Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Immunoterapia in pazienti con tumori metastatici e mutazioni CDK12 (IMPACT)

22 gennaio 2024 aggiornato da: University of Michigan Rogel Cancer Center

IMPATTO: Immunoterapia in pazienti con tumori metastatici e mutazioni CDK12

Questo studio tenterà di determinare l'efficacia dell'immunoterapia con inibitori del checkpoint con la terapia di combinazione di nivolumab e ipilimumab seguita dalla monoterapia con nivolumab in pazienti con carcinoma prostatico metastatico e altre istologie di tumore solido tumorale che ospitano la perdita della funzione CDK12, nonché trattamento in monoterapia con nivolumab in pazienti con prostata metastatica cancro che ospita la perdita della funzione CDK12.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio indaga l'efficacia dell'immunoterapia con inibitori del checkpoint in pazienti con cancro metastatico con mutazioni CDK12. Lo studio comprende tre coorti: la coorte A è costituita da pazienti con carcinoma prostatico metastatico trattati con trattamento combinato con nivolumab e ipilimumab seguito da trattamento con nivolumab in monoterapia. La coorte B è costituita da altri pazienti con tumore solido trattati con trattamento combinato con nivolumab e ipilimumab seguito da trattamento con nivolumab in monoterapia. A seguito di un emendamento approvato il 03FEB2021 è stata aggiunta una terza coorte, la Coorte C, che consiste in pazienti con carcinoma prostatico metastatico trattati con il trattamento in monoterapia con nivolumab.

A seguito di un emendamento approvato il 21 GIUGNO 2020, la durata massima del trattamento, nonché i tempi previsti per alcune delle misure dei risultati degli studi, sono stati aggiornati da 52 settimane a 104 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

56

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • University of California San Francisco/Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee. Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere ≥18 anni di età alla data della firma del consenso informato.
  • Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per lo studio.
  • ECOG Performance Status di 0, 1 o 2 (sistema di punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group utilizzato per quantificare il benessere generale e le attività della vita quotidiana; i punteggi vanno da 0 a 5 dove 0 rappresenta la salute perfetta e 5 rappresenta la morte.
  • I soggetti devono avere una diagnosi istologica o citologica di adenocarcinoma metastatico della prostata senza istologia a piccole cellule OPPURE un altro tipo di carcinoma metastatico.
  • Tutti i soggetti, indipendentemente dal tipo di cancro, devono avere un'aberrazione CDK12 documentata nel tessuto tumorale.
  • I soggetti con cancro alla prostata devono aver documentato la progressione del cancro alla prostata entro sei mesi prima dello screening con progressione del PSA definita come un minimo di tre livelli di PSA in aumento ≥ 1; 1 settimana tra ogni valutazione con un valore di PSA al basale allo screening di ≥ 2 ng/mL.
  • I soggetti con cancro alla prostata devono avere una deprivazione androgenica in corso con testosterone sierico totale < 50 ng/dL (o ≤ 0,50 ng/mL o 1,73 nmol/L)). Se il soggetto è attualmente in trattamento con agonisti LHRH (soggetti che non sono stati sottoposti a orchiectomia), questa terapia deve essere iniziata almeno 4 settimane prima della registrazione. Questo trattamento deve essere continuato per tutto lo studio.
  • I soggetti con istologie diverse dalla prostata devono avere un cancro misurabile RECIST 1.1 su scansioni di tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI).
  • I soggetti devono essersi ripresi al basale o a tossicità ≤ grado 1 correlate a qualsiasi trattamento precedente, a meno che gli eventi avversi non siano clinicamente significativi e/o stabili.
  • I pazienti devono avere ≥ 2 settimane dalla terapia sistemica più recente o dalla radioterapia più recente.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 28 giorni prima della registrazione.
  • I soggetti di sesso femminile e maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 5 mesi (per le donne) e 7 mesi (per gli uomini) dopo l'ultima dose della terapia in studio.
  • Adeguata funzionalità degli organi e del midollo

Criteri di esclusione:

  • NON è consentito un precedente trattamento con anti-PD-1/PD-L1 e anti-CTLA-4. È consentita una precedente terapia intravescicale con BCG.
  • Trattamento con qualsiasi agente sperimentale o in uno studio clinico interventistico entro 28 giorni prima della registrazione.
  • Tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione di: carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico localizzato o localmente avanzato trattato definitivamente senza recidiva o con sola recidiva biochimica, o qualsiasi altro tumore completamente trattato o da cui il soggetto ha libero da malattia da almeno 2 anni.
  • Malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide. Sono consentiti vitiligine, psoriasi lieve (solo terapia topica) o ipotiroidismo.
  • Necessità di corticosteroidi sistemici > 10 mg di prednisone al giorno o steroidi alternativi equivalenti (tranne la dose fisiologica per la terapia sostitutiva surrenale) o altri agenti immunosoppressori (come ciclosporina o metotrexato) I corticosteroidi topici e per via inalatoria sono consentiti se necessario dal punto di vista medico.
  • Qualsiasi storia di allotrapianti di organi
  • Qualsiasi storia di infezione da HIV, epatite B o epatite C

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CRPC metastatico
I pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) saranno arruolati nella coorte A.
Droga: Nivolumab

I pazienti nei bracci CRPC metastatico e sperimentale: tumori solidi (non prostatici) inizieranno a ricevere la terapia di combinazione con nivolumab 3 mg/kg EV e ipilimumab 1 mg/kg EV ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli se tollerati, seguiti dalla terapia di mantenimento con nivolumab alla dose fissa di 480 mg EV ogni 4 settimane fino alla fine della durata pianificata dello studio, per un massimo di 104 settimane di terapia totale.

I pazienti nel braccio CRPC metastatico riceveranno la terapia con nivolumab in monoterapia alla dose fissa di 480 mg EV ogni 4 settimane per un massimo di 104 settimane di terapia totale.

Droga: Ipilimumab
I pazienti nei bracci CRPC metastatico e sperimentale: tumori solidi (non prostatici) inizieranno a ricevere la terapia di combinazione con nivolumab 3 mg/kg EV e ipilimumab 1 mg/kg EV ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli se tollerati, seguiti dalla terapia di mantenimento con nivolumab alla dose fissa di 480 mg EV ogni 4 settimane fino alla fine della durata pianificata dello studio, per un massimo di 104 settimane di terapia totale.
Sperimentale: Tumori solidi (non prostatici)
I pazienti con tutti gli altri sottotipi metastatici saranno arruolati nella coorte B
Droga: Nivolumab

I pazienti nei bracci CRPC metastatico e sperimentale: tumori solidi (non prostatici) inizieranno a ricevere la terapia di combinazione con nivolumab 3 mg/kg EV e ipilimumab 1 mg/kg EV ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli se tollerati, seguiti dalla terapia di mantenimento con nivolumab alla dose fissa di 480 mg EV ogni 4 settimane fino alla fine della durata pianificata dello studio, per un massimo di 104 settimane di terapia totale.

I pazienti nel braccio CRPC metastatico riceveranno la terapia con nivolumab in monoterapia alla dose fissa di 480 mg EV ogni 4 settimane per un massimo di 104 settimane di terapia totale.

Droga: Ipilimumab
I pazienti nei bracci CRPC metastatico e sperimentale: tumori solidi (non prostatici) inizieranno a ricevere la terapia di combinazione con nivolumab 3 mg/kg EV e ipilimumab 1 mg/kg EV ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli se tollerati, seguiti dalla terapia di mantenimento con nivolumab alla dose fissa di 480 mg EV ogni 4 settimane fino alla fine della durata pianificata dello studio, per un massimo di 104 settimane di terapia totale.
Sperimentale: CRPC metastatico con monoterapia
I pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) saranno arruolati nella coorte C una volta completato l'arruolamento nella coorte A.
Droga: Nivolumab

I pazienti nei bracci CRPC metastatico e sperimentale: tumori solidi (non prostatici) inizieranno a ricevere la terapia di combinazione con nivolumab 3 mg/kg EV e ipilimumab 1 mg/kg EV ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli se tollerati, seguiti dalla terapia di mantenimento con nivolumab alla dose fissa di 480 mg EV ogni 4 settimane fino alla fine della durata pianificata dello studio, per un massimo di 104 settimane di terapia totale.

I pazienti nel braccio CRPC metastatico riceveranno la terapia con nivolumab in monoterapia alla dose fissa di 480 mg EV ogni 4 settimane per un massimo di 104 settimane di terapia totale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La percentuale di pazienti con CRPC metastatico con perdita di funzione CDK12 che rispondono al trattamento.
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo il trattamento
L'obiettivo primario è il tasso di risposta globale (ORR) dei pazienti con CRPC metastatico. La risposta sarà definita come una diminuzione del 50% del PSA (antigene prostatico specifico) rispetto al basale, come determinato dai criteri PCWG3.
Fino a 24 mesi dopo il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della terapia (DOT)
Lasso di tempo: Fino a 104 settimane dopo l'inizio della terapia
Definito dall'intervallo di tempo dall'inizio del trattamento al giorno dell'interruzione definitiva del trattamento (incluso il decesso).
Fino a 104 settimane dopo l'inizio della terapia
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo il trattamento

La progressione è definita come la durata del tempo dall'inizio del trattamento al momento della progressione. La progressione è definita come:

O, progressione radiografica: aumento di almeno il 20% della somma della LD delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola della DL registrata dall'inizio del trattamento, o la comparsa di una o più nuove lesioni OPPURE, progressione del PSA: per aumento PSA dopo un calo iniziale rispetto al basale, il PSA viene registrato dall'inizio della terapia al primo aumento del PSA che è ≥ 25% e ≥ 2 ng/mL al di sopra del nadir, che è confermato da un secondo valore 4 o più settimane dopo, a conferma di un tendenza al rialzo. Se non vi è alcun calo iniziale rispetto al basale, la progressione del PSA è definita come aumento ≥ 25% e aumento ≥ 2 ng/mL rispetto al basale oltre le 12 settimane.
Fino a 24 mesi dopo il trattamento
La percentuale di pazienti che rispondono al trattamento nella coorte B.
Lasso di tempo: Fino a 104 settimane dopo l'inizio della terapia

La risposta complessiva sarà definita come pazienti che ottengono una risposta parziale o una risposta completa utilizzando i criteri RECIST 1.1.

La risposta completa (CR) è definita come la scomparsa di tutte le lesioni target, determinata da due osservazioni separate condotte a non meno di 4 settimane di distanza. Non può verificarsi la comparsa di nuove lesioni.

La risposta parziale (PR) è definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale LD. Non può verificarsi la comparsa di nuove lesioni.
Fino a 104 settimane dopo l'inizio della terapia
Tempo di sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS)
Lasso di tempo: Fino a 104 settimane dopo l'inizio della terapia
La sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS) è definita come la durata del tempo dall’inizio del trattamento al momento della progressione radiografica. La progressione è definita come un aumento di almeno il 20% nella somma della LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la più piccola somma LD registrata dall'inizio del trattamento, o la comparsa di una o più nuove lesioni.
Fino a 104 settimane dopo l'inizio della terapia
Tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo il trattamento

La progressione è definita come la durata del tempo dall’inizio del trattamento al momento della progressione. La progressione è definita come:

O, Progressione radiografica: almeno un aumento del 20% nella somma della LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola LD registrata dall'inizio del trattamento, o la comparsa di una o più nuove lesioni OPPURE, Progressione del PSA: per l'aumento PSA dopo un calo iniziale rispetto al basale, il PSA viene registrato dall'inizio della terapia fino al primo aumento del PSA che è ≥ 25% e ≥ 2 ng/mL sopra il nadir, confermato da un secondo valore 4 o più settimane dopo, confermando un tendenza al rialzo. Se non vi è alcun declino iniziale rispetto al basale, la progressione del PSA è definita come un aumento ≥ 25% e un aumento ≥ 2 ng/ml rispetto al basale oltre le 12 settimane.
Fino a 24 mesi dopo il trattamento
Tempo di sopravvivenza complessivo
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo il trattamento
Definita come il tempo che intercorre dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa. I pazienti vivi o persi al follow-up al momento dell'analisi verranno censurati alla loro ultima data di follow-up.
Fino a 24 mesi dopo il trattamento
Tempo di sopravvivenza libera da progressione del PSA
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo il trattamento
Progressione del PSA: per l'aumento del PSA dopo un calo iniziale rispetto al basale, il PSA viene registrato dall'inizio della terapia al primo aumento del PSA che è ≥ 25% e ≥ 2 ng/mL sopra il nadir, confermato da un secondo valore 4 o più settimane dopo, confermando una tendenza al rialzo. Se non vi è alcun declino iniziale rispetto al basale, la progressione del PSA è definita come un aumento ≥ 25% e un aumento ≥ 2 ng/ml rispetto al basale oltre le 12 settimane.
Fino a 24 mesi dopo il trattamento
Tempo per la progressione del PSA
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo il trattamento
Progressione del PSA: per l'aumento del PSA dopo un calo iniziale rispetto al basale, il PSA viene registrato dall'inizio della terapia al primo aumento del PSA che è ≥ 25% e ≥ 2 ng/mL sopra il nadir, confermato da un secondo valore 4 o più settimane dopo, confermando una tendenza al rialzo. Se non vi è alcun declino iniziale rispetto al basale, la progressione del PSA è definita come un aumento ≥ 25% e un aumento ≥ 2 ng/ml rispetto al basale oltre le 12 settimane.
Fino a 24 mesi dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Collaboratori

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
University of California, San Francisco

Investigatori

  • Investigatore principale: Ajjai Alva, MD, Rogel Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 dicembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

22 dicembre 2022

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 giugno 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

27 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UMCC 2018.050
  • HUM00145104 (Altro identificatore: University of Michigan)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumore solido

Prove cliniche su Nivolumab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Malaysia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi