Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia u pacjentów z rakiem z przerzutami i mutacjami CDK12 (IMPACT)

23 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: University of Michigan Rogel Cancer Center

WPŁYW: Immunoterapia u pacjentów z rakiem z przerzutami i mutacjami CDK12

W niniejszym badaniu podjęta zostanie próba określenia skuteczności immunoterapii inhibitorami punktów kontrolnych za pomocą terapii skojarzonej niwolumabem i ipilimumabem, a następnie monoterapii niwolumabem u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami i innymi guzami litymi o histologii histologicznej z utratą funkcji CDK12, a także monoterapii niwolumabem u pacjentów z przerzutami gruczołu krokowego rak niosący utratę funkcji CDK12.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie ocenia skuteczność immunoterapii inhibitorami punktów kontrolnych u pacjentów z przerzutowym rakiem z mutacjami CDK12. Badanie obejmuje trzy kohorty: Kohorta A składa się z pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego leczonych skojarzonym leczeniem niwolumabem i ipilimumabem, a następnie monoterapią niwolumabem. Kohorta B składa się z innych pacjentów z guzami litymi leczonych skojarzonym leczeniem niwolumabem i ipilimumabem, a następnie monoterapią niwolumabem. Zgodnie z poprawką zatwierdzoną 3 lutego 2021 r. dodano trzecią kohortę, Kohortę C, która składa się z pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, leczonych niwolumabem w monoterapii.

Zgodnie z poprawką zatwierdzoną 21 czerwca 2020 r. maksymalny czas trwania leczenia, jak również przewidywany czas dla niektórych miar wyników badań, zostały zaktualizowane z 52 tygodni do 104 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

56

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • University of California San Francisco/Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee. Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mieć ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
  • Bądź chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie.
  • Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2 (system punktacji Eastern Cooperative Oncology Group używany do ilościowego określania ogólnego samopoczucia i aktywności w życiu codziennym; wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 5, gdzie 0 oznacza doskonały stan zdrowia, a 5 oznacza śmierć.
  • Pacjenci muszą mieć histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie gruczolakoraka gruczołu krokowego z przerzutami bez histologii drobnokomórkowej LUB innego typu raka z przerzutami.
  • Wszyscy badani, niezależnie od typu nowotworu, muszą mieć udokumentowaną aberrację CDK12 w tkance nowotworowej.
  • Pacjenci z rakiem prostaty muszą mieć udokumentowaną progresję raka prostaty w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym z progresją PSA zdefiniowaną jako co najmniej trzy rosnące poziomy PSA ≥ 1; 1 tydzień między każdą oceną z wyjściową wartością PSA podczas badania przesiewowego ≥ 2 ng/ml.
  • Pacjenci z rakiem prostaty muszą mieć trwającą deprywację androgenów z całkowitym poziomem testosteronu w surowicy < 50 ng/dl (lub ≤ 0,50 ng/ml lub 1,73 nmol/l)). Jeśli pacjent jest obecnie leczony agonistami LHRH (pacjenci, którzy nie przeszli orchiektomii), terapia ta musi zostać rozpoczęta co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją. To leczenie należy kontynuować przez cały okres badania.
  • Osoby z histologią inną niż prostata muszą mieć raka mierzalnego wg RECIST 1.1 w tomografii komputerowej (CT) lub obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
  • Pacjenci musieli powrócić do stanu początkowego lub toksyczności ≤ stopnia 1 związanej z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, chyba że zdarzenia niepożądane są klinicznie nieistotne i/lub stabilne.
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 tygodnie od ostatniej terapii ogólnoustrojowej lub ostatniej radioterapii.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 28 dni przed rejestracją.
  • Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 5 miesięcy (w przypadku kobiet) i 7 miesięcy (w przypadku mężczyzn) po ostatniej dawce badanej terapii.
  • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku

Kryteria wyłączenia:

  • Uprzednie leczenie anty-PD-1/PD-L1 i anty-CTLA-4 NIE jest dozwolone. Dopuszczalna jest wcześniejsza dopęcherzowa terapia BCG.
  • Leczenie jakimkolwiek badanym środkiem lub interwencyjne badanie kliniczne w ciągu 28 dni przed rejestracją.
  • Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, zlokalizowanego lub miejscowo zaawansowanego raka gruczołu krokowego ostatecznie leczonego bez nawrotu lub tylko z nawrotem biochemicznym lub jakiegokolwiek innego całkowicie leczonego nowotworu lub z którego pacjentka nie chorował przez co najmniej 2 lata.
  • Choroby autoimmunologiczne, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów. Dozwolone jest bielactwo, łagodna łuszczyca (tylko leczenie miejscowe) lub niedoczynność tarczycy.
  • Konieczność stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów >10 mg prednizonu na dobę lub równoważnego alternatywnego steroidu (z wyjątkiem dawki fizjologicznej stosowanej w terapii zastępczej nadnerczy) lub innych środków immunosupresyjnych (takich jak cyklosporyna lub metotreksat). Miejscowe i wziewne kortykosteroidy są dozwolone, jeśli jest to konieczne z medycznego punktu widzenia.
  • Dowolna historia alloprzeszczepów narządów
  • Jakakolwiek historia zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CRPC z przerzutami
Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację z przerzutami (mCRPC) zostaną włączeni do kohorty A.
Lek: Niwolumab

Pacjenci w ramionach CRPC z przerzutami i grupa eksperymentalna: nowotwory lite (inne niż prostata) rozpoczną leczenie skojarzone z niwolumabem w dawce 3 mg/kg dożylnie i ipilimumabem w dawce 1 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 cykle, jeśli będą tolerowane, a następnie leczenie podtrzymujące niwolumabem w stałej dawce 480 mg dożylnie co 4 tygodnie do końca planowanego czasu trwania badania, przez maksymalnie 104 tygodnie całkowitej terapii.

Pacjenci w ramieniu Metastatic CRPC będą otrzymywać monoterapię niwolumabem w stałej dawce 480 mg dożylnie co 4 tygodnie przez maksymalnie 104 tygodnie całkowitej terapii.

Lek: Ipilimumab
Pacjenci w ramionach CRPC z przerzutami i grupa eksperymentalna: nowotwory lite (inne niż prostata) rozpoczną leczenie skojarzone z niwolumabem w dawce 3 mg/kg dożylnie i ipilimumabem w dawce 1 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 cykle, jeśli będą tolerowane, a następnie leczenie podtrzymujące niwolumabem w stałej dawce 480 mg dożylnie co 4 tygodnie do końca planowanego czasu trwania badania, przez maksymalnie 104 tygodnie całkowitej terapii.
Eksperymentalny: Guzy lite (inne niż prostata)
Pacjenci ze wszystkimi innymi podtypami przerzutów zostaną włączeni do kohorty B
Lek: Niwolumab

Pacjenci w ramionach CRPC z przerzutami i grupa eksperymentalna: nowotwory lite (inne niż prostata) rozpoczną leczenie skojarzone z niwolumabem w dawce 3 mg/kg dożylnie i ipilimumabem w dawce 1 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 cykle, jeśli będą tolerowane, a następnie leczenie podtrzymujące niwolumabem w stałej dawce 480 mg dożylnie co 4 tygodnie do końca planowanego czasu trwania badania, przez maksymalnie 104 tygodnie całkowitej terapii.

Pacjenci w ramieniu Metastatic CRPC będą otrzymywać monoterapię niwolumabem w stałej dawce 480 mg dożylnie co 4 tygodnie przez maksymalnie 104 tygodnie całkowitej terapii.

Lek: Ipilimumab
Pacjenci w ramionach CRPC z przerzutami i grupa eksperymentalna: nowotwory lite (inne niż prostata) rozpoczną leczenie skojarzone z niwolumabem w dawce 3 mg/kg dożylnie i ipilimumabem w dawce 1 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 cykle, jeśli będą tolerowane, a następnie leczenie podtrzymujące niwolumabem w stałej dawce 480 mg dożylnie co 4 tygodnie do końca planowanego czasu trwania badania, przez maksymalnie 104 tygodnie całkowitej terapii.
Eksperymentalny: CRPC z przerzutami w monoterapii
Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację z przerzutami (mCRPC) zostaną włączeni do kohorty C po zakończeniu rekrutacji do kohorty A.
Lek: Niwolumab

Pacjenci w ramionach CRPC z przerzutami i grupa eksperymentalna: nowotwory lite (inne niż prostata) rozpoczną leczenie skojarzone z niwolumabem w dawce 3 mg/kg dożylnie i ipilimumabem w dawce 1 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 cykle, jeśli będą tolerowane, a następnie leczenie podtrzymujące niwolumabem w stałej dawce 480 mg dożylnie co 4 tygodnie do końca planowanego czasu trwania badania, przez maksymalnie 104 tygodnie całkowitej terapii.

Pacjenci w ramieniu Metastatic CRPC będą otrzymywać monoterapię niwolumabem w stałej dawce 480 mg dożylnie co 4 tygodnie przez maksymalnie 104 tygodnie całkowitej terapii.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z CRPC z utratą funkcji CDK12 z przerzutami, którzy odpowiadają na leczenie.
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po zabiegu
Głównym celem jest określenie całkowitego wskaźnika odpowiedzi (ORR) u pacjentów z CRPC z przerzutami. Odpowiedź zostanie zdefiniowana jako spadek PSA (antygenu specyficznego dla prostaty) o 50% w stosunku do wartości wyjściowych, jak określono na podstawie kryteriów PCWG3.
Do 24 miesięcy po zabiegu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania terapii (DOT)
Ramy czasowe: Do 104 tygodni od rozpoczęcia terapii
Określony przedziałem czasowym od rozpoczęcia leczenia do dnia trwałego zaprzestania leczenia (włącznie ze zgonem).
Do 104 tygodni od rozpoczęcia terapii
Odsetek pacjentów, którzy zareagowali na leczenie w kohorcie B.
Ramy czasowe: Do 104 tygodni od rozpoczęcia terapii

Ogólną odpowiedź definiuje się jako pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź częściową lub całkowitą, stosując kryteria RECIST 1.1.

