세디라닙과 파클리탁셀 또는 세디라닙과 올라파립이 진행성 자궁내막암을 파클리탁셀보다 더 잘 치료합니까? (COPELIA)
2022년 2월 10일 업데이트: Prof Gordon Jayson, University of Manchester
진행된 자궁내막 암종 또는 보조 카보플라틴-파클리탁셀 화학요법의 18개월 이내에 질병 재발에 대한 주간 파클리탁셀 화학요법과 비교하여 주간 파클리탁셀 또는 올라파립과 병용한 세디라닙의 3군 무작위 2상 평가.
COPELIA 시험은 처음으로 자궁내막암에 대한 두 가지 새로운 정제 약물을 평가하고 있습니다. 여기에는 초기 화학요법 치료 후 암이 악화된 진행성 자궁내막암이 있는 16세 이상의 여성 129명이 포함됩니다. 참가자는 다음 세 그룹 중 하나에 무작위로 할당됩니다.
- 첫 번째 그룹(Arm 1)은 파클리탁셀로 알려진 자궁내막암 환자를 위한 표준(일상) 치료를 받게 됩니다. 이것은 난소암, 유방암, 폐암 및 자궁내막암을 포함한 다양한 암 환자를 치료하기 위해 일상적으로 사용되는 화학요법 약물입니다. 파클리탁셀은 암세포의 성장을 멈추는 작용을 합니다.
- 두 번째 그룹(Arm 2)은 세디라닙이라는 신약과 함께 주 1회 표준 파클리탁셀 치료를 받게 됩니다. 세디라닙은 알약이며 새로운 혈관 형성을 차단하는 작용을 합니다. 세디라닙은 자궁내막암이 있는 여성에서 화학요법 치료 이전에 테스트되었지만 병용하지 않았습니다.
- 세 번째 그룹(Arm 3)은 세디라닙(cediranib)과 올라파립(olaparib)이라는 두 가지 새로운 알약을 받게 됩니다. 올라파립은 암세포가 DNA를 효과적으로 복구하는 것을 방지함으로써 작용합니다. 올라파립과 세디라닙을 함께 사용하면 일반적인 유형의 난소암에 효과적인 것으로 나타났지만 이전에 자궁내막암에 대한 치료법으로 평가된 적은 없습니다.
COPELIA 시험의 주요 목적은 다음과 같습니다.
- 세디라닙-파클리탁셀(Arm 2) 및 세디라닙-올라파립(Arm 3)의 두 가지 새로운 치료법이 표준 파클리탁셀 화학요법(Arm 1)보다 자궁내막암 제어에 더 효과적인지 여부
- 두 가지 새로운 치료법이 표준 화학 요법보다 부작용을 더 많이 또는 더 적게 유발하는지 여부
- 시험 참가자에게 정기적으로 삶의 질 설문지를 작성하도록 요청하여 치료를 받는 여성의 일상 생활에 이러한 각 치료가 미치는 영향
- 연구를 위해 몇 가지 추가 혈액 검사를 통해 자궁내막암 여성에게 이러한 치료법이 어떻게 작용하는지 알 수 있는지 여부.
연구 개요
상세 설명
COPELIA는 초기 화학요법 치료 후 추가 치료가 필요한 진행성 자궁내막암이 있는 16세 이상의 여성 129명을 모집하는 2상 무작위 3군 공개 시험입니다. 잠재적 참가자는 병원 환경에서 모집됩니다.
참가자는 예후 요인에 따라 계층화된 중앙 집중식 인터넷 무작위배정을 사용하여 1:1:1 기준으로 다음 세 가지 시험군 중 하나에 할당됩니다.
1군: (대조군): 최대 6주기 동안 28일 주기의 1, 8, 15일에 파클리탁셀 80mg/m2 투여.
2군: 최대 6주기 동안 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 매주 파클리탁셀 80mg/m2 투여와 함께 28일 동안 1일 1회 세디라닙 20mg을 투여합니다. RECIST v1.1에 의해 결정된 대로 6개월에 안정적인 질병, 부분 반응 또는 완전 반응을 보이는 참가자는 질병이 진행될 때까지 1일 1회 단일 제제 세디라닙으로 치료를 계속할 수 있습니다.
3군: 세디라닙 20mg 1일 1회 + 올라파립 300mg 1일 2회, 최대 6주기 동안 28일 주기로 지속적으로 투여. RECIST v1.1에 의해 결정된 대로 6개월에 안정적인 질병, 부분 반응 또는 완전 반응을 보이는 참가자는 질병이 진행될 때까지 올라파립과 세디라닙으로 치료를 계속할 수 있습니다.
