Immunoterapia potilailla, joilla on etäpesäkkeitä ja CDK12-mutaatioita (IMPACT)
VAIKUTUS: Immunoterapia potilailla, joilla on etäpesäkkeitä ja CDK12-mutaatioita
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus tutkii tarkistuspisteen estäjä-immunoterapian tehoa potilailla, joilla on CDK12-mutaatioita sisältävä metastaattinen syöpä. Tutkimukseen kuuluu kolme kohorttia: Kohortti A koostuu metastasoituneesta eturauhassyöpäpotilaista, joita hoidetaan nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmähoidolla, jota seuraa nivolumabi monoterapiahoito. Kohortti B koostuu muista kiinteitä kasvaimia sairastavista potilaista, joita hoidetaan nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmähoidolla, jota seuraa nivolumabi monoterapiahoito. Hyväksytyn muutoksen 03FEB2021 mukaisesti lisättiin kolmas kohortti, kohortti C, joka koostuu etäpesäkkeistä saaneista eturauhassyöpäpotilaista, joita hoidetaan monoterapialla nivolumabihoidolla.
21.6.2020 hyväksytyn muutoksen myötä hoidon enimmäiskesto sekä joidenkin tutkimusten tulosmittausten ennakoitu ajoitus päivitettiin 52 viikosta 104 viikkoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92093
- University of California San Diego, Moores Cancer Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- University of California San Francisco/Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee. Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Olla vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
- ECOG-suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2 (Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän pisteytysjärjestelmä, jota käytetään yleisen hyvinvoinnin ja jokapäiväisen elämän toimintojen kvantifiointiin; pisteet vaihtelevat 0–5, jossa 0 edustaa täydellistä terveyttä ja 5 tarkoittaa kuolemaa.
- Koehenkilöillä on oltava histologinen tai sytologinen diagnoosi metastaattisesta eturauhasen adenokarsinoomasta ilman piensolujen histologiaa TAI muun tyyppinen metastaattinen karsinooma.
- Kaikilla koehenkilöillä syöpätyypistä riippumatta on oltava dokumentoitu CDK12-poikkeama kasvainkudoksessa.
- Eturauhassyöpää sairastavilla koehenkilöillä on oltava dokumentoitu eturauhassyövän eteneminen kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa PSA:n etenemisellä, joka määritellään vähintään kolmeksi kohoavaksi PSA-tasoksi ≥ 1; 1 viikko kunkin arvioinnin välillä, kun PSA-perusarvo seulonnassa on ≥ 2 ng/ml.
- Eturauhassyöpää sairastavilla potilailla on oltava jatkuva androgeenipuutos ja seerumin kokonaistestosteroniarvo < 50 ng/dl (tai ≤ 0,50 ng/ml tai 1,73 nmol/l). Jos kohdetta hoidetaan parhaillaan LHRH-agonisteilla (potilaat, joille ei ole tehty orkiektomiaa), tämä hoito on täytynyt aloittaa vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä. Tätä hoitoa on jatkettava koko tutkimuksen ajan.
- Koehenkilöillä, joilla ei ole eturauhasen histologiaa, on oltava RECIST 1.1 -mittattavissa oleva syöpä tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI).
- Potilaiden on oltava toipuneet lähtötilanteeseen tai ≤ asteen 1 toksisuuteen, jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja.
- Potilaiden on oltava ≥ 2 viikkoa viimeisimmästä systeemisestä hoidosta tai viimeisimmästä sädehoidosta.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
- Lisääntymiskykyisten naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 5 kuukauden (naiset) ja 7 kuukauden (miehet) ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
- Riittävä elinten ja ytimen toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito anti-PD-1/PD-L1:llä ja anti-CTLA-4:llä EI ole sallittua. Aiempi intravesikaalinen BCG-hoito on sallittu.
- Hoito millä tahansa tutkimusaineella tai interventiokliinisessä tutkimuksessa 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen syöpä paitsi: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, paikallinen tai paikallisesti edennyt eturauhassyöpä, joka on lopullisesti hoidettu ilman uusiutumista tai vain biokemiallisesti uusiutumista, tai mikä tahansa muu syöpä, joka on täysin hoidettu tai josta koehenkilöllä on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta.
- Autoimmuunisairaudet, kuten nivelreuma. Vitiligo, lievä psoriaasi (vain paikallishoito) tai kilpirauhasen vajaatoiminta ovat sallittuja.
- Systeemisten kortikosteroidien tarve > 10 mg prednisonia vuorokaudessa tai vastaava vaihtoehtoinen steroidi (paitsi lisämunuaisen korvaushoitoon tarkoitettu fysiologinen annos) tai muita immunosuppressiivisia aineita (kuten syklosporiinia tai metotreksaattia) Paikalliset ja inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja, jos se on lääketieteellisesti tarpeen.
- Kaikki elinten allograftien historia
- Kaikki aiemmat HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiot
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metastaattinen CRPC
Potilaat, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), otetaan kohorttiin A.
|
Potilaat käsivarsissa Metastaattinen CRPC ja kokeellinen: Kiinteät kasvaimet (ei-eturauhasen) saavat yhdistelmähoidon nivolumabilla 3 mg/kg IV ja ipilimumabilla 1 mg/kg IV joka 3. viikko enintään 4 syklin ajan, jos ne ovat siedettyjä, mitä seuraa nivolumabi-ylläpitohoito tasaisella annoksella 480 mg IV joka 4. viikko suunnitellun tutkimuksen keston loppuun asti 104 viikon kokonaishoidon ajan. Käsivarren metastasoituneen CRPC:n potilaat saavat monoterapiana nivolumabihoitoa tasaisella annoksella 480 mg IV joka 4. viikko enintään 104 viikon kokonaishoidon ajan.
Potilaat käsivarsissa Metastaattinen CRPC ja kokeellinen: Kiinteät kasvaimet (ei-eturauhasen) saavat yhdistelmähoidon nivolumabilla 3 mg/kg IV ja ipilimumabilla 1 mg/kg IV joka 3. viikko enintään 4 syklin ajan, jos ne ovat siedettyjä, mitä seuraa nivolumabi-ylläpitohoito tasaisella annoksella 480 mg IV joka 4. viikko suunnitellun tutkimuksen keston loppuun asti 104 viikon kokonaishoidon ajan.
|
|
Kokeellinen: Kiinteät kasvaimet (ei eturauhasen)
Potilaat, joilla on kaikki muut metastaattiset alatyypit, kirjataan kohorttiin B
|
Potilaat käsivarsissa Metastaattinen CRPC ja kokeellinen: Kiinteät kasvaimet (ei-eturauhasen) saavat yhdistelmähoidon nivolumabilla 3 mg/kg IV ja ipilimumabilla 1 mg/kg IV joka 3. viikko enintään 4 syklin ajan, jos ne ovat siedettyjä, mitä seuraa nivolumabi-ylläpitohoito tasaisella annoksella 480 mg IV joka 4. viikko suunnitellun tutkimuksen keston loppuun asti 104 viikon kokonaishoidon ajan. Käsivarren metastasoituneen CRPC:n potilaat saavat monoterapiana nivolumabihoitoa tasaisella annoksella 480 mg IV joka 4. viikko enintään 104 viikon kokonaishoidon ajan.
Potilaat käsivarsissa Metastaattinen CRPC ja kokeellinen: Kiinteät kasvaimet (ei-eturauhasen) saavat yhdistelmähoidon nivolumabilla 3 mg/kg IV ja ipilimumabilla 1 mg/kg IV joka 3. viikko enintään 4 syklin ajan, jos ne ovat siedettyjä, mitä seuraa nivolumabi-ylläpitohoito tasaisella annoksella 480 mg IV joka 4. viikko suunnitellun tutkimuksen keston loppuun asti 104 viikon kokonaishoidon ajan.
|
|
Kokeellinen: Metastaattinen CRPC monoterapialla
Potilaat, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), rekisteröidään kohorttiin C, kun ilmoittautuminen kohorttiin A on suoritettu.
|
Potilaat käsivarsissa Metastaattinen CRPC ja kokeellinen: Kiinteät kasvaimet (ei-eturauhasen) saavat yhdistelmähoidon nivolumabilla 3 mg/kg IV ja ipilimumabilla 1 mg/kg IV joka 3. viikko enintään 4 syklin ajan, jos ne ovat siedettyjä, mitä seuraa nivolumabi-ylläpitohoito tasaisella annoksella 480 mg IV joka 4. viikko suunnitellun tutkimuksen keston loppuun asti 104 viikon kokonaishoidon ajan. Käsivarren metastasoituneen CRPC:n potilaat saavat monoterapiana nivolumabihoitoa tasaisella annoksella 480 mg IV joka 4. viikko enintään 104 viikon kokonaishoidon ajan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon reagoivien potilaiden osuus, joilla on CDK12-toiminnan menetys metastaattinen CRPC.
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
Ensisijainen tavoite on metastasoituneen CRPC:n potilaiden yleinen vasteprosentti (ORR).
Vaste määritellään PSA:n (eturauhasspesifisen antigeenin) 50 %:n laskuksi lähtötasosta PCWG3-kriteerien mukaan.
|
Jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon kesto (DOT)
Aikaikkuna: Jopa 104 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Määritetään aikavälillä hoidon aloittamisesta hoidon pysyvän lopettamisen päivään (mukaan lukien kuolema).
|
Jopa 104 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Hoitoon reagoivien potilaiden osuus kohortissa B.
Aikaikkuna: Jopa 104 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Kokonaisvaste määritellään potilaiksi, jotka saavuttavat joko osittaisen vasteen tai täydellisen vasteen käyttämällä RECIST 1.1 -kriteerejä. Täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien kohdeleesioiden häviämiseksi, joka määritetään kahdella erillisellä havainnolla, jotka on suoritettu vähintään 4 viikon välein. Uusia vaurioita ei voi ilmetä. Osittainen vaste (PR) määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan lähtötason summa LD. Uusia vaurioita ei voi ilmetä. |
Jopa 104 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Radiografisen etenemisen vapaa eloonjäämisaika (rPFS)
Aikaikkuna: Jopa 104 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen (rPFS) määritellään ajaksi, joka kuluu hoidon aloittamisesta radiologisen etenemisen aikaan.
Eteneminen määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden LD:n summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
|
Jopa 104 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Progression Free Survival Time (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
Eteneminen määritellään ajaksi, joka kuluu hoidon aloittamisesta etenemiseen. Eteneminen määritellään seuraavasti: Joko radiografinen eteneminen: Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen TAI, PSA:n eteneminen: kohoaville PSA:n alkuperäisen laskun jälkeen lähtötasosta PSA kirjataan hoidon alusta ensimmäiseen PSA:n nousuun, joka on ≥ 25 % ja ≥ 2 ng/ml alimman yläpuolella, mikä vahvistetaan toisella arvolla vähintään 4 viikkoa myöhemmin, mikä vahvistaa nouseva trendi. Jos alkutasoa ei ole laskettu, PSA:n eteneminen määritellään ≥ 25 % nousuksi ja ≥ 2 ng/ml nousuksi lähtötasosta yli 12 viikon ajan. |
Jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Yleinen selviytymisaika
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
Määritelty aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Potilaat, jotka ovat elossa tai kadonneet seurantaan analyysin aikana, sensuroidaan viimeisenä seurantapäivänä.
|
Jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
PSA Progression Free Survival Time
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
PSA:n eteneminen: PSA:n kohoamiselle alkuperäisen laskun jälkeen PSA kirjataan hoidon alusta ensimmäiseen PSA:n nousuun, joka on ≥ 25 % ja ≥ 2 ng/ml alimman yläpuolella, mikä vahvistetaan toisella arvolla 4 tai enemmän. viikkoa myöhemmin, mikä vahvistaa nousevan trendin.
Jos alkutasoa ei ole laskettu, PSA:n eteneminen määritellään ≥ 25 % nousuksi ja ≥ 2 ng/ml nousuksi lähtötasosta yli 12 viikon ajan.
|
Jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Aika PSA:n etenemiseen
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
PSA:n eteneminen: PSA:n kohoamiselle alkuperäisen laskun jälkeen PSA kirjataan hoidon alusta ensimmäiseen PSA:n nousuun, joka on ≥ 25 % ja ≥ 2 ng/ml alimman yläpuolella, mikä vahvistetaan toisella arvolla 4 tai enemmän. viikkoa myöhemmin, mikä vahvistaa nousevan trendin.
Jos alkutasoa ei ole laskettu, PSA:n eteneminen määritellään ≥ 25 % nousuksi ja ≥ 2 ng/ml nousuksi lähtötasosta yli 12 viikon ajan.
|
Jopa 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Etenemisaste 6 kuukaudessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Eteneminen määritellään: joko radiografinen eteneminen: Ainakin 20%: n lisäys kohdevaurioiden LD: n summassa, ottaen viittauksen pienimmän summan alkamisen alkamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden vaurion tai PSA: n etenemisen esiintymisen jälkeen: PSA: n nousun jälkeen lähtötason aloittamisen jälkeen, PSA: n aloittaminen, ja se on ≥ Nadir, joka vahvistetaan toisella arvolla 4 tai enemmän viikkoa myöhemmin, mikä vahvistaa nousevan suuntauksen.
Jos lähtötasosta ei ole alun perin laskua, PSA: n eteneminen määritellään ≥ 25%: n nousuksi ja ≥ 2 ng/ml kasvua lähtötasosta yli 12 viikkoa.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Ajjai Alva, MD, Rogel Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Patologiset prosessit
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Neoplasmat
- Eturauhasen kasvaimet
- Kasvaimet, toinen ensisijainen
- Neoplasman metastaasit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nivolumabi
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- UMCC 2018.050
- HUM00145104 (Muu tunniste: University of Michigan)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .