Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunterapi hos pasienter med metastatisk kreft og CDK12-mutasjoner (IMPACT)

22. januar 2024 oppdatert av: University of Michigan Rogel Cancer Center

VIRKNING: Immunterapi hos pasienter med metastatisk kreft og CDK12-mutasjoner

Denne studien vil forsøke å bestemme effekten av sjekkpunkthemmer immunterapi med nivolumab og ipilimumab kombinasjonsterapi etterfulgt av nivolumab monoterapi hos pasienter med metastatisk prostatakreft og andre solide tumorhistologier med tap av CDK12-funksjon, samt monoterapi nivolumabbehandling hos pasienter med metastatisk prostata. kreft med tap av CDK12-funksjon.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien undersøker effekten av sjekkpunkthemmer immunterapi hos pasienter med metastatisk kreft med CDK12-mutasjoner. Studien inkluderer tre kohorter: Kohort A består av metastaserende prostatakreftpasienter som behandles med kombinasjon nivolumab og ipilimumab behandling etterfulgt av monoterapi nivolumab behandling. Kohort B består av andre solide tumorpasienter som behandles med kombinasjon nivolumab og ipilimumab behandling etterfulgt av monoterapi nivolumab behandling. Fra en endring godkjent 03FEB2021 ble det lagt til en tredje kohort, Cohort C, som består av metastaserende prostatakreftpasienter som behandles med nivolumab monoterapi.

Fra en endring godkjent 21. JUN 2020 ble maksimal behandlingsvarighet, samt forventet tidspunkt for noen av studienes resultatmål, oppdatert fra 52 uker til 104 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92093
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • University of California San Francisco/Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee. Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Være ≥18 år fra datoen for signering av informert samtykke.
  • Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til studien.
  • ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 (Eastern Cooperative Oncology Group-poengsystem som brukes til å kvantifisere generell velvære og daglige aktiviteter; skårene varierer fra 0 til 5 der 0 representerer perfekt helse og 5 representerer død.
  • Forsøkspersonene må ha en histologisk eller cytologisk diagnose av metastatisk adenokarsinom i prostata uten småcellet histologi ELLER annen type metastatisk karsinom.
  • Alle forsøkspersoner, uansett krefttype, skal ha dokumentert CDK12-avvik i tumorvev.
  • Personer med prostatakreft må ha dokumentert prostatakreftprogresjon innen seks måneder før screening med PSA-progresjon definert som minimum tre stigende PSA-nivåer ≥ 1; 1 uke mellom hver vurdering med en baseline PSA-verdi ved screening på ≥ 2 ng/ml.
  • Personer med prostatakreft må ha pågående androgenmangel med totalt serumtestosteron < 50 ng/dL (eller ≤ 0,50 ng/mL eller 1,73 nmol/L)). Hvis pasienten for øyeblikket behandles med LHRH-agonister (pasienter som ikke har gjennomgått orkiektomi), må denne behandlingen ha blitt startet minst 4 uker før registrering. Denne behandlingen må fortsette gjennom hele studien.
  • Personer med ikke-prostata histologier må ha RECIST 1.1-målbar kreft på computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI).
  • Forsøkspersonene må ha kommet seg til baseline eller ≤ grad 1 toksisitet relatert til tidligere behandlinger med mindre bivirkningene er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile.
  • Pasienter må være ≥ 2 uker fra siste systemisk behandling eller siste strålebehandling.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 28 dager før registrering.
  • Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner med reproduktivt potensial må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 5 måneder (for kvinner) og 7 måneder (for menn) etter den siste dosen av studieterapien.
  • Tilstrekkelig organ- og margfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1 og anti-CTLA-4 er IKKE tillatt. Forutgående intravesikal BCG-behandling er tillatt.
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller på en intervensjonell klinisk studie innen 28 dager før registrering.
  • Tidligere eller samtidig malignitet bortsett fra: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, lokalisert eller lokalt avansert prostatakreft definitivt behandlet uten residiv eller bare med biokjemisk residiv, eller annen kreft som er fullstendig behandlet eller som pasienten har vært sykdomsfri i minst 2 år.
  • Autoimmune sykdommer som revmatoid artritt. Vitiligo, mild psoriasis (kun lokal terapi) eller hypotyreose er tillatt.
  • Behov for systemiske kortikosteroider >10 mg prednison daglig eller tilsvarende alternative steroider (unntatt fysiologisk dose for binyrerstatningsterapi) eller andre immunsuppressive midler (som cyklosporin eller metotreksat) Topikale og inhalerte kortikosteroider er tillatt ved medisinsk behov.
  • Enhver historie med organallotransplantasjoner
  • Enhver historie med HIV, hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metastatisk CRPC
Pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) vil bli registrert i kohort A.
Legemiddel: Nivolumab

Pasienter i armer Metastatisk CRPC og eksperimentell: Solide svulster (ikke-prostata) vil begynne å få kombinasjonsbehandling med nivolumab 3 mg/kg IV og ipilimumab 1 mg/kg IV hver 3. uke i opptil 4 sykluser hvis tolerert, etterfulgt av nivolumab vedlikeholdsbehandling ved flat dose 480 mg IV hver 4. uke til slutten av den planlagte studievarigheten, i opptil 104 ukers total behandling.

Pasienter i arm med metastatisk CRPC vil motta terapi med nivolumab monoterapi med flat dose 480 mg IV hver 4. uke i opptil 104 ukers total behandling.

Legemiddel: Ipilimumab
Pasienter i armer Metastatisk CRPC og eksperimentell: Solide svulster (ikke-prostata) vil begynne å få kombinasjonsbehandling med nivolumab 3 mg/kg IV og ipilimumab 1 mg/kg IV hver 3. uke i opptil 4 sykluser hvis tolerert, etterfulgt av nivolumab vedlikeholdsbehandling ved flat dose 480 mg IV hver 4. uke til slutten av den planlagte studievarigheten, i opptil 104 ukers total behandling.
Eksperimentell: Solide svulster (ikke-prostata)
Pasienter med alle andre metastatiske subtyper vil bli registrert i kohort B
Legemiddel: Nivolumab

Pasienter i armer Metastatisk CRPC og eksperimentell: Solide svulster (ikke-prostata) vil begynne å få kombinasjonsbehandling med nivolumab 3 mg/kg IV og ipilimumab 1 mg/kg IV hver 3. uke i opptil 4 sykluser hvis tolerert, etterfulgt av nivolumab vedlikeholdsbehandling ved flat dose 480 mg IV hver 4. uke til slutten av den planlagte studievarigheten, i opptil 104 ukers total behandling.

Pasienter i arm med metastatisk CRPC vil motta terapi med nivolumab monoterapi med flat dose 480 mg IV hver 4. uke i opptil 104 ukers total behandling.

Legemiddel: Ipilimumab
Pasienter i armer Metastatisk CRPC og eksperimentell: Solide svulster (ikke-prostata) vil begynne å få kombinasjonsbehandling med nivolumab 3 mg/kg IV og ipilimumab 1 mg/kg IV hver 3. uke i opptil 4 sykluser hvis tolerert, etterfulgt av nivolumab vedlikeholdsbehandling ved flat dose 480 mg IV hver 4. uke til slutten av den planlagte studievarigheten, i opptil 104 ukers total behandling.
Eksperimentell: Metastatisk CRPC med monoterapi
Pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) vil bli registrert i kohort C når innmeldingen til kohort A er fullført.
Legemiddel: Nivolumab

Pasienter i armer Metastatisk CRPC og eksperimentell: Solide svulster (ikke-prostata) vil begynne å få kombinasjonsbehandling med nivolumab 3 mg/kg IV og ipilimumab 1 mg/kg IV hver 3. uke i opptil 4 sykluser hvis tolerert, etterfulgt av nivolumab vedlikeholdsbehandling ved flat dose 480 mg IV hver 4. uke til slutten av den planlagte studievarigheten, i opptil 104 ukers total behandling.

Pasienter i arm med metastatisk CRPC vil motta terapi med nivolumab monoterapi med flat dose 480 mg IV hver 4. uke i opptil 104 ukers total behandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen pasienter med CDK12-tap av funksjon Metastatisk CRPC som reagerer på behandling.
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter behandling
Hovedmålet er total responsrate (ORR) for pasienter med metastatisk CRPC. Respons vil bli definert som en 50 % nedgang i PSA (prostataspesifikt antigen) fra baseline som bestemt av PCWG3-kriterier.
Inntil 24 måneder etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av terapi (DOT)
Tidsramme: Inntil 104 uker etter behandlingsstart
Definert av tidsintervallet fra behandlingsstart til dagen for permanent seponering av behandlingen (inkludert død).
Inntil 104 uker etter behandlingsstart
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter behandling

Progresjon er definert som varigheten av tiden fra behandlingsstart til progresjonstidspunktet. Progresjon er definert som:

Enten, radiografisk progresjon: Minst 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, tatt som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner ELLER, PSA-progresjon: For stigende PSA etter en innledende nedgang fra baseline, registreres PSA fra starten av behandlingen til første PSA-økning som er ≥ 25 % og ≥ 2 ng/ml over nadir, som bekreftes av en andre verdi 4 eller flere uker senere, som bekrefter en stigende trend. Hvis det ikke er noen initial nedgang fra baseline, er PSA-progresjon definert som ≥ 25 % økning og ≥ 2 ng/ml økning fra baseline utover 12 uker.
Inntil 24 måneder etter behandling
Andelen pasienter som reagerer på behandling i kohort B.
Tidsramme: Inntil 104 uker etter behandlingsstart

Samlet respons vil bli definert som pasienter som oppnår enten en delvis eller fullstendig respons ved å bruke RECIST 1.1-kriterier.

Fullstendig respons (CR) er definert som forsvinning av alle mållesjoner, bestemt av to separate observasjoner utført med minst 4 ukers mellomrom. Det kan ikke forekomme nye lesjoner.

Partiell respons (PR) er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen LD som referanse. Det kan ikke forekomme nye lesjoner.
Inntil 104 uker etter behandlingsstart
Radiografisk progresjonsfri overlevelsestid (rPFS)
Tidsramme: Inntil 104 uker etter behandlingsstart
Radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) er definert som varigheten av tiden fra behandlingsstart til tidspunkt for radiografisk progresjon. Progresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av LD av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Inntil 104 uker etter behandlingsstart
Progresjonsfri overlevelsestid (PFS)
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter behandling

Progresjon er definert som varigheten av tiden fra behandlingsstart til progresjonstidspunktet. Progresjon er definert som:

Enten, radiografisk progresjon: Minst 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, tatt som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner ELLER, PSA-progresjon: For stigende PSA etter en innledende nedgang fra baseline, registreres PSA fra starten av behandlingen til første PSA-økning som er ≥ 25 % og ≥ 2 ng/ml over nadir, som bekreftes av en andre verdi 4 eller flere uker senere, som bekrefter en stigende trend. Hvis det ikke er noen initial nedgang fra baseline, er PSA-progresjon definert som ≥ 25 % økning og ≥ 2 ng/ml økning fra baseline utover 12 uker.
Inntil 24 måneder etter behandling
Samlet overlevelsestid
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter behandling
Definert som tiden fra behandlingsstart til død uansett årsak. Pasienter som er i live eller tapt for oppfølging på analysetidspunktet, vil bli sensurert ved siste oppfølgingsdato.
Inntil 24 måneder etter behandling
PSA Progresjonsfri overlevelsestid
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter behandling
PSA-progresjon: For stigende PSA etter en initial nedgang fra baseline, registreres PSA fra starten av behandlingen til første PSA-økning som er ≥ 25 % og ≥ 2 ng/ml over nadir, som bekreftes av en andre verdi 4 eller mer uker senere, bekrefter en stigende trend. Hvis det ikke er noen initial nedgang fra baseline, er PSA-progresjon definert som ≥ 25 % økning og ≥ 2 ng/ml økning fra baseline utover 12 uker.
Inntil 24 måneder etter behandling
Tid for PSA-progresjon
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter behandling
PSA-progresjon: For stigende PSA etter en initial nedgang fra baseline, registreres PSA fra starten av behandlingen til første PSA-økning som er ≥ 25 % og ≥ 2 ng/ml over nadir, som bekreftes av en andre verdi 4 eller mer uker senere, bekrefter en stigende trend. Hvis det ikke er noen initial nedgang fra baseline, er PSA-progresjon definert som ≥ 25 % økning og ≥ 2 ng/ml økning fra baseline utover 12 uker.
Inntil 24 måneder etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Samarbeidspartnere

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
University of California, San Francisco

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ajjai Alva, MD, Rogel Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

22. desember 2022

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

27. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UMCC 2018.050
  • HUM00145104 (Annen identifikator: University of Michigan)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Solid svulst

Kliniske studier på Nivolumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Egypt

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere