Közvetlen orális antikoagulánsok pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél (DOAC vs DOAC)

A tanulmány célja a direkt orális antikoagulánsok (DOAC) biztonságosságának és hatékonyságának felmérése a stroke megelőzésében nem billentyűs pitvarfibrillációban (AF) szenvedő betegeknél.

Közös protokoll-megközelítést alkalmaznak majd a retrospektív kohorsz-tanulmányok elvégzéséhez kilenc joghatóság (a kanadai Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec, Saskatchewan, valamint az Egyesült Királyság (UK)) adminisztratív egészségügyi adatait felhasználva. ) Clinical Practice Research Datalink (CPRD) és az Egyesült Államok (US) Marketscan). Röviden, a kanadai adatbázisok lakossági szintű adatokat tartalmaznak az orvosok számlázásával, a kórházi elbocsátási absztraktokból származó diagnózisokkal és eljárásokkal, valamint a vényköteles gyógyszerek kibocsátásával kapcsolatban. Albertában, Új-Skóciában és Ontarióban az adatok a 65 éves és idősebb betegekre korlátozódnak, mivel a fiatalabb betegekre vonatkozó receptre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. A CPRD egy klinikai adatbázis, amely az Egyesült Királyság lakosságát reprezentálja, és az Egyesült Királyságban több mint 680 háziorvosi praxisban látott betegek nyilvántartásait tartalmazza; ezeket az adatokat a Hospital Episode Statistics (HES) adatbázishoz kapcsoljuk, amely a kórházi diagnózis és eljárás adatait tartalmazza. A US MarketScan magában foglalja a nagy amerikai munkáltatói egészségbiztosítási csomagok hatálya alá tartozó magánszemélyeket és eltartottaikat, valamint kormányzati és állami szervezeteket.

Minden joghatóságban a vizsgálók összeállítanak egy alapcsoportot, amely magában foglalja az összes olyan beteget, aki újonnan írt fel DOAC-t a stroke megelőzésére AF-ben. A vizsgálati időszak az első DOAC-jóváhagyás dátumától a stroke megelőzésére az AF-ben minden telephelyen az egyes helyszíneken a legfrissebb adatok rendelkezésre állásáig tart. Minden olyan beteg, aki újonnan kapott DOAC-t (azaz nem írt fel semmilyen orális antikoagulánst az előző évben), akiknél a felírás dátumát megelőző 3 éven belül AF-t diagnosztizáltak, bekerülhet a vizsgálati csoportokba, amennyiben jelen vannak. nincs kizárási kritérium. A vizsgálati csoportba való belépés dátumát az újonnan előírt DOAC felírásának (CPRD esetén) vagy felmentésének dátuma (minden más helyszín esetében) határozza meg. A betegeket a legkorábbi halálukkor, az egészségügyi ellátás végén vagy a vizsgálati időszak végén cenzúrázzák, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

A DOAC-expozíciót a DOAC (apixaban, dabigatran, rivaroxaban) új receptjeként határozzák meg a kohorszba való belépés napján. A vizsgálók a kezelési szándék megközelítéséhez hasonló elemzést fognak alkalmazni. Az elsődleges eredmény kórházi kezelés vagy sürgősségi osztály látogatása ischaemiás stroke vagy szisztémás embolizáció miatt. A másodlagos következmények a következők: 1) súlyos vérzés; 2) stroke (ischaemiás vagy hemorrhagiás), szisztémás embolizáció, súlyos vérzés vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás összetettsége; 3) szívinfarktus; 4) gyomor-bélrendszeri vérzés; 5) koponyán belüli vérzés; és 6) minden ok miatti halálozás.

A vizsgálati kohorsz elemzése egy illesztett kohorsz-terv segítségével történik. Minden részt vevő helyszínen három különálló vizsgálati kohorsz kerül összeállításra, egy-egy a következő összehasonlításokhoz, ugyanabban az alapkohorszban: 1) dabigatran vs. rivaroxaban, 2) dabigatran vs. apixaban és 3) rivaroxaban vs. apixaban. A DOAC-felhasználók 1:1 arányban kerülnek párosításra a DOAC-felhasználók között nem, életkor, kohorszbelépés dátuma és hajlampontszáma alapján (amely többváltozós logisztikus regressziós modell segítségével kerül összeállításra, amely megbecsüli a DOAC-kezelés esélyeit, miközben számos előzetes -azonosított kovariánsok, hogy figyelembe vegyék az alapvonalbeli különbségeket a kohorszbelépés időpontjában). Cox-arányos hazard regressziós modelleket használunk a korrigált kockázati arányok (HR) és a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumok (CI) becslésére ischaemiás stroke vagy szisztémás embolizáció esetén a három kohorszban. A helyspecifikus eredmények metaanalízisét véletlenszerű hatásmodellek segítségével végezzük el. Másodlagos elemzésként az összetett eredményt kor (<85 és ≥85) és nem szerint rétegzik. Ezenkívül a cenzúra súlyozásának fordított valószínűségét (IPCW) alkalmazó, kezelt elemzést is végeznek a nem véletlenszerű cenzúra figyelembevételére.