Odpowiedź całkowitą (CR) definiuje się jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych, stwierdzony na podstawie dwóch oddzielnych obserwacji przeprowadzonych w odstępie nie mniejszym niż 4 tygodnie. Nie może być mowy o pojawieniu się nowych zmian.

Częściową odpowiedź (PR) definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD. Nie może być mowy o pojawieniu się nowych zmian.
Do 104 tygodni od rozpoczęcia terapii
Czas przeżycia bez progresji radiograficznej (rPFS)
Ramy czasowe: Do 104 tygodni od rozpoczęcia terapii
Przeżycie wolne od progresji radiograficznej (rPFS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji radiologicznej. Progresję definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Do 104 tygodni od rozpoczęcia terapii
Czas przeżycia bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po zabiegu

Progresję definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do momentu wystąpienia progresji. Progresję definiuje się jako:

Albo progresja radiologiczna: wzrost sumy LD docelowych zmian o co najmniej 20%, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia, lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian LUB progresja PSA: wzrost PSA po początkowym spadku w stosunku do wartości wyjściowych, PSA rejestruje się od początku leczenia do pierwszego wzrostu PSA, który wynosi ≥ 25% i ≥ 2 ng/ml powyżej najniższej wartości, co potwierdza druga wartość po 4 lub więcej tygodniach później, potwierdzając tendencja wzrostowa. Jeżeli nie następuje początkowy spadek w stosunku do wartości wyjściowych, progresję PSA definiuje się jako wzrost o ≥ 25% i wzrost o ≥ 2 ng/ml w stosunku do wartości wyjściowych po upływie 12 tygodni.
Do 24 miesięcy po zabiegu
Ogólny czas przeżycia
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po zabiegu
Definiowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci żywi lub niemożliwi do obserwacji w momencie analizy zostaną ocenzurowani w ostatnim dniu obserwacji.
Do 24 miesięcy po zabiegu
Czas przeżycia bez progresji PSA
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po zabiegu
Progresja PSA: W przypadku wzrostu PSA po początkowym spadku w stosunku do wartości wyjściowych, PSA rejestruje się od początku leczenia do pierwszego wzrostu PSA, czyli o ≥ 25% i ≥ 2 ng/ml powyżej najniższego poziomu, co potwierdza druga wartość wynosząca 4 lub więcej tygodnie później, potwierdzając tendencję wzrostową. Jeżeli nie następuje początkowy spadek w stosunku do wartości wyjściowych, progresję PSA definiuje się jako wzrost o ≥ 25% i wzrost o ≥ 2 ng/ml w stosunku do wartości wyjściowych po upływie 12 tygodni.
Do 24 miesięcy po zabiegu
Czas na progresję PSA
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po zabiegu
Progresja PSA: W przypadku wzrostu PSA po początkowym spadku w stosunku do wartości wyjściowych, PSA rejestruje się od początku leczenia do pierwszego wzrostu PSA, czyli o ≥ 25% i ≥ 2 ng/ml powyżej najniższego poziomu, co potwierdza druga wartość wynosząca 4 lub więcej tygodnie później, potwierdzając tendencję wzrostową. Jeżeli nie następuje początkowy spadek w stosunku do wartości wyjściowych, progresję PSA definiuje się jako wzrost o ≥ 25% i wzrost o ≥ 2 ng/ml w stosunku do wartości wyjściowych po upływie 12 tygodni.
Do 24 miesięcy po zabiegu
Wskaźnik postępu po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Progresja jest zdefiniowana jako: Postęp radiograficzny: co najmniej 20% wzrost sumy LD zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do najmniejszej sumy LD od czasu rozpoczęcia leczenia, lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian lub progresja PSA: W przypadku wzrostu PSA po początkowym spadku od początku, PSA jest odnotowane od początku leczenia do pierwszego wzrostu PSA, a ≥ 2ng: ≥ 2N. co potwierdza drugą wartość 4 lub więcej tygodni później, potwierdzając rosnący trend. Jeśli nie ma początkowego spadku od wartości wyjściowej, progresja PSA jest zdefiniowana jako wzrost o ≥ 25% i wzrost o ≥ 2 ng/ml od wartości wyjściowej po 12 tygodniach.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Współpracownicy

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
University of California, San Francisco

Śledczy

  • Główny śledczy: Ajjai Alva, MD, Rogel Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UMCC 2018.050
  • HUM00145104 (Inny identyfikator: University of Michigan)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj