Bezpośrednie doustne antykoagulanty u pacjentów z migotaniem przedsionków (DOAC vs DOAC)

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności bezpośrednich doustnych antykoagulantów (DOAC) w profilaktyce udaru mózgu u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (AF).

Do przeprowadzenia retrospektywnych badań kohortowych zostanie zastosowane podejście oparte na wspólnym protokole z wykorzystaniem danych administracyjnych dotyczących opieki zdrowotnej z dziewięciu jurysdykcji (kanadyjskie prowincje Alberta, Kolumbia Brytyjska, Manitoba, Nowa Szkocja, Ontario, Quebec, Saskatchewan, a także Wielka Brytania (Wielka Brytania ) Clinical Practice Research Datalink (CPRD) i Stany Zjednoczone (US) Marketscan). W skrócie, kanadyjskie bazy danych zawierają dane na poziomie populacji dotyczące rozliczeń lekarzy, diagnoz i procedur z abstraktów wypisów ze szpitali oraz zwolnień za leki na receptę. Dane w Albercie, Nowej Szkocji i Ontario będą ograniczone do pacjentów w wieku 65 lat i starszych, ponieważ dane dotyczące recept nie są dostępne dla młodszych pacjentów. CPRD to kliniczna baza danych, która jest reprezentatywna dla populacji Wielkiej Brytanii i zawiera zapisy dotyczące pacjentów leczonych w ponad 680 przychodniach lekarskich w Wielkiej Brytanii; dane te zostaną połączone z bazą danych Hospital Episode Statistics (HES), która zawiera dane dotyczące diagnostyki i procedur wewnątrzszpitalnych. US MarketScan obejmuje osoby i osoby pozostające na ich utrzymaniu objęte planami ubezpieczenia zdrowotnego dużych amerykańskich pracodawców oraz organizacje rządowe i publiczne.

W każdej jurysdykcji badacze zbiorą podstawową kohortę obejmującą wszystkich pacjentów, którym nowo przepisano DOAC w celu zapobiegania udarowi w AF. Okres badania będzie trwał od daty pierwszego zatwierdzenia przez DOAC w prewencji udaru mózgu w AF w każdym ośrodku do daty udostępnienia najnowszych danych w każdym ośrodku. Wszyscy pacjenci, którym niedawno wydano DOAC (tj. bez recepty na jakikolwiek doustny lek przeciwzakrzepowy w poprzednim roku) z rozpoznaniem AF w ciągu 3 lat przed datą przepisania, będą kwalifikować się do włączenia do kohort badania, pod warunkiem, że brak kryteriów wykluczenia. Data wpisu kohorty badawczej zostanie określona przez datę przepisania (w przypadku CPRD) lub zwolnienia (w przypadku wszystkich innych ośrodków) nowo przepisanego DOAC. Pacjenci zostaną ocenzurowani najwcześniej w momencie śmierci, zakończenia opieki zdrowotnej lub zakończenia okresu badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Ekspozycja na DOAC zostanie zdefiniowana jako nowa recepta na DOAC (apiksaban, dabigatran, rywaroksaban) w dniu włączenia do kohorty. Badacze zastosują analizę analogiczną do podejścia zgodnego z zamiarem leczenia. Pierwszorzędowym wynikiem będzie hospitalizacja lub wizyta na oddziale ratunkowym z powodu udaru niedokrwiennego lub embolizacji systemowej. Wtórnymi skutkami będą: 1) duże krwawienie; 2) połączenie udaru (niedokrwiennego lub krwotocznego), zatoru ogólnoustrojowego, poważnego krwawienia lub zgonu z dowolnej przyczyny; 3) zawał mięśnia sercowego; 4) krwawienie z przewodu pokarmowego; 5) krwawienie śródczaszkowe; oraz 6) śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny.

Badana kohorta zostanie przeanalizowana przy użyciu dopasowanego projektu kohorty. W każdym uczestniczącym ośrodku zostaną zebrane trzy odrębne kohorty badawcze, po jednej dla każdego z następujących porównań, zagnieżdżone w tej samej kohorcie podstawowej: 1) dabigatran vs. rywaroksaban, 2) dabigatran vs. apiksaban i 3) riwaroksaban vs. apiksaban. Użytkownicy DOAC zostaną dopasowani w stosunku 1:1 do użytkowników DOAC pod względem płci, wieku, daty wejścia do kohorty i wyniku skłonności (który zostanie skonstruowany przy użyciu wielowymiarowego modelu regresji logistycznej, szacującego szanse na leczenie DOAC, przy jednoczesnym dostosowaniu do liczby wcześniejszych -zidentyfikowane współzmienne w celu uwzględnienia różnic wyjściowych w momencie wejścia do kohorty). Modele regresji proporcjonalnego ryzyka Coxa zostaną wykorzystane do oszacowania skorygowanych współczynników ryzyka (HR) i odpowiadających im 95% przedziałów ufności (CI) dla udaru niedokrwiennego lub zatorowości systemowej w trzech kohortach. Metaanalizy wyników specyficznych dla miejsca zostaną przeprowadzone przy użyciu modeli efektów losowych. Jako analizy wtórne, złożony wynik zostanie podzielony na straty według wieku (<85 i ≥85) i płci. Ponadto zostanie przeprowadzona analiza po traktowaniu z wykorzystaniem odwrotnego prawdopodobieństwa cenzurowania wag (IPCW) w celu uwzględnienia cenzurowania nielosowego.