심방 세동 환자의 직접 경구용 항응고제(DOAC 대 DOAC)

이 연구의 목적은 비판막성 심방세동(AF) 환자의 뇌졸중 예방을 위한 직접 경구용 항응고제(DOAC)의 안전성과 유효성을 평가하는 것입니다.

공통 프로토콜 접근 방식을 사용하여 9개 관할 구역(캐나다 앨버타 주, 브리티시 컬럼비아 주, 매니토바 주, 노바 스코샤 주, 온타리오 주, 퀘벡 주, 서스캐처원 주, 영국(영국 ) CPRD(Clinical Practice Research Datalink) 및 미국(US) Marketscan). 간단히 말해, 캐나다 데이터베이스에는 의사 청구, 병원 퇴원 초록의 진단 및 절차, 처방약 조제에 대한 인구 수준 데이터가 포함됩니다. 앨버타, 노바스코샤, 온타리오의 데이터는 65세 이상의 환자로 제한됩니다. 젊은 환자에게는 처방 데이터가 제공되지 않기 때문입니다. CPRD는 영국 인구를 대표하는 임상 데이터베이스이며 영국에서 680개 이상의 일반 개업의 진료에서 본 환자에 대한 기록을 포함합니다. 이러한 데이터는 병원 내 진단 및 절차 데이터가 포함된 병원 에피소드 통계(HES) 데이터베이스에 연결됩니다. US MarketScan에는 대규모 미국 고용주 건강 보험 플랜, 정부 및 공공 기관이 적용되는 개인 및 부양 가족이 포함됩니다.

각 관할 구역에서 조사관은 AF에서 뇌졸중 예방을 위해 DOAC를 새로 처방한 모든 환자를 포함하는 기본 코호트를 모을 것입니다. 연구 기간은 각 사이트에서 심방세동의 뇌졸중 예방에 대한 DOAC의 첫 번째 승인 날짜부터 각 사이트에서 최신 데이터를 사용할 수 있는 날짜까지입니다. 처방 날짜 이전 3년 이내에 심방세동 진단을 받은 DOAC(즉, 이전 연도에 경구용 항응고제 처방 없음)를 새로 조제한 모든 환자는 다음과 같은 경우 연구 코호트에 포함될 자격이 있습니다. 제외 기준 없음. 연구 코호트 등록 날짜는 새로 처방된 DOAC의 처방(CPRD의 경우) 또는 조제(기타 모든 사이트의 경우) 날짜로 정의됩니다. 환자는 사망, 의료 보장 종료 또는 연구 기간 종료 중 가장 빠른 시점에 검열됩니다.

DOAC에 대한 노출은 코호트 등록일에 DOAC(아픽사반, 다비가트란, 리바록사반)에 대한 새로운 처방으로 정의됩니다. 조사관은 치료 의도 접근법과 유사한 분석을 사용합니다. 1차 결과는 허혈성 뇌졸중 또는 전신 색전술로 인한 입원 또는 응급실 방문으로 정의됩니다. 이차 결과는 다음과 같습니다. 1) 주요 출혈; 2) 뇌졸중(허혈성 또는 출혈성), 전신 색전술, 주요 출혈 또는 모든 원인으로 인한 사망의 복합; 3) 심근경색; 4) 위장 출혈; 5) 두개내 출혈; 6) 모든 원인으로 인한 사망.

연구 코호트는 일치하는 코호트 디자인을 사용하여 분석됩니다. 각 참여 사이트에서 3개의 개별 연구 코호트가 조립되며, 다음 비교 각각에 대해 하나씩 동일한 기본 코호트에 내포됩니다: 1) 다비가트란 대 리바록사반, 2) 다비가트란 대 아픽사반, 및 3) 리바록사반 대 아픽사반. DOAC 사용자는 성별, 연령, 코호트 진입 날짜 및 성향 점수(DOAC로 치료받을 확률을 추정하는 다변량 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 구성됨)에 대해 DOAC 사용자와 1:1로 매칭됩니다. -코호트 진입 시 기준선 차이를 설명하기 위해 식별된 공변량). Cox-비례 위험 회귀 모델은 3개의 코호트에서 허혈성 뇌졸중 또는 전신 색전술에 대한 조정된 위험비(HR) 및 해당 95% 신뢰 구간(CI)을 추정하는 데 사용됩니다. 사이트별 결과의 메타 분석은 무작위 효과 모델을 사용하여 수행됩니다. 2차 분석으로 복합 결과는 연령(<85 및 ≥85) 및 성별에 따라 계층화됩니다. 또한 비무작위 검열을 설명하기 위해 검열 가중치의 역 확률(IPCW)을 사용한 처리된 분석이 수행됩니다.