Hoitaako Cediranib Paclitaxelin tai Cediranibin ja Olaparibin kanssa pitkälle edennyt kohdun limakalvon syöpää paremmin kuin paklitakseli? (COPELIA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai toistuva kohdun limakalvon karsinooma tai karsinosarkooma.
2. Ikä > 16 vuotta.

3. Kaikkien osallistujien on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi platinapohjainen kemoterapiasarja (joko adjuvantti- tai toistuvan sairauden yhteydessä). Lisäksi YKSI seuraavista on pätevä:

   1. joilla on sairauden uusiutuminen/eteneminen 18 kuukauden sisällä adjuvanttikemoterapian päättymisestä eivätkä he ole saaneet sytotoksista solunsalpaajahoitoa uusiutuvan/progressiivisen kohdun limakalvon syövän vuoksi.

      TAI

   2. ovat saaneet yhtä tai kahta aikaisempaa sytotoksista solunsalpaajahoitoa uusiutuvan/progressiivisen kohdun limakalvon syövän hoitoon (liitännäishoitoa lukuun ottamatta).
4. Tiheä viikoittainen paklitakseli on sopiva hoitovaihtoehto.
5. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka sisältää biopsioista saadun kudoksen geneettisen tutkimuksen ja biomarkkeritutkimuksen. (Jos osallistuja kieltäytyy osallistumasta valinnaiseen tutkivaan geenitutkimukseen tai valinnaiseen biomarkkeritutkimukseen, osallistujalle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä. Osallistujaa ei suljeta pois tutkimuksen muista näkökohdista).
6. Halukas ja kykenevä noudattamaan koekäyntejä ja käymään aikataulun mukaisessa hoidossa.
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
8. Odotettavissa oleva elinikä yli 16 viikkoa.
9. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:llä, mukaan lukien vähintään yksi aiemmin säteilyttämätön leesio, joka on ≥ 10 mm halkaisijaltaan ≥ 10 mm (imusolmukkeiden lyhyen akselin on oltava ≥ 15 mm) TT:llä määritettynä.
10. Riittävä hematologinen toiminta: Hb ≥ 90,0 g/l ilman verensiirtotarvetta viimeisen 28 päivän aikana, neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l; koagulaatio: INR <1,4 (ellei terapeuttisesti antikoaguloitu) ja APPT-suhde <1,4.
11. Riittävä maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, transaminaasit ALT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN. (AST tai ALT < 5x ULN sallittu parenkymaalisten maksametastaasien läsnä ollessa.
12. Riittävä munuaisten toiminta määritellään laskennaksi kreatiniinipuhdistumaksi modifioidulla Wright- tai Cockcroft-Gault-kaavalla ≥ 51 ml/min tai mitattu radioisotooppinen GFR ≥ 51 ml/min.
13. Negatiivinen tai jälki proteinuriasta virtsan mittatikun. Potilailla, joilla on 1+ proteinuria mittatikkussa, tulee olla ≤1+ proteinuria peräkkäisellä mittatikkulla vähintään 1 viikon kuluttua. Potilailla, joilla on ≥2+ proteinuria mittatikkussa, tulee 24 tunnin virtsan proteiinin erittyä ≤1 g.
14. Riittävästi hallittu kilpirauhasen toiminta, ei kilpirauhasen toimintahäiriön oireita.
15. Kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä (tabletit).
16. Valmis lopettamaan yrttilisäravinteiden käytön ja (jos se on jaettu käsivarteen 3) valmis olemaan kuluttamatta greippiä tai greippimehua hoitojakson aikana ja 30 päivään koehoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

1. Aikaisempi hoito tiheällä viikoittainen paklitakselilla.
2. Hallitsemattomat aivometastaasit tai kohtaukset. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita.
3. Tunnettu positiivisuus hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-virukselle johtuen riskistä, että infektio siirtyy veren tai muiden kehon nesteiden kautta, ja mahdollisuus uudelleenaktivoitumiseen hoidon aikana.
4. Lepo-EKG QTc:llä > 470 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
5. Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibin aloittamista on kaksi viikkoa.
6. Tunnettujen vahvojen CYP3A-indusoijien (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaisten CYP3A-induktorien (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla.
7. Raskaana oleva tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaus varmistetaan seerumin tai virtsan raskaustestillä ennen satunnaistamista, kuukausittain hoitojakson aikana ja hoidon arvioinnin lopussa.

8. He voivat tulla raskaaksi JA eivät halua varmistaa, että he käyttävät tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja kuuden kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

   i. todellinen seksuaalinen pidättyvyys (kun tämä on sopusoinnussa osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa) ii. yhdistelmä mieskondomia ja yksi seuraavista:

   • seksuaalikumppani, jolta on tehty vasektomia, ja osallistuja vakuutti, että kumppani sai vasektomian jälkeen vahvistuksen atsoospermiasta
   • Munasolujen tukos
   • Kohdunsisäinen laite, jos kierukat ovat kuparinauhaisia
   • Etonogestreeli-implantit (esim. Implanon®, Norplant®)
   • Normaalit ja pieniannoksiset yhdistelmävalmisteet suun kautta
   • Hormonaalinen pistos tai injektio (esim. Depo-Provera)
   • Kohdunsisäinen järjestelmä (esim. levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä -Mirena®)
   • Norelgestromiini/etinyyliestradioli transdermaalinen järjestelmä
   • Intravaginaalinen laite (esim. etinyyliestradioli ja etonogestreeli)
   • Cerazette (desogestreeli). Cerazette on tällä hetkellä ainoa erittäin tehokas progesteronipohjainen pilleri.
9. Aiempien hoitojen sivuvaikutukset eivät ole hävinneet 1. asteeseen tai sitä pienemmäksi, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, jonka katsotaan liittyvän sytotoksiseen kemoterapiaan.
10. Sädehoito, kemoterapia, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
11. Samanaikainen lisähoito syöpään.
12. Imeytymishäiriön syyt, esim. hallitsematon ripuli tai huonosti hallittu avanne.
13. Suolen tukkeuma, fistelit, uhkaava fistulaatio, joka havaitaan radiologisessa kuvantamisessa, tai syövän laaja retosigmoidinen osallisuus.
14. Riittämättömästi hallinnassa oleva hypertensio, joka määritellään ≥150/90 mmHg.
15. Aikaisempi tai samanaikainen hoito PARP- tai VEGF-estäjillä.
16. Tunnettu yliherkkyys olaparibille, sediranibille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
17. Tunnettu yliherkkyys paklitakselille, joka tutkijan mielestä estäisi viikoittaisen paklitakselihoidon.
18. Altistuminen tutkittavalle aineelle 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen rekisteröintiä.
19. Sitä pidetään huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkean resoluution tietokonetomografialla (HRCT) skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
20. Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), akuutti myelooinen leukemia (AML) tai oireet, jotka viittaavat MDS:ään/AML:ään.
21. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS) tai muut kiinteät kasvaimet, mukaan lukien lymfoomat (ilman luuytimen vaikutusta), joita on hoidettu parantavasti ilman näyttöä sairaudesta ≥ 5 vuoden ajan.
22. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto.