Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunotherapie bij patiënten met uitgezaaide kankers en CDK12-mutaties (IMPACT)

22 januari 2024 bijgewerkt door: University of Michigan Rogel Cancer Center

IMPACT: Immunotherapie bij patiënten met uitgezaaide kankers en CDK12-mutaties

Deze studie zal proberen de werkzaamheid te bepalen van immunotherapie met checkpointremmers met combinatietherapie van nivolumab en ipilimumab gevolgd door monotherapie met nivolumab bij patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker en andere tumor-vaste tumorhistologieën met verlies van CDK12-functie, evenals monotherapie met nivolumab-behandeling bij patiënten met gemetastaseerde prostaat kanker met verlies van CDK12-functie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie onderzoekt de werkzaamheid van immunotherapie met checkpointremmers bij patiënten met uitgezaaide kanker met CDK12-mutaties. De studie omvat drie cohorten: Cohort A bestaat uit gemetastaseerde prostaatkankerpatiënten die worden behandeld met een combinatie van nivolumab en ipilimumab, gevolgd door monotherapie met nivolumab. Cohort B bestaat uit patiënten met andere vaste tumoren die worden behandeld met een combinatie van nivolumab en ipilimumab, gevolgd door monotherapie met nivolumab. Met ingang van een op 03FEB2021 goedgekeurd amendement is een derde cohort toegevoegd, cohort C, dat bestaat uit patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker die worden behandeld met monotherapie met nivolumab.

Met ingang van een op 21JUN2020 goedgekeurd amendement zijn de maximale behandelingsduur en de verwachte timing voor sommige van de uitkomstmaten van de onderzoeken bijgewerkt van 52 weken naar 104 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • University of California San Francisco/Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee. Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ≥18 jaar oud zijn op de datum van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
  • Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
  • ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 (scoresysteem van de Eastern Cooperative Oncology Group dat wordt gebruikt om algemeen welzijn en dagelijkse activiteiten te kwantificeren; scores variëren van 0 tot 5, waarbij 0 staat voor een perfecte gezondheid en 5 voor overlijden.
  • Proefpersonen moeten een histologische of cytologische diagnose hebben van gemetastaseerd adenocarcinoom van de prostaat zonder histologie van kleine cellen OF een ander type gemetastaseerd carcinoom.
  • Alle proefpersonen, ongeacht het kankertype, moeten een gedocumenteerde CDK12-afwijking in tumorweefsel hebben.
  • Personen met prostaatkanker moeten een gedocumenteerde progressie van prostaatkanker hebben binnen zes maanden voorafgaand aan de screening met PSA-progressie gedefinieerd als minimaal drie stijgende PSA-waarden ≥ 1; 1 week tussen elke beoordeling met een baseline PSA-waarde bij screening van ≥ 2 ng/ml.
  • Personen met prostaatkanker moeten aanhoudende androgeendeprivatie hebben met een totaal serumtestosteron < 50 ng/dl (of ≤ 0,50 ng/ml of 1,73 nmol/l)). Als de proefpersoon op dit moment wordt behandeld met LHRH-agonisten (proefpersonen die geen orchidectomie hebben ondergaan), moet deze therapie minimaal 4 weken voor aanmelding zijn gestart. Deze behandeling moet gedurende het hele onderzoek worden voortgezet.
  • Personen met niet-prostaathistologieën moeten RECIST 1.1-meetbare kanker hebben op computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans.
  • Proefpersonen moeten hersteld zijn tot baseline of ≤ graad 1 toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen, tenzij bijwerkingen klinisch niet-significant en/of stabiel zijn.
  • Patiënten moeten ≥ 2 weken verwijderd zijn van de meest recente systemische therapie of de meest recente bestralingstherapie.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan.
  • Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 5 maanden (voor vrouwen) en 7 maanden (voor mannen) na de laatste dosis van de studietherapie.
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met anti-PD-1/PD-L1 en anti-CTLA-4 is NIET toegestaan. Voorafgaande intravesicale BCG-therapie is toegestaan.
  • Behandeling met een onderzoeksmiddel of een interventionele klinische proef binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteit behalve bij: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, gelokaliseerde of lokaal gevorderde prostaatkanker die definitief is behandeld zonder recidief of met alleen biochemisch recidief, of enige andere kanker die volledig is behandeld of waarvan de patiënt minimaal 2 jaar ziektevrij geweest.
  • Auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis. Vitiligo, milde psoriasis (alleen topische therapie) of hypothyreoïdie zijn toegestaan.
  • Behoefte aan systemische corticosteroïden > 10 mg prednison per dag of gelijkwaardige alternatieve steroïden (behalve fysiologische dosis voor bijniervervangende therapie) of andere immunosuppressieve middelen (zoals ciclosporine of methotrexaat) Topische en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan ​​indien medisch nodig.
  • Elke geschiedenis van orgaantransplantaten
  • Elke voorgeschiedenis van HIV-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gemetastaseerd CRPC
Patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) zullen worden opgenomen in cohort A.
Geneesmiddel: Nivolumab

Patiënten in de arm Gemetastaseerd CRPC en experimenteel: vaste tumoren (niet-prostaat) zullen combinatietherapie krijgen met nivolumab 3 mg/kg IV en ipilimumab 1 mg/kg IV elke 3 weken gedurende maximaal 4 cycli indien dit wordt verdragen, gevolgd door nivolumab-onderhoudstherapie bij een vaste dosis 480 mg IV elke 4 weken tot het einde van de geplande onderzoeksduur, gedurende maximaal 104 weken totale therapie.

Patiënten in de arm met gemetastaseerd CRPC krijgen therapie met monotherapie nivolumab-therapie met een vaste dosis van 480 mg IV elke 4 weken gedurende maximaal 104 weken totale therapie.

Geneesmiddel: Ipilimumab
Patiënten in de arm Gemetastaseerd CRPC en experimenteel: vaste tumoren (niet-prostaat) zullen combinatietherapie krijgen met nivolumab 3 mg/kg IV en ipilimumab 1 mg/kg IV elke 3 weken gedurende maximaal 4 cycli indien dit wordt verdragen, gevolgd door nivolumab-onderhoudstherapie bij een vaste dosis 480 mg IV elke 4 weken tot het einde van de geplande onderzoeksduur, gedurende maximaal 104 weken totale therapie.
Experimenteel: Vaste tumoren (niet-prostaat)
Patiënten met alle andere gemetastaseerde subtypes worden ingeschreven in cohort B
Geneesmiddel: Nivolumab

Patiënten in de arm Gemetastaseerd CRPC en experimenteel: vaste tumoren (niet-prostaat) zullen combinatietherapie krijgen met nivolumab 3 mg/kg IV en ipilimumab 1 mg/kg IV elke 3 weken gedurende maximaal 4 cycli indien dit wordt verdragen, gevolgd door nivolumab-onderhoudstherapie bij een vaste dosis 480 mg IV elke 4 weken tot het einde van de geplande onderzoeksduur, gedurende maximaal 104 weken totale therapie.

Patiënten in de arm met gemetastaseerd CRPC krijgen therapie met monotherapie nivolumab-therapie met een vaste dosis van 480 mg IV elke 4 weken gedurende maximaal 104 weken totale therapie.

Geneesmiddel: Ipilimumab
Patiënten in de arm Gemetastaseerd CRPC en experimenteel: vaste tumoren (niet-prostaat) zullen combinatietherapie krijgen met nivolumab 3 mg/kg IV en ipilimumab 1 mg/kg IV elke 3 weken gedurende maximaal 4 cycli indien dit wordt verdragen, gevolgd door nivolumab-onderhoudstherapie bij een vaste dosis 480 mg IV elke 4 weken tot het einde van de geplande onderzoeksduur, gedurende maximaal 104 weken totale therapie.
Experimenteel: Gemetastaseerd CRPC met monotherapie
Patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) zullen worden opgenomen in cohort C zodra de inschrijving in cohort A is voltooid.
Geneesmiddel: Nivolumab

Patiënten in de arm Gemetastaseerd CRPC en experimenteel: vaste tumoren (niet-prostaat) zullen combinatietherapie krijgen met nivolumab 3 mg/kg IV en ipilimumab 1 mg/kg IV elke 3 weken gedurende maximaal 4 cycli indien dit wordt verdragen, gevolgd door nivolumab-onderhoudstherapie bij een vaste dosis 480 mg IV elke 4 weken tot het einde van de geplande onderzoeksduur, gedurende maximaal 104 weken totale therapie.

Patiënten in de arm met gemetastaseerd CRPC krijgen therapie met monotherapie nivolumab-therapie met een vaste dosis van 480 mg IV elke 4 weken gedurende maximaal 104 weken totale therapie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aandeel patiënten met CDK12-functieverlies, gemetastaseerde CRPC, die reageren op de behandeling.
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de behandeling
Het primaire doel is het algehele responspercentage (ORR) van patiënten met gemetastaseerde CRPC. De respons zal worden gedefinieerd als een afname van 50% in PSA (prostaatspecifiek antigeen) ten opzichte van de uitgangssituatie, zoals bepaald aan de hand van PCWG3-criteria.
Tot 24 maanden na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de therapie (DOT)
Tijdsspanne: Tot 104 weken na aanvang van de therapie
Gedefinieerd door het tijdsinterval vanaf het begin van de behandeling tot de dag van definitieve stopzetting van de behandeling (inclusief overlijden).
Tot 104 weken na aanvang van de therapie
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de behandeling

Progressie wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie. Progressie wordt gedefinieerd als:

Ofwel, radiografische progressie: ten minste 20% toename van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van LD geregistreerd sinds de start van de behandeling, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies OF, PSA-progressie: voor stijgende PSA na een aanvankelijke daling ten opzichte van de uitgangswaarde, wordt de PSA geregistreerd vanaf het begin van de therapie tot de eerste PSA-stijging die ≥ 25% en ≥ 2 ng/ml boven de nadir ligt, wat wordt bevestigd door een tweede waarde 4 of meer weken later, ter bevestiging van een stijgende trend. Als er geen initiële afname is ten opzichte van baseline, wordt PSA-progressie gedefinieerd als ≥ 25% toename en ≥ 2 ng/ml toename vanaf baseline na 12 weken.
Tot 24 maanden na de behandeling
Het aandeel patiënten dat reageert op de behandeling in cohort B.
Tijdsspanne: Tot 104 weken na start van de behandeling

De algehele respons wordt gedefinieerd als patiënten die een gedeeltelijke respons of een volledige respons bereiken op basis van de RECIST 1.1-criteria.

Volledige respons (CR) wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies, bepaald door twee afzonderlijke observaties met een tussenpoos van minimaal vier weken. Er kunnen geen nieuwe laesies optreden.

Gedeeltelijke respons (PR) wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van de doellaesies, waarbij de basislijnsom LD als referentie wordt genomen. Er kunnen geen nieuwe laesies optreden.
Tot 104 weken na start van de behandeling
Radiografische progressievrije overlevingstijd (rPFS)
Tijdsspanne: Tot 104 weken na start van de behandeling
Radiografische progressievrije overleving (rPFS) wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het tijdstip van radiografische progressie. Progressie wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de LD van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som LD wordt genomen sinds de start van de behandeling, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Tot 104 weken na start van de behandeling
Progressievrije overlevingstijd (PFS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de behandeling

Progressie wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie. Vooruitgang wordt gedefinieerd als:

Ofwel, radiografische progressie: een toename van ten minste 20% in de som van de LD van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som LD wordt genomen sinds de start van de behandeling, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies OF, PSA-progressie: voor stijgende PSA na een aanvankelijke daling ten opzichte van de uitgangswaarde wordt de PSA geregistreerd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste PSA-stijging die ≥ 25% en ≥ 2 ng/ml boven het dieptepunt ligt, wat wordt bevestigd door een tweede waarde 4 of meer weken later, wat een bevestiging is van een stijgende trend. Als er geen initiële afname is ten opzichte van de uitgangswaarde, wordt PSA-progressie gedefinieerd als een stijging van ≥ 25% en een stijging van ≥ 2 ng/ml ten opzichte van de uitgangswaarde na 12 weken.
Tot 24 maanden na de behandeling
Totale overlevingstijd
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de behandeling
Gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die op het moment van de analyse nog in leven zijn of niet meer kunnen worden gevolgd, worden gecensureerd op de laatste follow-updatum.
Tot 24 maanden na de behandeling
PSA-progressievrije overlevingstijd
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de behandeling
PSA-progressie: Voor stijgende PSA na een aanvankelijke daling ten opzichte van de uitgangswaarde wordt de PSA geregistreerd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste PSA-stijging die ≥ 25% en ≥ 2 ng/ml boven het dieptepunt is, wat wordt bevestigd door een tweede waarde van 4 of meer weken later, wat een stijgende trend bevestigt. Als er geen initiële afname is ten opzichte van de uitgangswaarde, wordt PSA-progressie gedefinieerd als een stijging van ≥ 25% en een stijging van ≥ 2 ng/ml ten opzichte van de uitgangswaarde na 12 weken.
Tot 24 maanden na de behandeling
Tijd voor PSA-progressie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de behandeling
PSA-progressie: Voor stijgende PSA na een aanvankelijke daling ten opzichte van de uitgangswaarde wordt de PSA geregistreerd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste PSA-stijging die ≥ 25% en ≥ 2 ng/ml boven het dieptepunt is, wat wordt bevestigd door een tweede waarde van 4 of meer weken later, wat een stijgende trend bevestigt. Als er geen initiële afname is ten opzichte van de uitgangswaarde, wordt PSA-progressie gedefinieerd als een stijging van ≥ 25% en een stijging van ≥ 2 ng/ml ten opzichte van de uitgangswaarde na 12 weken.
Tot 24 maanden na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Medewerkers

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
University of California, San Francisco

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ajjai Alva, MD, Rogel Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 december 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 december 2022

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UMCC 2018.050
  • HUM00145104 (Andere identificatie: University of Michigan)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vaste tumor

Klinische onderzoeken op Nivolumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tunisia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren