Direkte orale antikoagulantia hos patienter med atrieflimren (DOAC'er vs DOAC'er)

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​direkte orale antikoagulantia (DOAC'er) til forebyggelse af slagtilfælde hos patienter med ikke-valvulær atrieflimren (AF).

En fælles protokol tilgang vil blive brugt til at udføre retrospektive kohorteundersøgelser ved hjælp af administrative sundhedsdata fra ni jurisdiktioner (de canadiske provinser Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec, Saskatchewan, samt Storbritannien (UK) ) Clinical Practice Research Datalink (CPRD) og USA (US) Marketscan). Kort fortalt omfatter de canadiske databaser data på befolkningsniveau om lægefakturering, diagnoser og procedurer fra hospitalsudskrivningsresuméer og dispensationer for receptpligtig medicin. Dataene i Alberta, Nova Scotia og Ontario vil være begrænset til patienter i alderen 65 år og ældre, da receptdata ikke er tilgængelige for yngre patienter. CPRD er en klinisk database, der er repræsentativ for den britiske befolkning og indeholder optegnelser for patienter, der er set på over 680 praktiserende læger i Storbritannien; disse data vil blive knyttet til Hospital Episode Statistics (HES) databasen, som indeholder hospitalsdiagnose og proceduredata. US MarketScan omfatter enkeltpersoner og deres pårørende, der er dækket af store amerikanske arbejdsgivers sygeforsikringsordninger og offentlige og offentlige organisationer.

I hver jurisdiktion vil efterforskerne sammensætte en basiskohorte, der omfatter alle patienter, der nyligt har fået ordineret en DOAC til forebyggelse af slagtilfælde i AF. Undersøgelsesperioden vil være fra datoen for den første DOAC-godkendelse til forebyggelse af slagtilfælde i AF på hvert sted til datoen for den seneste tilgængelighed af data på hvert sted. Alle patienter, der for nylig har udleveret en DOAC (dvs. uden recept på orale antikoagulantia i det foregående år) med diagnosen AF inden for de 3 år forud for ordinationsdatoen, vil være berettiget til at blive inkluderet i undersøgelseskohorterne, forudsat at de er til stede. ingen udelukkelseskriterier. Datoen for studiekohortens adgang vil blive defineret af recept- (til CPRD) eller dispensationsdatoen (for alle andre steder) for den nyligt ordinerede DOAC. Patienter vil blive censureret ved det tidligste dødsfald, slutningen af ​​sundhedsdækningen eller slutningen af ​​undersøgelsesperioden, alt efter hvad der indtræffer først.

Eksponering for en DOAC vil blive defineret som en ny recept på en DOAC (apixaban, dabigatran, rivaroxaban) på datoen for kohortens indtræden. Efterforskerne vil bruge en analyse analog med en intention-to-treat tilgang. Det primære resultat vil blive defineret som en hospitalsindlæggelse eller akutmodtagelsesbesøg for iskæmisk slagtilfælde eller systemisk embolisering. De sekundære udfald vil være: 1) større blødning; 2) en sammensætning af slagtilfælde (iskæmisk eller hæmoragisk), systemisk embolisering, større blødning eller dødelighed af alle årsager; 3) myokardieinfarkt; 4) gastrointestinal blødning; 5) intrakraniel blødning; og 6) dødelighed af alle årsager.

Studiekohorten vil blive analyseret ved hjælp af et matchet kohortedesign. På hvert deltagende sted vil tre forskellige undersøgelseskohorter blive samlet, en for hver af følgende sammenligninger, indlejret i den samme basiskohorte: 1) dabigatran vs. rivaroxaban, 2) dabigatran vs. apixaban og 3) rivaroxaban vs. apixaban. DOAC-brugere vil blive matchet 1:1 til DOAC-brugere på køn, alder, kohorteindgangsdato og tilbøjelighedsscore (som vil blive konstrueret ved hjælp af en multivariabel logistisk regressionsmodel, der estimerer oddsene for at blive behandlet med DOAC'er, mens der justeres for en række præ -identificerede kovariater for at tage højde for basislinjeforskelle på tidspunktet for kohorteindtastning). Cox-proportional hazards regressionsmodeller vil blive brugt til at estimere justerede hazards ratios (HR'er) og tilsvarende 95% konfidensintervaller (CI'er) for iskæmisk slagtilfælde eller systemisk embolisering i de tre kohorter. Metaanalyser af de stedspecifikke resultater vil blive udført ved hjælp af tilfældige effektmodeller. Som sekundære analyser vil det sammensatte resultat blive stratificeret efter alder (<85 og ≥85) og køn. Derudover vil der blive udført en behandlet analyse ved brug af omvendt sandsynlighed for censurvægte (IPCW) for at tage højde for ikke-tilfældig censurering.