaroxaban) op de datum van binnenkomst in het cohort. De onderzoekers zullen een analyse gebruiken die analoog is aan een intention-to-treat-benadering. Het primaire resultaat zal worden gedefinieerd als een ziekenhuisopname of een bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp voor ischemische beroerte of systemische embolisatie. De secundaire uitkomsten zijn: 1) ernstige bloedingen; 2) een samenstelling van een beroerte (ischemisch of hemorragisch), systemische embolisatie, ernstige bloedingen of overlijden door alle oorzaken; 3) myocardinfarct; 4) gastro-intestinale bloedingen; 5) intracraniële bloeding; en 6) sterfte door alle oorzaken.

Het studiecohort zal worden geanalyseerd met behulp van een gematcht cohortontwerp. In elke deelnemende locatie zullen drie afzonderlijke studiecohorten worden samengesteld, één voor elk van de volgende vergelijkingen, genest in hetzelfde basiscohort: 1) dabigatran vs. rivaroxaban, 2) dabigatran vs. apixaban en 3) rivaroxaban vs. apixaban. DOAC-gebruikers worden 1:1 gekoppeld aan DOAC-gebruikers op basis van geslacht, leeftijd, ingangsdatum van het cohort en propensityscore (die wordt samengesteld met behulp van een multivariabel logistisch regressiemodel dat de kans schat om met DOAC's te worden behandeld, terwijl wordt gecorrigeerd voor een aantal vooraf -geïdentificeerde covariaten om rekening te houden met basislijnverschillen op het moment van cohortinvoer). Cox-proportionele hazards-regressiemodellen zullen worden gebruikt om aangepaste hazards-ratio's (HR's) en overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsintervallen (CI's) voor ischemische beroerte of systemische embolisatie in de drie cohorten te schatten. Meta-analyses van de locatiespecifieke resultaten zullen worden uitgevoerd met behulp van random effects-modellen. Als secundaire analyses zal de samengestelde uitkomst worden gestratificeerd naar leeftijd (<85 en ≥85) en geslacht. Bovendien zal een analyse zoals behandeld met behulp van inverse waarschijnlijkheid van censureringsgewichten (IPCW) worden uitgevoerd om rekening te houden met niet-willekeurige censurering.