セジラニブとパクリタキセル、またはセジラニブとオラパリブは、パクリタキセルよりも進行した子宮内膜がんをよりよく治療しますか? (COPELIA)
2022年2月10日 更新者：Prof Gordon Jayson、University of Manchester
カルボプラチン-パクリタキセルによる補助化学療法の 18 か月以内の進行性子宮内膜癌または疾患再発に対する毎週のパクリタキセルまたはオラパリブと併用したセジラニブと毎週のパクリタキセル化学療法の 3 アーム無作為化第 II 相評価。
COPELIA 試験では、子宮内膜がんにおける 2 つの新しい錠剤薬を初めて評価しています。 この試験には、最初の化学療法治療後にがんが悪化した進行子宮内膜がんの 16 歳以上の女性 129 人が含まれます。 参加者は、次の 3 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。
- 最初のグループ（Arm 1）は、パクリタキセルとして知られる子宮内膜がん患者の標準（ルーチン）治療を受けます。 これは、卵巣がん、乳がん、肺がん、子宮内膜がんなど、さまざまながんの患者の治療に日常的に使用されている化学療法薬です。 パクリタキセルは、がん細胞の増殖を止めることによって機能します。
- 2 番目のグループ (Arm 2) は、セジラニブと呼ばれる新薬に加えて、週に 1 回標準的なパクリタキセル治療を受けます。 セジラニブは錠剤の薬で、新しい血管の形成をブロックすることによって機能します。 セジラニブは、以前に子宮内膜がんの女性で試験されましたが、化学療法治療と並行して試験されたことはありません.
- 3 番目のグループ (Arm 3) には、セジラニブとオラパリブの 2 つの新しい錠剤が投与されます。 オラパリブは、がん細胞が DNA を効果的に修復するのを防ぐことによって機能します。 オラパリブとセジラニブの併用は、一般的なタイプの卵巣がんに有効であることが示されていますが、子宮内膜がんの治療として評価されたことはありません。
COPELIA 試験の主な目的は、以下を解決することです。
- 2 つの新しい治療法、セジラニブ-パクリタキセル (アーム 2) とセジラニブ-オラパリブ (アーム 3) は、標準的なパクリタキセル化学療法 (アーム 1) よりも子宮内膜がんの制御に効果的かどうか
- 2つの新しい治療法の副作用は、標準的な化学療法より多いか少ないか
- 治験参加者に生活の質に関するアンケートに定期的に回答してもらうことにより、これらの治療が治療を受ける女性の日常生活にどのように影響するか
- 研究のために追加の血液検査を受けることで、これらの治療法が子宮内膜がんの女性にどのように機能するかを知ることができるかどうか.
調査の概要
詳細な説明
COPELIA は第 II 相無作為化 3 群非盲検試験で、最初の化学療法治療後に追加治療が必要な進行子宮内膜がんの 16 歳以上の女性 129 人を募集します。 潜在的な参加者は、病院の設定から募集されます。
参加者は、一元化されたインターネット無作為化を使用して、1:1:1 ベースで次の 3 つの試験群のいずれかに割り当てられ、予後因子で層別化されます。
アーム 1: (コントロール アーム): パクリタキセル 80 mg/m2 を 28 日サイクルの 1、8、15 日目に最大 6 サイクル投与。
アーム 2: セジラニブ 20 mg を 1 日 1 回 28 日間、週 1 回のパクリタキセル 80 mg/m2 を 28 日サイクルの 1、8、15 日目に最大 6 サイクル投与。 RECIST v1.1 によって決定された 6 か月時点での安定した疾患、部分奏効または完全奏効の参加者は、疾患が進行するまで 1 日 1 回単剤セジラニブによる治療を継続する資格があります。
アーム 3: セジラニブ 20 mg を 1 日 1 回、オラパリブ 300 mg を 1 日 2 回、28 日サイクルで最大 6 サイクル継続。 RECIST v1.1 によって決定された 6 か月時点での安定した疾患、部分奏効または完全奏効の参加者は、疾患が進行するまでオラパリブとセジラニブの両方による治療を継続する資格があります。
無作為化は、組織学的サブタイプと転移性疾患の化学療法レジメンの数についてバランスが取れています。
試験への採用には 30 か月かかると予想されます。 試験の合計期間は 55 か月と予想されます。 参加者は、進行がない限り、最大 6 か月間、最初の治験治療を受けます。 前述のように、実験群の参加者は、進行がない場合、6 か月を超えて、および試験の終了後もセジラニブ/オラパリブによる治療を続けることができます。 すべての参加者が基準の少なくとも 1 つを満たした時点で、治験は終了します。 参加者は、全生存期間などのデータを取得する必要がある場合、後日、医療メモを確認することに同意します。
この試験は、マルチアームマルチステージ (MAMS) 設計です。 この MAMS 設計では、適切なサンプル サイズが計算されました。これにより、60 人の参加者が 3 か月で評価された後、計画された中間分析に従って、効果のない実験アームの 1 つ (または両方) を削除できます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
124
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bath、イギリス、BA1 3NG
- Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
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Bristol、イギリス、BS2 8ED
- Bristol Haematology & Oncology Centre, University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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Cardiff、イギリス、CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre, Velindre University NHS Trust
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Oncology Centre
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Keighley、イギリス、BD20 6TD
- Airedale NHS Foundation Trust
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Leicester、イギリス、LE1 5WW
- Hope Clinical Trials Facility, Leicester Royal Infirmary
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Liverpool、イギリス、L7 8YA
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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London、イギリス、NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guys & St Thomas NHS Trust
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London、イギリス
- Royal Marsden Hospitals
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Newcastle upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care, Freeman Hospital
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- The Churchill Hospital, Old Road, Headington
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Middlesex
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Northwood、Middlesex、イギリス、HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
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Surrey
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Guildford、Surrey、イギリス、GU2 7 XX
- Royal Surrey County Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された進行性または再発の子宮内膜がんまたはがん肉腫。
- 16歳以上。
すべての参加者は、プラチナベースの化学療法の前の行を少なくとも 1 つ受けている必要があります (アジュバントまたは再発疾患の設定のいずれか)。 さらに、次のいずれかに該当する必要があります。
-補助化学療法を完了してから18か月以内に疾患の再発/進行があり、再発/進行性子宮内膜がんに対する細胞傷害性化学療法を受けていません。
また
- -再発/進行性子宮内膜がんに対する細胞傷害性化学療法の1つまたは2つの以前のラインを受けている（アジュバント治療を含まない）.
- 投与密度の高いパクリタキセルを週 1 回投与することは、適切な治療オプションです。
- 生検およびバイオマーカー研究に由来する組織に関する遺伝子研究を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。 (参加者がオプションの探索的遺伝子研究またはオプションのバイオマーカー研究への参加を辞退した場合、参加者にペナルティや利益の損失はありません。 参加者は、研究の他の側面から除外されません)。
- -治験の訪問を喜んで順守し、予定どおりに治療を受けることができます。
- ECOG パフォーマンスステータス 0-1。
- 平均余命が16週間以上。
- RECIST v1.1 で測定可能な疾患で、CT で測定した最長直径が 10 mm 以上（リンパ節の短軸は 15 mm 以上）で、以前に照射されていない病変を少なくとも 1 つ含む。
- 適切な血液学的機能: 過去 28 日間に輸血の必要がない Hb ≥ 90.0 g/l、好中球 ≥ 1.5 x 109/l、血小板 ≥ 100 x 109/l;凝固：INR <1.4（治療的に抗凝固されていない場合）およびAPPT比<1.4。
- -適切な肝機能：ビリルビン≤1.5 x ULN、トランスアミナーゼALTおよびAST≤2.5x ULN。 (AST または ALT < 5x ULN は、実質肝転移の存在下で許可されます。
- -修正されたWrightまたはCockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランスとして定義される適切な腎機能≥51 ml /分または放射性同位体GFRの測定値≥51 ml /分。
- 尿ディップスティックの陰性または微量のタンパク尿。 ディップスティックでタンパク尿が1+の患者は、1週間以上後に連続したディップスティックでタンパク尿が1+以下でなければなりません。 ディップスティックのタンパク尿が 2+ 以上の患者は、24 時間の尿中タンパク排泄が 1 g 以下でなければなりません。
- 甲状腺機能が適切に制御されており、甲状腺機能障害の症状がない。
- 経口薬（錠剤）を飲み込む能力。
- -ハーブサプリメントの摂取を中止する意思があり、（アーム3に割り当てられている場合）グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを摂取しない意思がある、治療期間中および試験治療終了後30日間。
除外基準
- -用量密度の高い毎週のパクリタキセルによる前治療。
- コントロールされていない脳転移または発作。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。
- B型肝炎、C型肝炎、またはHIVの既知の陽性。血液または他の体液を介して感染を伝染させるリスクと、治療中の再活性化の可能性による。
- -24時間以内の2つ以上の時点でQTcが470ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴。
- 既知の強力な CYP3A 阻害剤の併用 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中等度のCYP3A阻害剤（例. シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
- -既知の強力なCYP3A誘導剤（例：フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、セントジョンズワート）または中等度のCYP3A誘導剤（例：. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
- 妊娠中または授乳中。 出産の可能性のある女性の妊娠状態は、無作為化前、治療期間中の毎月、および治療評価の終了時に、血清または尿妊娠検査によって確認されます。
出産の可能性があり、治療期間中および治療終了後6か月間、効果的な避妊を確実に行う意思がない。 許容される避妊方法は次のとおりです。
私。真の性的禁欲（これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合） ii.男性用コンドームと次のいずれかの組み合わせ:
- -精管切除された性的パートナー、パートナーが無精子症の精管切除後の確認を受けたという参加者の保証
- 卵管閉塞
- 子宮内避妊器具が提供するコイルは銅線で覆われています
- エトノゲストレルインプラント（Implanon®、Norplant®など）
- 通常および低用量の複合経口薬
- ホルモンの注射または注射（例、Depo-Provera）
- 子宮内システム装置（例、レボノルゲストレル放出子宮内システム -Mirena®）
- ノレルゲストロミン/エチニルエストラジオール経皮システム
- 膣内器具（例，エチニルエストラジオールおよびエトノゲストレル）
- セラゼット（デソゲストレル）。 Cerazette は現在、唯一の非常に効果的なプロゲステロン ベースの錠剤です。
- 以前の治療の副作用は、細胞傷害性化学療法に関連すると考えられる脱毛症を除いて、グレード 1 以下に解決されていません。
- -IMPの初回投与前28日以内の放射線療法、化学療法、手術、または腫瘍塞栓術。
- 追加の同時抗がん療法。
- 吸収不良の原因。 コントロールされていない下痢またはコントロール不良のストーマ。
- 腸閉塞、瘻孔、放射線画像で見られる差し迫った瘻孔、または癌による広範な直腸S状結腸病変。
- 150/90 mmHg以上と定義される、不十分に管理された高血圧。
- -PARPまたはVEGF阻害剤による以前または同時の治療。
- -オラパリブ、セジラニブ、または製品の賦形剤に対する既知の過敏症。
- -治験責任医師の意見では、毎週のパクリタキセルレジメンの管理を妨げるパクリタキセルに対する既知の過敏症。
- -登録前の30日または5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬への曝露。
- 深刻で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動的で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと見なされます。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。スキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害。
- -骨髄異形成症候群（MDS）、急性骨髄性白血病（AML）、またはMDS / AMLを示唆する機能。
- -過去5年以内の他の悪性腫瘍を除く：適切に治療された非黒色腫皮膚癌、根治的に治療された子宮頸部癌、上皮内乳管癌（DCIS）、またはリンパ腫を含む他の固形腫瘍（骨髄の関与なし）なしで治癒的に治療された5年以上の病気の証拠。
- -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：アーム 1: パクリタキセル
パクリタキセル 80 mg/m2 を 28 日サイクルの 1、8、15 日目に最大 6 サイクル投与。
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80 mg/m2 を 3 日間、28 日サイクル (6 サイクル)
他の名前：
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実験的：アーム 2: セジラニブとパクリタキセル
セジラニブ 20 mg を 1 日 1 回 28 日間、週 1 回のパクリタキセル 80 mg/m2 を 28 日サイクルの 1、8、15 日目に最大 6 サイクル投与。
病状が安定しているかそれ以上の参加者は、病状が進行するまで 1 日 1 回セジラニブを続けることができます。
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80 mg/m2 を 3 日間、28 日サイクル (6 サイクル)
他の名前：
1日20mg
他の名前：
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実験的：アーム 3: セディラニブとオラパリブ
セジラニブ 20 mg を 1 日 1 回、オラパリブ 300 mg を 1 日 2 回、28 日サイクルで連続して最大 6 サイクル。
病気が安定しているかそれ以上の参加者は、病気が進行するまでオラパリブとセジラニブを続けることができます。
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1日20mg
他の名前：
オラパリブ錠 300mg 1日2回
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月無増悪生存率
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射線反応率
時間枠：病気の進行を示す CT スキャンまでの CT スキャンから評価、最大 6 か月
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RECIST v1.1によって評価された放射線反応率
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病気の進行を示す CT スキャンまでの CT スキャンから評価、最大 6 か月
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無増悪生存期間の中央値 (PFS)
時間枠：無作為化の日から、RECIST v1.1を介して研究者が客観的な進行を評価した日、または進行がない場合の何らかの原因による死亡の日まで、最大42か月
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無作為化の日から、RECIST v1.1を介して治験責任医師が客観的に評価した進行、または進行がない場合の何らかの原因による死亡までの時間。
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無作為化の日から、RECIST v1.1を介して研究者が客観的な進行を評価した日、または進行がない場合の何らかの原因による死亡の日まで、最大42か月
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6か月の無増悪生存期間（PFS）
時間枠：6ヵ月
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無作為化日から 6 か月後に、RECIST v1.1 によって客観的な疾患の進行、または何らかの原因による死亡を調査者が評価しなかった参加者の割合。
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6ヵ月
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毒性
時間枠：治療終了後30日まで
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CTCAE バージョン 4.03 によって評価された、各レジメンに関連するあらゆるグレードの毒性。
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治療終了後30日まで
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全生存期間の中央値
時間枠：無作為化日から死亡日まで、最大42か月
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無作為化日から死亡日までの期間の中央値
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無作為化日から死亡日まで、最大42か月
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アンケートを使用した生活の質
時間枠：治療終了後30日まで
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EORTC QLQ-C30 ツールと EN24 子宮内膜がん固有モジュールを使用して測定された生活の質。
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治療終了後30日まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血管新生関連サイトカイン
時間枠：治療終了後30日まで
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循環血管新生関連サイトカインの血漿濃度。
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治療終了後30日まで
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循環腫瘍細胞 (CTC)
時間枠：無作為化から治療終了後30日まで
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ベースラインで CTC が検出可能な参加者の割合、および CTC レベルと放射線反応との相関関係。
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無作為化から治療終了後30日まで
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循環腫瘍細胞におけるガンマH2AX
時間枠：無作為化から治療終了後30日まで
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CTC におけるガンマ H2AX の評価は、放射線反応の有無を相関させるための探索的ツールとして使用されます。
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無作為化から治療終了後30日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Gordon Jayson、The Christie NHS Foundation Trust
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月17日
一次修了 (予期された)
2023年1月31日
研究の完了 (予期された)
2023年6月30日
試験登録日
最初に提出
2018年5月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月15日
最初の投稿 (実際)
2018年6月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月10日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- R120537
- ESR-15-11357 (OTHER_GRANT：AstraZeneca)
- 17/SC/0536 (他の：HRA)
- 216069 (他の：IRAS)
- 2016-004617-28 (EUDRACT_NUMBER)
- U1111-1197-9991 (他の：WHO UTN)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。