Imunoterapia em pacientes com cânceres metastáticos e mutações CDK12 (IMPACT)
IMPACTO: Imunoterapia em pacientes com cânceres metastáticos e mutações CDK12
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo investiga a eficácia da imunoterapia com inibidores de checkpoint em pacientes com câncer metastático com mutações de CDK12. O estudo inclui três coortes: A Coorte A consiste em pacientes com câncer de próstata metastático sendo tratados com tratamento combinado de nivolumab e ipilimumab, seguido por tratamento de monoterapia com nivolumab. A Coorte B consiste em outros pacientes com tumor sólido sendo tratados com tratamento combinado de nivolumab e ipilimumab seguido por tratamento de monoterapia com nivolumab. A partir de uma emenda aprovada em 03 de fevereiro de 2021, uma terceira coorte foi adicionada, Coorte C, que consiste em pacientes com câncer de próstata metastático sendo tratados com monoterapia com tratamento com nivolumabe.
A partir de uma emenda aprovada em 21 de junho de 2020, a duração máxima do tratamento, bem como o tempo previsto para algumas das medidas de resultados dos estudos, foram atualizados de 52 semanas para 104 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego, Moores Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California San Francisco/Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee. Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter ≥18 anos de idade na data de assinatura do consentimento informado.
- Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
- ECOG Performance Status de 0, 1 ou 2 (sistema de pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group usado para quantificar o bem-estar geral e as atividades da vida diária; as pontuações variam de 0 a 5, onde 0 representa saúde perfeita e 5 representa morte.
- Os indivíduos devem ter um diagnóstico histológico ou citológico de adenocarcinoma metastático da próstata sem histologia de pequenas células OU outro tipo de carcinoma metastático.
- Todos os indivíduos, independentemente do tipo de câncer, devem ter uma aberração CDK12 documentada no tecido tumoral.
- Indivíduos com câncer de próstata devem ter documentado a progressão do câncer de próstata dentro de seis meses antes da triagem com progressão de PSA definida como um mínimo de três aumentos nos níveis de PSA ≥ 1; 1 semana entre cada avaliação com um valor basal de PSA na triagem de ≥ 2 ng/mL.
- Indivíduos com câncer de próstata devem ter privação contínua de andrógenos com testosterona sérica total < 50 ng/dL (ou ≤ 0,50 ng/mL ou 1,73 nmol/L)). Se o sujeito estiver sendo tratado atualmente com agonistas de LHRH (sujeitos que não foram submetidos a orquiectomia), esta terapia deve ter sido iniciada pelo menos 4 semanas antes do registro. Este tratamento deve ser continuado durante todo o estudo.
- Indivíduos com histologias não prostáticas devem ter câncer mensurável RECIST 1.1 em tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI).
- Os indivíduos devem ter recuperado as toxicidades basais ou ≤ grau 1 relacionadas a quaisquer tratamentos anteriores, a menos que EA(s) sejam clinicamente não significativos e/ou estáveis.
- Os pacientes devem ter ≥ 2 semanas da terapia sistêmica mais recente ou da radioterapia mais recente.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo no prazo de 28 dias antes do registro.
- Indivíduos do sexo feminino e masculino com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 5 meses (para mulheres) e 7 meses (para homens) após a última dose da terapia em estudo.
- Função adequada dos órgãos e da medula
Critério de exclusão:
- O tratamento prévio com anti-PD-1/PD-L1 e anti-CTLA-4 NÃO é permitido. A terapia prévia com BCG intravesical é permitida.
- Tratamento com qualquer agente experimental ou em um ensaio clínico intervencionista dentro de 28 dias antes do registro.
- Malignidade prévia ou concomitante, exceto para: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de próstata localizado ou localmente avançado tratado definitivamente sem recorrência ou apenas com recorrência bioquímica, ou qualquer outro câncer totalmente tratado ou do qual o sujeito tenha estar livre da doença há pelo menos 2 anos.
- Doenças autoimunes, como artrite reumatoide. Vitiligo, psoríase leve (somente terapia tópica) ou hipotireoidismo são permitidos.
- Necessidade de corticosteroides sistêmicos >10 mg de prednisona diariamente ou esteroide alternativo equivalente (exceto dose fisiológica para terapia de reposição adrenal) ou outros agentes imunossupressores (como ciclosporina ou metotrexato) Corticosteroides tópicos e inalatórios são permitidos se clinicamente necessários.
- Qualquer história de aloenxertos de órgãos
- Qualquer história de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CRPC metastático
Os pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) serão inscritos na coorte A.
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Pacientes nos braços CRPC metastático e experimental: Tumores sólidos (não prostáticos) começarão a receber terapia combinada com nivolumab 3 mg/kg IV e ipilimumab 1 mg/kg IV a cada 3 semanas por até 4 ciclos se tolerado, seguido por terapia de manutenção com nivolumab em dose plana de 480 mg IV a cada 4 semanas até o final da duração planejada do estudo, por até 104 semanas de terapia total. Os pacientes no braço Metastático CRPC receberão terapia com terapia de monoterapia com nivolumabe em dose plana de 480 mg IV a cada 4 semanas por até 104 semanas de terapia total.
Pacientes nos braços CRPC metastático e experimental: Tumores sólidos (não prostáticos) começarão a receber terapia combinada com nivolumab 3 mg/kg IV e ipilimumab 1 mg/kg IV a cada 3 semanas por até 4 ciclos se tolerado, seguido por terapia de manutenção com nivolumab em dose plana de 480 mg IV a cada 4 semanas até o final da duração planejada do estudo, por até 104 semanas de terapia total.
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Experimental: Tumores sólidos (não prostáticos)
Os pacientes com todos os outros subtipos metastáticos serão inscritos na coorte B
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Pacientes nos braços CRPC metastático e experimental: Tumores sólidos (não prostáticos) começarão a receber terapia combinada com nivolumab 3 mg/kg IV e ipilimumab 1 mg/kg IV a cada 3 semanas por até 4 ciclos se tolerado, seguido por terapia de manutenção com nivolumab em dose plana de 480 mg IV a cada 4 semanas até o final da duração planejada do estudo, por até 104 semanas de terapia total. Os pacientes no braço Metastático CRPC receberão terapia com terapia de monoterapia com nivolumabe em dose plana de 480 mg IV a cada 4 semanas por até 104 semanas de terapia total.
Pacientes nos braços CRPC metastático e experimental: Tumores sólidos (não prostáticos) começarão a receber terapia combinada com nivolumab 3 mg/kg IV e ipilimumab 1 mg/kg IV a cada 3 semanas por até 4 ciclos se tolerado, seguido por terapia de manutenção com nivolumab em dose plana de 480 mg IV a cada 4 semanas até o final da duração planejada do estudo, por até 104 semanas de terapia total.
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Experimental: CRPC metastático com monoterapia
Pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) serão inscritos na coorte C assim que a inscrição na coorte A for concluída.
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Pacientes nos braços CRPC metastático e experimental: Tumores sólidos (não prostáticos) começarão a receber terapia combinada com nivolumab 3 mg/kg IV e ipilimumab 1 mg/kg IV a cada 3 semanas por até 4 ciclos se tolerado, seguido por terapia de manutenção com nivolumab em dose plana de 480 mg IV a cada 4 semanas até o final da duração planejada do estudo, por até 104 semanas de terapia total. Os pacientes no braço Metastático CRPC receberão terapia com terapia de monoterapia com nivolumabe em dose plana de 480 mg IV a cada 4 semanas por até 104 semanas de terapia total. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A proporção de pacientes com perda de função do CRPC metastático de CDK12 que respondem ao tratamento.
Prazo: Até 24 meses após o tratamento
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O objetivo principal é a taxa de resposta geral (ORR) de pacientes com CRPC metastático.
A resposta será definida como um declínio de 50% no PSA (antígeno específico da próstata) em relação ao valor basal, conforme determinado pelos critérios PCWG3.
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Até 24 meses após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da Terapia (DOT)
Prazo: Até 104 semanas após o início da terapia
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Definido pelo intervalo de tempo desde o início do tratamento até o dia da descontinuação definitiva do tratamento (incluindo óbito).
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Até 104 semanas após o início da terapia
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A proporção de pacientes que respondem ao tratamento na coorte B.
Prazo: Até 104 semanas após o início da terapia
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A resposta geral será definida como pacientes que alcançam uma resposta parcial ou completa usando os critérios RECIST 1.1. A resposta completa (CR) é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo, determinado por duas observações separadas realizadas com intervalo não inferior a 4 semanas. Não pode haver aparecimento de novas lesões. A resposta parcial (RP) é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD. Não pode haver aparecimento de novas lesões. |
Até 104 semanas após o início da terapia
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Tempo de sobrevivência livre de progressão radiográfica (rPFS)
Prazo: Até 104 semanas após o início da terapia
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A sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) é definida como a duração do tempo desde o início do tratamento até o momento da progressão radiográfica.
A progressão é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do LD das lesões-alvo, tomando como referência o menor somatório de LD registrado desde o início do tratamento, ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
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Até 104 semanas após o início da terapia
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Tempo de sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 24 meses após o tratamento
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A progressão é definida como a duração do tempo desde o início do tratamento até o momento da progressão. A progressão é definida como: Ou, Progressão radiográfica: Aumento de pelo menos 20% na soma do LD das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma de LD registrada desde o início do tratamento, ou aparecimento de uma ou mais novas lesões OU, Progressão do PSA: Para aumento PSA após um declínio inicial em relação ao valor basal, o PSA é registrado desde o início da terapia até o primeiro aumento de PSA que é ≥ 25% e ≥ 2ng/mL acima do nadir, o que é confirmado por um segundo valor 4 ou mais semanas depois, confirmando um tendência ascendente. Se não houver declínio inicial em relação ao valor basal, a progressão do PSA é definida como um aumento ≥ 25% e um aumento ≥ 2 ng/mL em relação ao valor basal além de 12 semanas. |
Até 24 meses após o tratamento
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Tempo Geral de Sobrevivência
Prazo: Até 24 meses após o tratamento
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Definido como o tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa.
Pacientes vivos ou perdidos no acompanhamento no momento da análise serão censurados na última data de acompanhamento.
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Até 24 meses após o tratamento
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Tempo de sobrevivência livre de progressão PSA
Prazo: Até 24 meses após o tratamento
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Progressão do PSA: Para aumento do PSA após um declínio inicial em relação ao valor basal, o PSA é registrado desde o início da terapia até o primeiro aumento de PSA que é ≥ 25% e ≥ 2ng/mL acima do nadir, o que é confirmado por um segundo valor 4 ou mais semanas depois, confirmando uma tendência ascendente.
Se não houver declínio inicial em relação ao valor basal, a progressão do PSA é definida como um aumento ≥ 25% e um aumento ≥ 2 ng/mL em relação ao valor basal além de 12 semanas.
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Até 24 meses após o tratamento
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É hora de progredir no PSA
Prazo: Até 24 meses após o tratamento
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Progressão do PSA: Para aumento do PSA após um declínio inicial em relação ao valor basal, o PSA é registrado desde o início da terapia até o primeiro aumento de PSA que é ≥ 25% e ≥ 2ng/mL acima do nadir, o que é confirmado por um segundo valor 4 ou mais semanas depois, confirmando uma tendência ascendente.
Se não houver declínio inicial em relação ao valor basal, a progressão do PSA é definida como um aumento ≥ 25% e um aumento ≥ 2 ng/mL em relação ao valor basal além de 12 semanas.
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Até 24 meses após o tratamento
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Taxa de progressão aos 6 meses
Prazo: 6 meses
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A progressão é definida como: ou a progressão radiográfica: pelo menos um aumento de 20% na soma do LD das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou a aparência de uma ou mais lesões novas ou o PSA de STA: STA para o aumento do PSA para o primeiro, o PSA é o primeiro, o PSA é o primeiro, o PSA é o que é o PSA, o PSA é o que é o PSA, o PSA, o PSA, o PSA, o PSA, para o aumento do PSA, o PSA é o que é o PSA, o PSA, o PSA, o PSA, para o aumento do PSA, o PSA é o que é o PSA, o PSA, o PSA, o PSA, para o PSA, para o PSA para o primeiro, o PSA é o primeiro, o PSA é o que é um pSA. Nadir, que é confirmado por um segundo valor 4 ou mais semanas depois, confirmando uma tendência crescente.
Se não houver declínio inicial da linha de base, a progressão do PSA será definida como um aumento de ≥ 25% e um aumento de ≥ 2 ng/ml da linha de base além de 12 semanas.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ajjai Alva, MD, Rogel Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Processos Patológicos
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças prostáticas
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias
- Neoplasias prostáticas
- Neoplasias, Segunda Primária
- Neoplasia Metástase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Nivolumabe
- Ipilimumabe
Outros números de identificação do estudo
- UMCC 2018.050
- HUM00145104 (Outro identificador: University of Michigan)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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