転移性がんおよび CDK12 変異を有する患者における免疫療法 (IMPACT)
影響: 転移性がんおよび CDK12 変異を有する患者における免疫療法
調査の概要
詳細な説明
この研究では、CDK12 変異を有する転移性がん患者におけるチェックポイント阻害剤免疫療法の有効性を調査します。 この研究には 3 つのコホートが含まれます。コホート A は、ニボルマブとイピリムマブの併用療法とその後のニボルマブ単剤療法による治療を受けている転移性前立腺がん患者で構成されています。 コホート B は、ニボルマブとイピリムマブの併用療法とその後のニボルマブ単剤療法で治療されている他の固形腫瘍患者で構成されています。 2021 年 2 月 3 日に承認された修正により、3 番目のコホートであるコホート C が追加されました。
2020 年 6 月 21 日に承認された修正の時点で、治療の最大期間、および一部の試験結果測定の予想されるタイミングが 52 週間から 104 週間に更新されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92093
- University of California San Diego, Moores Cancer Center
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- University of California San Francisco/Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee. Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上であること。
- -研究のための書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる。
- -0、1、または2のECOGパフォーマンスステータス（一般的な幸福と日常生活の活動を定量化するために使用されるEastern Cooperative Oncology Groupスコアリングシステム。スコアの範囲は0から5で、0は完全な健康を表し、5は死を表します。
- -被験者は、前立腺の転移性腺癌の組織学的または細胞学的診断を受けている必要があります。小細胞組織学または別のタイプの転移性癌腫はありません。
- がんの種類に関係なく、すべての被験者は、腫瘍組織に CDK12 異常が記録されている必要があります。
- 前立腺がんの被験者は、スクリーニング前の6か月以内に前立腺がんの進行を記録している必要があります。スクリーニング時のベースライン PSA 値が 2 ng/mL 以上の各評価の間に 1 週間。
- -前立腺がんの被験者は、総血清テストステロンが50 ng / dL未満（または≤0.50 ng / mLまたは1.73 nmol / L）の進行中のアンドロゲン欠乏を持っている必要があります）。 被験者が現在LHRHアゴニストで治療されている場合（精巣摘除術を受けていない被験者）、この治療は登録の少なくとも4週間前に開始されている必要があります。 この治療は、研究を通じて継続する必要があります。
- 前立腺以外の組織型を持つ被験者は、コンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）スキャンでRECIST 1.1測定可能な癌を持っている必要があります。
- AEが臨床的に有意でない、および/または安定していない限り、被験者は以前の治療に関連するベースラインまたはグレード1以下の毒性まで回復している必要があります。
- -患者は、最新の全身療法または最新の放射線療法から2週間以上でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性は、登録前の28日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 生殖能力のある女性および男性の被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与から5か月（女性の場合）および7か月（男性の場合）。
- 適切な臓器および骨髄機能
除外基準:
- -抗PD-1 / PD-L1および抗CTLA-4による前治療は許可されていません。 以前の膀胱内BCG療法は許可されています。
- -登録前28日以内の治験薬または介入臨床試験による治療。
- -以下を除く以前または同時の悪性腫瘍：適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、局所的または局所的に進行した前立腺がん 再発なしで、または生化学的再発のみで完全に治療された、または完全に治療された、または対象が持っている他のがん少なくとも 2 年間無病である。
- 関節リウマチなどの自己免疫疾患。 白斑、軽度の乾癬（局所療法のみ）または甲状腺機能低下症は許可されます。
- 1日10mg以上のプレドニゾンまたは同等の代替ステロイド（副腎代替療法の生理学的用量を除く）または他の免疫抑制剤（シクロスポリンまたはメトトレキサートなど）の全身性コルチコステロイドの必要性 医学的に必要な場合、局所および吸入コルチコステロイドが許可されます。
- -臓器同種移植の歴史
- -HIV、B型肝炎またはC型肝炎感染の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：転移性 CRPC
転移性去勢抵抗性前立腺癌 (mCRPC) の患者は、コホート A に登録されます。
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アーム内の患者 転移性 CRPC および実験的: 固形腫瘍 (非前立腺) は、ニボルマブ 3 mg/kg IV およびイピリムマブ 1 mg/kg IV による併用療法を 3 週間ごとに開始し、許容される場合は最大 4 サイクル、その後ニボルマブ維持療法を行います。計画された研究期間の終わりまで、4 週間ごとに 480 mg IV の均一用量で、合計治療の最大 104 週間。 腕の転移性 CRPC の患者は、最大 104 週間の全治療期間、4 週間ごとに均一用量 480 mg IV のニボルマブ単剤療法による治療を受けます。
アーム内の患者 転移性 CRPC および実験的: 固形腫瘍 (非前立腺) は、ニボルマブ 3 mg/kg IV およびイピリムマブ 1 mg/kg IV による併用療法を 3 週間ごとに開始し、許容される場合は最大 4 サイクル、その後ニボルマブ維持療法を行います。計画された研究期間の終わりまで、4 週間ごとに 480 mg IV の均一用量で、合計治療の最大 104 週間。
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実験的：固形腫瘍（非前立腺）
他のすべての転移性サブタイプを持つ患者はコホートBに登録されます
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アーム内の患者 転移性 CRPC および実験的: 固形腫瘍 (非前立腺) は、ニボルマブ 3 mg/kg IV およびイピリムマブ 1 mg/kg IV による併用療法を 3 週間ごとに開始し、許容される場合は最大 4 サイクル、その後ニボルマブ維持療法を行います。計画された研究期間の終わりまで、4 週間ごとに 480 mg IV の均一用量で、合計治療の最大 104 週間。 腕の転移性 CRPC の患者は、最大 104 週間の全治療期間、4 週間ごとに均一用量 480 mg IV のニボルマブ単剤療法による治療を受けます。
アーム内の患者 転移性 CRPC および実験的: 固形腫瘍 (非前立腺) は、ニボルマブ 3 mg/kg IV およびイピリムマブ 1 mg/kg IV による併用療法を 3 週間ごとに開始し、許容される場合は最大 4 サイクル、その後ニボルマブ維持療法を行います。計画された研究期間の終わりまで、4 週間ごとに 480 mg IV の均一用量で、合計治療の最大 104 週間。
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実験的：単剤療法による転移性 CRPC
転移性去勢抵抗性前立腺癌 (mCRPC) の患者は、コホート A への登録が完了すると、コホート C に登録されます。
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アーム内の患者 転移性 CRPC および実験的: 固形腫瘍 (非前立腺) は、ニボルマブ 3 mg/kg IV およびイピリムマブ 1 mg/kg IV による併用療法を 3 週間ごとに開始し、許容される場合は最大 4 サイクル、その後ニボルマブ維持療法を行います。計画された研究期間の終わりまで、4 週間ごとに 480 mg IV の均一用量で、合計治療の最大 104 週間。 腕の転移性 CRPC の患者は、最大 104 週間の全治療期間、4 週間ごとに均一用量 480 mg IV のニボルマブ単剤療法による治療を受けます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に反応するCDK12機能喪失型転移性CRPC患者の割合。
時間枠：治療後最長 24 か月
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主な目的は、転移性 CRPC 患者の全奏効率 (ORR) です。
反応は、PCWG3 基準によって決定されるベースラインからの PSA (前立腺特異抗原) の 50% 減少として定義されます。
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治療後最長 24 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療期間 (DOT)
時間枠：治療開始後104週間まで
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治療開始から治療の永久中止日（死亡を含む）までの時間間隔によって定義されます。
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治療開始後104週間まで
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コホート B における治療に反応した患者の割合。
時間枠：治療開始後最大104週間
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全体的な寛解は、RECIST 1.1 基準を使用して部分寛解または完全寛解のいずれかを達成した患者として定義されます。 完全奏効（CR）は、4 週間以上の間隔をあけて行われた 2 回の別々の観察によって決定される、すべての標的病変の消失として定義されます。 新たな病変が現れることはあり得ません。 部分奏効（PR）は、ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の最長直径（LD）の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されます。 新たな病変が現れることはあり得ません。 |
治療開始後最大104週間
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X線写真による無増悪生存時間（rPFS）
時間枠：治療開始後最大104週間
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X線撮影による無増悪生存期間（rPFS）は、治療開始からX線撮影による進行の時点までの期間として定義されます。
進行は、治療開始以来記録された最小合計LDを基準として、標的病変の合計LDの少なくとも20%増加、または1つ以上の新たな病変の出現として定義されます。
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治療開始後最大104週間
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無進行生存時間 (PFS)
時間枠：治療後最長 24 か月
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進行とは、治療開始から進行時点までの期間として定義されます。 進行は次のように定義されます。 X線撮影による進行: 治療開始以来記録されたLDの最小合計を基準として、標的病変のLDの合計が少なくとも20%増加、または1つ以上の新たな病変の出現、またはPSAの進行: 上昇のいずれかベースラインからの最初の低下後の PSA は、治療開始から 25% 以上かつ最下点を 2ng/mL 以上上回る最初の PSA 増加まで記録されます。これは 4 週間以上後の 2 番目の値によって確認され、上昇傾向。 ベースラインからの初期低下がない場合、PSA の進行は、12 週間を超えたベースラインから 25% 以上の増加および 2 ng/mL 以上の増加として定義されます。 |
治療後最長 24 か月
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全体の生存時間
時間枠：治療後最長 24 か月
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治療開始から何らかの原因で死亡するまでの期間として定義されます。
分析時点で追跡調査ができなかった患者または死亡した患者は、追跡調査の最終日に検閲されます。
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治療後最長 24 か月
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PSA 進行なし生存時間
時間枠：治療後最長 24 か月
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PSA の進行: ベースラインからの最初の低下後の PSA の上昇の場合、PSA は、治療開始から 25% 以上かつ最下点を 2ng/mL 以上上回る最初の PSA 上昇まで記録され、2 番目の値 4 以上で確認されます。数週間後、上昇傾向が確認されました。
ベースラインからの初期低下がない場合、PSA の進行は、12 週間を超えたベースラインから 25% 以上の増加および 2 ng/mL 以上の増加として定義されます。
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治療後最長 24 か月
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PSA 進行までの時間
時間枠：治療後最長 24 か月
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PSA の進行: ベースラインからの最初の低下後の PSA の上昇の場合、PSA は、治療開始から 25% 以上かつ最下点を 2ng/mL 以上上回る最初の PSA 上昇まで記録され、2 番目の値 4 以上で確認されます。数週間後、上昇傾向が確認されました。
ベースラインからの初期低下がない場合、PSA の進行は、12 週間を超えたベースラインから 25% 以上の増加および 2 ng/mL 以上の増加として定義されます。
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治療後最長 24 か月
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6か月での進行率
時間枠：6ヶ月
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進行は次のように定義されています。どちらか、レントゲン写真の進行：標的病変のLDの合計の少なくとも20％増加します。治療が開始されてから記録された最小限のLDを参照するか、1つ以上の新しい病変の出現、またはPSAの進行：ベースラインからの最初の減少後のPSAの上昇のために、PSAは25％以上で記録されています。 Nadirは、4週間以上後に2番目の値で確認され、上昇傾向を確認します。
ベースラインからの初期の減少がない場合、PSAの進行は、25％以上の増加と12週間を超えるベースラインから2 ng/mL以上の増加として定義されます。
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6ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ajjai Alva, MD、Rogel Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UMCC 2018.050
- HUM00145104 (その他の識別子：University of Michigan)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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