Inmunoterapia en pacientes con cánceres metastásicos y mutaciones en CDK12 (IMPACT)
IMPACT: Inmunoterapia en pacientes con cánceres metastásicos y mutaciones en CDK12
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio investiga la eficacia de la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control en pacientes con cáncer metastásico con mutaciones en CDK12. El estudio incluye tres cohortes: La cohorte A consta de pacientes con cáncer de próstata metastásico que reciben tratamiento con una combinación de nivolumab e ipilimumab seguido de un tratamiento con nivolumab en monoterapia. La cohorte B consta de otros pacientes con tumores sólidos que reciben tratamiento con una combinación de nivolumab e ipilimumab seguido de un tratamiento con nivolumab en monoterapia. A partir de una enmienda aprobada el 3 de febrero de 2021, se agregó una tercera cohorte, la Cohorte C, que consiste en pacientes con cáncer de próstata metastásico que reciben tratamiento con nivolumab en monoterapia.
A partir de una enmienda aprobada el 21 de junio de 2020, la duración máxima del tratamiento, así como el tiempo previsto para algunas de las medidas de resultado de los estudios, se actualizaron de 52 semanas a 104 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego, Moores Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California San Francisco/Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee. Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener ≥18 años de edad a la fecha de la firma del consentimiento informado.
- Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el estudio.
- ECOG Performance Status de 0, 1 o 2 (sistema de puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este utilizado para cuantificar el bienestar general y las actividades de la vida diaria; las puntuaciones varían de 0 a 5, donde 0 representa una salud perfecta y 5 representa la muerte.
- Los sujetos deben tener un diagnóstico histológico o citológico de adenocarcinoma de próstata metastásico sin histología de células pequeñas U otro tipo de carcinoma metastásico.
- Todos los sujetos, independientemente del tipo de cáncer, deben tener una aberración CDK12 documentada en el tejido tumoral.
- Los sujetos con cáncer de próstata deben haber documentado la progresión del cáncer de próstata dentro de los seis meses anteriores a la selección con la progresión del PSA definida como un mínimo de tres niveles de PSA en aumento ≥ 1; 1 semana entre cada evaluación con un valor de PSA inicial en la selección de ≥ 2 ng/mL.
- Los sujetos con cáncer de próstata deben tener privación de andrógenos en curso con testosterona sérica total < 50 ng/dL (o ≤ 0,50 ng/mL o 1,73 nmol/L)). Si el sujeto está siendo tratado actualmente con agonistas de LHRH (sujetos que no se han sometido a una orquiectomía), esta terapia debe haberse iniciado al menos 4 semanas antes del registro. Este tratamiento debe continuarse durante todo el estudio.
- Los sujetos con histologías distintas de la próstata deben tener cáncer medible según RECIST 1.1 en tomografías computarizadas (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM).
- Los sujetos deben haberse recuperado a la línea de base o ≤ grado 1 de toxicidad relacionada con cualquier tratamiento anterior, a menos que los AE sean clínicamente no significativos y/o estables.
- Los pacientes deben tener ≥ 2 semanas desde la terapia sistémica más reciente o la radioterapia más reciente.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 28 días anteriores al registro.
- Los sujetos femeninos y masculinos con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 5 meses (para mujeres) y 7 meses (para hombres) después de la última dosis de la terapia del estudio.
- Función adecuada de órganos y médula.
Criterio de exclusión:
- NO se permite el tratamiento previo con anti-PD-1/PD-L1 y anti-CTLA-4. Se permite el tratamiento previo con BCG intravesical.
- Tratamiento con cualquier agente en investigación o en un ensayo clínico de intervención dentro de los 28 días anteriores al registro.
- Neoplasia maligna previa o concurrente excepto por: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de próstata localizado o localmente avanzado tratado definitivamente sin recurrencia o solo con recurrencia bioquímica, o cualquier otro cáncer completamente tratado o del cual el sujeto ha haber estado libre de enfermedad durante al menos 2 años.
- Enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide. Se permiten el vitíligo, la psoriasis leve (solo terapia tópica) o el hipotiroidismo.
- Necesidad de corticosteroides sistémicos >10 mg de prednisona al día o un esteroide alternativo equivalente (excepto la dosis fisiológica para la terapia de reemplazo suprarrenal) u otros agentes inmunosupresores (como ciclosporina o metotrexato) Los corticosteroides tópicos e inhalados están permitidos si son médicamente necesarios.
- Cualquier historial de aloinjertos de órganos.
- Cualquier historial de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CPRC metastásico
Los pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) se inscribirán en la cohorte A.
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Los pacientes en brazos CPRC metastásico y Experimental: Tumores sólidos (no de próstata) comenzarán a recibir una terapia combinada con nivolumab 3 mg/kg IV e ipilimumab 1 mg/kg IV cada 3 semanas hasta 4 ciclos si se tolera, seguido de una terapia de mantenimiento con nivolumab a una dosis fija de 480 mg IV cada 4 semanas hasta el final de la duración planificada del estudio, hasta 104 semanas de terapia total. Los pacientes en el brazo de CPRC metastásico recibirán terapia con nivolumab en monoterapia a una dosis fija de 480 mg IV cada 4 semanas hasta 104 semanas de terapia total.
Los pacientes en brazos CPRC metastásico y Experimental: Tumores sólidos (no de próstata) comenzarán a recibir una terapia combinada con nivolumab 3 mg/kg IV e ipilimumab 1 mg/kg IV cada 3 semanas hasta 4 ciclos si se tolera, seguido de una terapia de mantenimiento con nivolumab a una dosis fija de 480 mg IV cada 4 semanas hasta el final de la duración planificada del estudio, hasta 104 semanas de terapia total.
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Experimental: Tumores Sólidos (no prostáticos)
Los pacientes con todos los demás subtipos metastásicos se inscribirán en la cohorte B
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Los pacientes en brazos CPRC metastásico y Experimental: Tumores sólidos (no de próstata) comenzarán a recibir una terapia combinada con nivolumab 3 mg/kg IV e ipilimumab 1 mg/kg IV cada 3 semanas hasta 4 ciclos si se tolera, seguido de una terapia de mantenimiento con nivolumab a una dosis fija de 480 mg IV cada 4 semanas hasta el final de la duración planificada del estudio, hasta 104 semanas de terapia total. Los pacientes en el brazo de CPRC metastásico recibirán terapia con nivolumab en monoterapia a una dosis fija de 480 mg IV cada 4 semanas hasta 104 semanas de terapia total.
Los pacientes en brazos CPRC metastásico y Experimental: Tumores sólidos (no de próstata) comenzarán a recibir una terapia combinada con nivolumab 3 mg/kg IV e ipilimumab 1 mg/kg IV cada 3 semanas hasta 4 ciclos si se tolera, seguido de una terapia de mantenimiento con nivolumab a una dosis fija de 480 mg IV cada 4 semanas hasta el final de la duración planificada del estudio, hasta 104 semanas de terapia total.
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Experimental: CPRC metastásico con monoterapia
Los pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) se inscribirán en la cohorte C una vez que se haya completado la inscripción en la cohorte A.
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Los pacientes en brazos CPRC metastásico y Experimental: Tumores sólidos (no de próstata) comenzarán a recibir una terapia combinada con nivolumab 3 mg/kg IV e ipilimumab 1 mg/kg IV cada 3 semanas hasta 4 ciclos si se tolera, seguido de una terapia de mantenimiento con nivolumab a una dosis fija de 480 mg IV cada 4 semanas hasta el final de la duración planificada del estudio, hasta 104 semanas de terapia total. Los pacientes en el brazo de CPRC metastásico recibirán terapia con nivolumab en monoterapia a una dosis fija de 480 mg IV cada 4 semanas hasta 104 semanas de terapia total. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de pacientes con CRPC metastásico con pérdida de función de CDK12 que responden al tratamiento.
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del tratamiento.
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El objetivo principal es la tasa de respuesta general (TRO) de pacientes con CRPC metastásico.
La respuesta se definirá como una disminución del 50% en el PSA (antígeno prostático específico) desde el inicio según lo determinado por los criterios del PCWG3.
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Hasta 24 meses después del tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la terapia (DOT)
Periodo de tiempo: Hasta 104 semanas después del inicio de la terapia
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Definido por el intervalo de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el día de la interrupción permanente del tratamiento (incluida la muerte).
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Hasta 104 semanas después del inicio de la terapia
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La proporción de pacientes que responden al tratamiento en la cohorte B.
Periodo de tiempo: Hasta 104 semanas después del inicio del tratamiento.
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La respuesta general se definirá como pacientes que logran una respuesta parcial o una respuesta completa utilizando los criterios RECIST 1.1. La respuesta completa (RC) se define como la desaparición de todas las lesiones diana, determinada por dos observaciones separadas realizadas con al menos 4 semanas de diferencia. No puede haber aparición de nuevas lesiones. La respuesta parcial (RP) se define como una disminución de al menos el 30% en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal del LD. No puede haber aparición de nuevas lesiones. |
Hasta 104 semanas después del inicio del tratamiento.
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Tiempo de supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS)
Periodo de tiempo: Hasta 104 semanas después del inicio del tratamiento.
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La supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) se define como la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión radiográfica.
La progresión se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de las LD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde el inicio del tratamiento, o la aparición de una o más lesiones nuevas.
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Hasta 104 semanas después del inicio del tratamiento.
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Tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del tratamiento.
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La progresión se define como la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión. La progresión se define como: O bien, Progresión radiográfica: Al menos un aumento del 20% en la suma de la LD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde el inicio del tratamiento, o la aparición de una o más lesiones nuevas O, Progresión del PSA: Por aumento Después de una disminución inicial desde el valor inicial, el PSA se registra desde el inicio del tratamiento hasta el primer aumento de PSA que es ≥ 25 % y ≥ 2 ng/ml por encima del nadir, que se confirma mediante un segundo valor 4 o más semanas después, lo que confirma una tendencia creciente. Si no hay una disminución inicial con respecto al valor inicial, la progresión del PSA se define como un aumento ≥ 25 % y un aumento ≥ 2 ng/ml desde el valor inicial más allá de 12 semanas. |
Hasta 24 meses después del tratamiento.
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Tiempo de supervivencia general
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del tratamiento.
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Definido como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
Los pacientes vivos o perdidos durante el seguimiento en el momento del análisis serán censurados en su última fecha de seguimiento.
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Hasta 24 meses después del tratamiento.
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Tiempo de supervivencia libre de progresión del PSA
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del tratamiento.
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Progresión del PSA: para el aumento del PSA después de una disminución inicial desde el inicio, el PSA se registra desde el inicio del tratamiento hasta el primer aumento del PSA que es ≥ 25 % y ≥ 2 ng/ml por encima del nadir, lo que se confirma con un segundo valor de 4 o más. semanas después, confirmando una tendencia alcista.
Si no hay una disminución inicial con respecto al valor inicial, la progresión del PSA se define como un aumento ≥ 25 % y un aumento ≥ 2 ng/ml desde el valor inicial más allá de 12 semanas.
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Hasta 24 meses después del tratamiento.
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Tiempo hasta la progresión del PSA
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del tratamiento.
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Progresión del PSA: para el aumento del PSA después de una disminución inicial desde el inicio, el PSA se registra desde el inicio del tratamiento hasta el primer aumento del PSA que es ≥ 25 % y ≥ 2 ng/ml por encima del nadir, lo que se confirma con un segundo valor de 4 o más. semanas después, confirmando una tendencia alcista.
Si no hay una disminución inicial con respecto al valor inicial, la progresión del PSA se define como un aumento ≥ 25 % y un aumento ≥ 2 ng/ml desde el valor inicial más allá de 12 semanas.
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Hasta 24 meses después del tratamiento.
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Tasa de progresión a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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La progresión se define como: Progresión radiográfica: al menos un aumento del 20% en la suma de la LD de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña que LD registró desde que comenzó el tratamiento, o la aparición de una o más lesiones nuevas o, progresión de PSA: para aumentar el PSA después de una disminución inicial desde el inicio, el PSA se registra desde el inicio de la terapia al primer aumento de PSA que es ≥ 25% y ≥ 2ng/≥ 2ng/ij/ml de Mll/Mll se registra el PSA por encima de la PSA. Nadir, que se confirma por un segundo valor 4 o más semanas después, confirmando una tendencia creciente.
Si no hay una disminución inicial desde el inicio, la progresión de PSA se define como un aumento ≥ 25% y un aumento ≥ 2 ng/ml desde el inicio más allá de las 12 semanas.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ajjai Alva, MD, Rogel Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias
- Neoplasias prostáticas
- Neoplasias Segundo Primario
- Metástasis de neoplasias
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Nivolumab
- Ipilimumab
Otros números de identificación del estudio
- UMCC 2018.050
- HUM00145104 (Otro identificador: University of Michigan)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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