무작위배정은 조직학적 하위유형과 전이성 질환에 대한 화학요법의 수에 대해 균형을 이룰 것입니다.
재판에 대한 모집은 30 개월이 걸릴 것으로 예상됩니다. 총 임상시험 기간은 55개월로 예상된다. 참가자는 진행이 없는 한 최대 6개월 동안 초기 시험 치료를 받게 됩니다. 위에서 언급한 바와 같이, 실험군의 참가자는 진행이 없는 경우 6개월 이상 및 시험 종료 후에도 세디라닙/올라파립으로 치료를 계속할 수 있습니다. 임상시험은 모든 참가자가 12개월의 후속 조치 완료(치료 포함), 후속 조치 중단, 후속 조치 실패, 질병 진행 경험 또는 사망 기준 중 적어도 하나를 충족하면 종료됩니다. 참가자는 전체 생존과 같은 데이터를 얻기 위해 필요한 경우 나중에 검토할 의료 기록에 동의합니다.
시험에는 MAMS(다중 암-다단계) 디자인이 있습니다. 이 MAMS 디자인에 대해 적절한 샘플 크기가 계산되었으며, 60명의 참가자가 3개월 동안 평가된 후 계획된 중간 분석에 따라 하나(또는 둘 다) 비효율적인 실험 부문을 삭제할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
124
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bath, 영국, BA1 3NG
- Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
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Bristol, 영국, BS2 8ED
- Bristol Haematology & Oncology Centre, University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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Cardiff, 영국, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre, Velindre University NHS Trust
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Glasgow, 영국, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Oncology Centre
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Keighley, 영국, BD20 6TD
- Airedale NHS Foundation Trust
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Leicester, 영국, LE1 5WW
- Hope Clinical Trials Facility, Leicester Royal Infirmary
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Liverpool, 영국, L7 8YA
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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London, 영국, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London, 영국, SE1 9RT
- Guys & St Thomas NHS Trust
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London, 영국
- Royal Marsden Hospitals
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Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Newcastle upon Tyne, 영국, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care, Freeman Hospital
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Oxford, 영국, OX3 7LE
- The Churchill Hospital, Old Road, Headington
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Middlesex
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Northwood, Middlesex, 영국, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
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Surrey
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Guildford, Surrey, 영국, GU2 7 XX
- Royal Surrey County Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 진행성 또는 재발성 자궁내막 암종 또는 암육종.
- 16세 이상.
모든 참가자는 백금 기반 화학 요법(보조 요법 또는 재발성 질병 환경에서)의 이전 라인을 최소 한 번 이상 받았어야 합니다. 또한 다음 중 하나가 적용되어야 합니다.
보조 화학요법 완료 후 18개월 이내에 질병 재발/진행이 있고 재발성/진행성 자궁내막암에 대한 세포독성 화학요법을 받은 적이 없습니다.
또는
- 재발성/진행성 자궁내막암(보조 치료는 포함하지 않음)에 대해 이전에 1~2개의 세포독성 화학요법을 받은 적이 있습니다.
- 복용량 밀도가 높은 주간 파클리탁셀이 적절한 치료 옵션입니다.
- 생검 및 바이오마커 연구에서 파생된 조직에 대한 유전 연구를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력. (참가자가 선택적 탐색적 유전 연구 또는 선택적 바이오마커 연구 참여를 거부하는 경우 참가자에게 불이익이나 혜택 손실이 없습니다. 참가자는 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.)
- 시험 방문을 준수하고 예정대로 치료를 받을 의향과 능력이 있는 자.
- ECOG 수행 상태 0-1.
- 기대 수명이 16주 이상입니다.
- CT로 결정된 가장 긴 직경이 10mm 이상인(림프절은 단축이 15mm 이상이어야 함) 이전에 조사되지 않은 병변을 하나 이상 포함하는 RECIST v1.1로 측정 가능한 질병.
- 적절한 혈액학적 기능: 지난 28일 동안 수혈이 필요하지 않은 Hb ≥ 90.0 g/l, 호중구 ≥ 1.5 x 109/l, 혈소판 ≥ 100 x 109/l; 응고: INR <1.4(치료적으로 항응고되지 않은 경우) 및 APPT 비율 <1.4.
- 적절한 간 기능: 빌리루빈 ≤1.5 x ULN, 트랜스아미나제 ALT 및 AST ≤2.5x ULN. (AST 또는 ALT <5x ULN은 실질 간 전이가 있는 경우 허용됩니다.
- 수정된 Wright 또는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 51ml/min 또는 측정된 방사성동위원소 GFR ≥ 51ml/min으로 정의되는 적절한 신장 기능.
- 소변 딥스틱에서 음성 또는 미량의 단백뇨 판독. 계량봉에 1+ 단백뇨가 있는 환자는 적어도 1주일 후에 복용한 연속 계량봉에서 ≤1+ 단백뇨가 있어야 합니다. 계량봉에서 ≥2+ 단백뇨가 있는 환자는 24시간 소변 단백 배설이 ≤1g이어야 합니다.
- 갑상선 기능 장애의 증상 없이 적절하게 조절된 갑상선 기능.
- 경구 약물(정제)을 삼킬 수 있는 능력.
- 치료 기간 동안 및 시험 치료 종료 후 30일 동안 약초 보조제 복용을 중단할 의향이 있고 (3군에 할당된 경우) 자몽 또는 자몽 주스를 섭취하지 않을 의향이 있습니다.
제외 기준
- 복용량 밀도가 높은 매주 파클리탁셀로 사전 치료.
- 제어되지 않는 뇌 전이 또는 발작. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다.
- B형 간염, C형 간염 또는 HIV에 대한 알려진 양성은 혈액 또는 기타 체액을 통한 감염 전파 위험 및 치료 중 재활성화 가능성으로 인한 것입니다.
- 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc > 470ms인 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
- 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
- 알려진 강력한 CYP3A 유도제(예: 페노바르비탈, 엔잘루타마이드, 페니토인, 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 카르바마제핀, 네비라핀 및 세인트 존스 워트) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
- 임신 또는 수유. 가임기 여성의 임신 상태는 무작위 배정 전, 치료 기간 동안 매월, 치료 평가 종료 시 혈청 또는 소변 임신 검사를 통해 확인됩니다.
가임 가능성이 있고 치료 기간 전체와 치료 종료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 의지가 없음. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.
나. 진정한 성적 금욕(참가자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우) ii. 남성용 콘돔과 다음 중 하나의 조합:
- 파트너가 무정자증에 대한 정관 절제술 후 확인을 받았다는 참가자 보증과 함께 정관 절제된 성 파트너
- 난관 폐색
- 자궁 내 장치 제공 코일은 구리 밴드입니다.
- 에토노게스트렐 임플란트(예: Implanon®, Norplant®)
- 정상 및 저용량 복합 경구 알약
- 호르몬 주사 또는 주사(예: Depo-Provera)
- 자궁내 시스템 장치(예: 레보노르게스트렐 방출 자궁내 시스템 -Mirena®)
- 노렐게스트로민/에티닐 에스트라디올 경피 시스템
- 질내 장치(예: 에티닐 에스트라디올 및 에토노게스트렐)
- 세라제트(데소게스트렐). Cerazette는 현재 유일한 고효능 프로게스테론 기반 알약입니다.
- 이전 치료의 부작용은 세포 독성 화학 요법과 관련이 있다고 생각되는 탈모증을 제외하고는 1등급 이하로 해결되지 않았습니다.
- IMP의 첫 투여 전 28일 이내의 방사선 요법, 화학 요법, 수술 또는 종양 색전술.
- 추가 동시 항암 요법.
- 흡수장애의 원인, 예. 조절되지 않는 설사 또는 잘 조절되지 않는 장루.
- 장 폐쇄, 누공, 방사선 영상에서 보이는 임박한 누공 또는 암에 의한 광범위한 직장구불결장 침범.
- ≥150/90 mmHg로 정의되는 부적절하게 조절된 고혈압.
- PARP 또는 VEGF 억제제를 사용한 사전 또는 동시 요법.
- 올라파립, 세디라닙 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민성.
- 연구자의 의견으로는 매주 파클리탁셀 요법의 투여를 방해할 파클리탁셀에 대한 공지된 과민성.
- 등록 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 시험용 제제에 노출.
- 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주됩니다. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.
- 골수이형성 증후군(MDS), 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 MDS/AML을 시사하는 특징.
- 다음을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내암종(DCIS) 또는 림프종을 포함한 기타 고형 종양(골수 침범 없음) ≥5년 동안 질병의 증거.
- 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 1군: 파클리탁셀
최대 6주기 동안 28일 주기의 1, 8 및 15일에 파클리탁셀 80 mg/m2 투여.
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28일 주기로 3일 동안 80mg/m2(6주기 포함)
다른 이름들:
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실험적: 2군: 세디라닙 및 파클리탁셀
28일 동안 1일 1회 Cediranib 20mg과 최대 6주기 동안 28일 주기의 1일, 8일, 15일에 매주 파클리탁셀 80mg/m2 투여.
안정적인 질병 이상의 참가자는 질병이 진행될 때까지 매일 한 번 세디라닙을 계속 사용할 수 있습니다.
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28일 주기로 3일 동안 80mg/m2(6주기 포함)
다른 이름들:
하루 20mg
다른 이름들:
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실험적: 3군: 세디라닙 및 올라파립
세디라닙 20 mg 1일 1회 + 올라파립 300 mg 1일 2회, 최대 6주기 동안 28일 주기로 지속적으로 투여.
안정적인 질병 이상의 참가자는 질병이 진행될 때까지 올라파립과 세디라닙을 계속 사용할 수 있습니다.
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하루 20mg
다른 이름들:
Olaparib 정제, 300 mg 1일 2회
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: 3 개월
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3개월째 무진행생존율
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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방사선 응답률
기간: CT 스캔에서 최대 6개월까지 질병 진행을 보여주는 CT 스캔까지 평가
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RECIST v1.1로 평가한 방사선 반응률
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CT 스캔에서 최대 6개월까지 질병 진행을 보여주는 CT 스캔까지 평가
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중앙값 무진행 생존(PFS)
기간: 무작위배정 날짜부터 RECIST v1.1을 통해 조사자가 평가한 객관적 진행 또는 진행이 없는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지, 최대 42개월
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무작위 배정 날짜부터 RECIST v1.1을 통해 조사자가 평가한 객관적 진행 날짜 또는 진행 부재 시 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간.
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무작위배정 날짜부터 RECIST v1.1을 통해 조사자가 평가한 객관적 진행 또는 진행이 없는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지, 최대 42개월
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6개월 무진행 생존기간(PFS)
기간: 6 개월
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연구자가 없는 참가자의 비율은 RECIST v1.1에 의해 객관적인 질병 진행을 평가하거나 무작위 배정 날짜로부터 6개월 동안 모든 원인으로 인한 사망을 평가했습니다.
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6 개월
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독성
기간: 치료 종료 후 30일까지
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CTCAE 버전 4.03에 의해 평가된 각 요법과 관련된 모든 등급의 독성.
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치료 종료 후 30일까지
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중앙값 전체 생존
기간: 무작위 배정일부터 사망일까지, 최대 42개월
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무작위배정일로부터 사망일까지의 중간 시간
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무작위 배정일부터 사망일까지, 최대 42개월
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설문지를 이용한 삶의 질
기간: 치료 종료 후 30일까지
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EORTC QLQ-C30 도구 및 EN24 자궁내막암 관련 모듈을 사용하여 측정한 삶의 질.
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치료 종료 후 30일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈관신생 관련 사이토카인
기간: 치료 종료 후 30일까지
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순환하는 혈관신생 관련 사이토카인의 혈장 농도.
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치료 종료 후 30일까지
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순환 종양 세포(CTC)
기간: 무작위 배정부터 치료 종료 후 최대 30일까지
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기준선에서 감지 가능한 CTC가 있는 참가자의 비율 및 CTC 수준과 방사선 반응 간의 상관 관계.
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무작위 배정부터 치료 종료 후 최대 30일까지
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순환하는 종양 세포의 감마 H2AX
기간: 무작위 배정부터 치료 종료 후 최대 30일까지
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CTC에서 감마 H2AX의 평가는 존재 또는 부재를 방사선 반응과 연관시키는 탐색 도구로 사용됩니다.
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무작위 배정부터 치료 종료 후 최대 30일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Gordon Jayson, The Christie NHS Foundation Trust
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 5월 17일
기본 완료 (예상)
2023년 1월 31일
연구 완료 (예상)
2023년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 5월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 6월 15일
처음 게시됨 (실제)
2018년 6월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 3월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 2월 10일
마지막으로 확인됨
2022년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- R120537
- ESR-15-11357 (OTHER_GRANT: AstraZeneca)
- 17/SC/0536 (다른: HRA)
- 216069 (다른: IRAS)
- 2016-004617-28 (EUDRACT_NUMBER)
- U1111-1197-9991 (다른: WHO UTN)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .