Suorat oraaliset antikoagulantit potilailla, joilla on eteisvärinä (DOAC vs DOAC)

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida suorien oraalisten antikoagulanttien (DOAC) turvallisuutta ja tehokkuutta aivohalvauksen ehkäisyssä potilailla, joilla on ei-valvulaarinen eteisvärinä (AF).

Yhteisen protokollan lähestymistapaa käytetään retrospektiivisten kohorttitutkimusten tekemiseen käyttämällä hallinnollisia terveydenhuoltotietoja yhdeksältä lainkäyttöalueelta (Kanadan maakunnat Alberta, Brittiläinen Kolumbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec, Saskatchewan sekä Yhdistynyt kuningaskunta (UK). ) Clinical Practice Research Datalink (CPRD) ja United States (US) Marketscan). Lyhyesti sanottuna Kanadan tietokannat sisältävät väestötason tietoja lääkärin laskutuksista, diagnooseista ja toimenpiteistä sairaalan kotiutustiivistelmistä sekä reseptilääkkeiden myöntämisestä. Albertan, Nova Scotian ja Ontarion tiedot rajoitetaan 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille, koska nuorempien potilaiden reseptitietoja ei ole saatavilla. CPRD on kliininen tietokanta, joka edustaa Yhdistyneen kuningaskunnan väestöä ja sisältää tiedot potilaista, joita on tavattu yli 680 yleislääkärin vastaanotolla Yhdistyneessä kuningaskunnassa. nämä tiedot linkitetään Hospital Episode Statistics (HES) -tietokantaan, joka sisältää sairaalan diagnoosi- ja toimenpidetiedot. US MarketScan sisältää yksityishenkilöitä ja heidän huollettaviaan, jotka kuuluvat suurten yhdysvaltalaisten työnantajan sairausvakuutussuunnitelmien piiriin, sekä valtion ja julkisen sektorin organisaatioita.

Jokaisella lainkäyttöalueella tutkijat kokoavat peruskohortin, joka sisältää kaikki äskettäin määrätyt DOAC-lääkkeet aivohalvauksen ehkäisyyn AF:ssä. Tutkimusjakso alkaa päivästä, jona ensimmäinen DOAC-hyväksyntä aivohalvauksen ehkäisyyn AF:ssä kussakin paikassa on viimeisimmän tiedon saatavuuden päivämäärään kussakin paikassa. Kaikki potilaat, jotka saivat äskettäin DOAC:n (eli joilla ei ollut reseptiä mitään oraalista antikoagulanttia edellisenä vuonna), joilla on AF-diagnoosi 3 vuoden aikana ennen reseptin päivämäärää, voidaan sisällyttää tutkimusryhmiin, jos he ovat läsnä. ei poissulkemiskriteerejä. Tutkimuskohorttiin tulopäivä määräytyy äskettäin määrätyn DOAC:n määräyspäivän (CPRD) tai vapautuksen (kaikille muille kohteille) päivämääränä. Potilaat sensuroidaan aikaisintaan kuoleman jälkeen, terveydenhuollon päättyessä tai tutkimusjakson lopussa sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Altistuminen DOAC:lle määritellään uudeksi DOAC-reseptiksi (apiksabaani, dabigatraani, rivaroksabaani) kohortin tulopäivänä. Tutkijat käyttävät analyysia, joka on analoginen aikomus-hoito-lähestymistavan kanssa. Ensisijainen tulos määritellään sairaalahoitoon tai ensiapupoliklinikalla käyntiin iskeemisen aivohalvauksen tai systeemisen embolisaation vuoksi. Toissijaiset seuraukset ovat: 1) suuri verenvuoto; 2) yhdistelmä aivohalvauksesta (iskeeminen tai verenvuoto), systeeminen embolisaatio, suuri verenvuoto tai kaikki syykuolleisuus; 3) sydäninfarkti; 4) maha-suolikanavan verenvuoto; 5) kallonsisäinen verenvuoto; ja 6) kaikista syistä johtuva kuolleisuus.

Tutkimuskohortti analysoidaan käyttämällä sovitettua kohorttimallia. Jokaisessa osallistuvassa paikassa kootaan kolme erillistä tutkimuskohorttia, yksi kutakin seuraavaa vertailua varten ja jotka on sijoitettu samaan peruskohorttiin: 1) dabigatraani vs. rivaroksabaani, 2) dabigatraani vs. apiksabaani ja 3) rivaroksabaani vs. apiksabaani. DOAC-käyttäjät vertaillaan 1:1 DOAC-käyttäjiin sukupuolen, iän, kohortin tulopäivän ja taipumuspisteiden perusteella (joka muodostetaan käyttämällä monimuuttujalogistista regressiomallia, joka arvioi todennäköisyyden tulla hoidetuksi DOAC:illa, samalla kun mukautetaan useisiin ennalta -identifioidut kovariaatit, jotka ottavat huomioon lähtötilanteen erot kohorttiin saapumishetkellä). Cox-suhteellisia hazard regressiomalleja käytetään arvioimaan mukautettuja vaarasuhteita (HR) ja vastaavia 95 %:n luottamusväliä (CI) iskeemiselle aivohalvaukselle tai systeemiselle embolisaatiolle kolmessa kohortissa. Kohdekohtaisten tulosten meta-analyysit tehdään satunnaisvaikutusmalleilla. Toissijaisina analyyseina yhdistelmätulos ositetaan iän (<85 ja ≥85) ja sukupuolen mukaan. Lisäksi suoritetaan käsitelty analyysi, jossa käytetään sensurointipainojen käänteistä todennäköisyyttä (IPCW), jotta voidaan ottaa huomioon ei-satunnainen sensurointi.