Přímá perorální antikoagulancia u pacientů s fibrilací síní (DOAC vs DOAC)

Cílem této studie je posoudit bezpečnost a účinnost přímých perorálních antikoagulancií (DOAC) v prevenci cévní mozkové příhody u pacientů s nevalvulární fibrilací síní (FS).

K provádění retrospektivních kohortových studií s využitím administrativních údajů o zdravotní péči z devíti jurisdikcí (kanadské provincie Alberta, Britská Kolumbie, Manitoba, Nové Skotsko, Ontario, Quebec, Saskatchewan a Spojené království) bude použit přístup založený na společném protokolu. ) Datalink pro výzkum klinické praxe (CPRD) a Marketscan ve Spojených státech (USA). Stručně řečeno, kanadské databáze zahrnují údaje na úrovni populace o účtování lékařů, diagnózách a postupech z výpisů propuštění z nemocnice a výdejů léků na předpis. Údaje v Albertě, Novém Skotsku a Ontariu budou omezeny na pacienty ve věku 65 let a starší, protože údaje o předpisech pro mladší pacienty nejsou k dispozici. CPRD je klinická databáze, která je reprezentativní pro populaci Spojeného království a obsahuje záznamy o pacientech navštívených ve více než 680 ordinacích praktických lékařů ve Spojeném království; tato data budou propojena s databází Hospital Episode Statistics (HES), která obsahuje údaje o diagnóze a postupech v nemocnici. US MarketScan zahrnuje jednotlivce a jejich rodinné příslušníky, na které se vztahuje zdravotní pojištění velkých amerických zaměstnavatelů, a vládní a veřejné organizace.

V každé jurisdikci sestaví vyšetřovatelé základní kohortu, která zahrnuje všechny pacienty nově předepsané DOAC pro prevenci mrtvice u FS. Období studie bude od data prvního schválení DOAC pro prevenci mrtvice u FS na každém pracovišti do data dostupnosti nejnovějších údajů na každém pracovišti. Všichni pacienti, kterým bylo nově vydáno DOAC (tj. bez předpisu na jakékoli perorální antikoagulancium v ​​předchozím roce) s diagnózou FS během 3 let před datem předepsání, budou způsobilí k zařazení do kohort studie, pokud budou přítomni žádná vylučovací kritéria. Datum vstupu do studijní kohorty bude definováno datem preskripce (pro CPRD) nebo dispenzace (pro všechna ostatní pracoviště) nově předepsaného DOAC. Pacienti budou cenzurováni při nejbližším úmrtí, na konci zdravotní péče nebo na konci období studie, podle toho, co nastane dříve.

Expozice DOAC bude definována jako nový předpis pro DOAC (apixaban, dabigatran, rivaroxaban) k datu vstupu do kohorty. Vyšetřovatelé použijí analýzu analogickou k přístupu „intent-to-treat“. Primární výsledek bude definován jako hospitalizace nebo návštěva na pohotovosti pro ischemickou cévní mozkovou příhodu nebo systémovou embolizaci. Sekundárními výsledky budou: 1) velké krvácení; 2) kombinace mrtvice (ischemické nebo hemoragické), systémové embolizace, velkého krvácení nebo mortality ze všech příčin; 3) infarkt myokardu; 4) gastrointestinální krvácení; 5) intrakraniální krvácení; a 6) úmrtnost ze všech příčin.

Studijní kohorta bude analyzována pomocí přizpůsobeného designu kohorty. V každém zúčastněném místě budou sestaveny tři odlišné kohorty studie, jedna pro každé z následujících srovnání, vnořené do stejné základní kohorty: 1) dabigatran vs. rivaroxaban, 2) dabigatran vs. apixaban a 3) rivaroxaban vs. apixaban. Uživatelé DOAC budou porovnáni 1:1 s uživateli DOAC podle pohlaví, věku, data vstupu do kohorty a skóre sklonu (které bude zkonstruováno pomocí logistického regresního modelu s více proměnnými, který odhaduje pravděpodobnost, že budou léčeni DOAC, přičemž se upraví pro řadu předběžných -identifikované kovariáty pro zohlednění základních rozdílů v době vstupu do kohorty). Cox-proporcionální regresní modely rizik budou použity k odhadu upravených poměrů rizik (HRs) a odpovídajících 95% intervalů spolehlivosti (CI) pro ischemickou cévní mozkovou příhodu nebo systémovou embolizaci ve třech kohortách. Metaanalýzy místně specifických výsledků budou provedeny pomocí modelů náhodných efektů. Jako sekundární analýzy bude složený výsledek stratifikován podle věku (<85 a ≥85) a pohlaví. Kromě toho bude provedena analýza za použití inverzní pravděpodobnosti cenzurních vah (IPCW), aby se zohlednila nenáhodná cenzura.