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Immuntherapie bei Patienten mit metastasierendem Krebs und CDK12-Mutationen (IMPACT)

23. April 2025 aktualisiert von: University of Michigan Rogel Cancer Center

AUSWIRKUNGEN: Immuntherapie bei Patienten mit metastasierendem Krebs und CDK12-Mutationen

In dieser Studie wird versucht, die Wirksamkeit einer Checkpoint-Inhibitor-Immuntherapie mit einer Nivolumab- und Ipilimumab-Kombinationstherapie, gefolgt von einer Nivolumab-Monotherapie, bei Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs und anderen histologischen Tumoren mit soliden Tumoren, die einen Verlust der CDK12-Funktion aufweisen, sowie einer Nivolumab-Monotherapie bei Patienten mit metastasierter Prostata zu bestimmen Krebs mit Verlust der CDK12-Funktion.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie untersucht die Wirksamkeit einer Checkpoint-Inhibitor-Immuntherapie bei Patienten mit metastasierendem Krebs mit CDK12-Mutationen. Die Studie umfasst drei Kohorten: Kohorte A besteht aus Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs, die mit einer Kombination aus Nivolumab und Ipilimumab behandelt werden, gefolgt von einer Nivolumab-Monotherapie. Kohorte B besteht aus anderen Patienten mit soliden Tumoren, die mit einer Kombinationsbehandlung aus Nivolumab und Ipilimumab gefolgt von einer Monotherapie mit Nivolumab behandelt werden. Ab einer am 3. Februar 2021 genehmigten Änderung wurde eine dritte Kohorte hinzugefügt, Kohorte C, die aus Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs besteht, die mit einer Nivolumab-Monotherapie behandelt werden.

Ab einer am 21. Juni 2020 genehmigten Änderung wurden die maximale Behandlungsdauer sowie der voraussichtliche Zeitpunkt für einige der Studienergebnisse von 52 Wochen auf 104 Wochen aktualisiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

56

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • University of California San Francisco/Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee. Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Seien Sie zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.
  • Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
  • ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 (Bewertungssystem der Eastern Cooperative Oncology Group, das zur Quantifizierung des allgemeinen Wohlbefindens und der Aktivitäten des täglichen Lebens verwendet wird; die Werte reichen von 0 bis 5, wobei 0 für vollkommene Gesundheit und 5 für den Tod steht.
  • Die Probanden müssen eine histologische oder zytologische Diagnose eines metastasierten Adenokarzinoms der Prostata ohne kleinzellige Histologie ODER einer anderen Art von metastasierendem Karzinom haben.
  • Alle Probanden, unabhängig vom Krebstyp, müssen eine dokumentierte CDK12-Aberration im Tumorgewebe aufweisen.
  • Patienten mit Prostatakrebs müssen innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening eine dokumentierte Prostatakrebsprogression aufweisen, wobei die PSA-Progression als mindestens drei ansteigende PSA-Werte ≥ 1 definiert ist; 1 Woche zwischen jeder Bewertung mit einem Ausgangs-PSA-Wert beim Screening von ≥ 2 ng/ml.
  • Patienten mit Prostatakrebs müssen einen andauernden Androgendeprivation mit Gesamtserumtestosteron < 50 ng/dl (oder ≤ 0,50 ng/ml oder 1,73 nmol/l) haben). Wenn der Proband derzeit mit LHRH-Agonisten behandelt wird (Probanden, die sich keiner Orchiektomie unterzogen haben), muss diese Therapie mindestens 4 Wochen vor der Registrierung begonnen worden sein. Diese Behandlung muss während der gesamten Studie fortgesetzt werden.
  • Patienten mit Nicht-Prostata-Histologien müssen einen RECIST 1.1-messbaren Krebs bei Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) haben.
  • Die Probanden müssen sich von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen bis zum Ausgangswert oder ≤ Grad 1 erholt haben, es sei denn, AE(s) sind klinisch nicht signifikant und/oder stabil.
  • Die Patienten müssen ≥ 2 Wochen von der letzten systemischen Therapie oder der letzten Strahlentherapie entfernt sein.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
  • Weibliche und männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 5 Monate (für Frauen) und 7 Monate (für Männer) nach der letzten Dosis der Studientherapie.
  • Ausreichende Organ- und Markfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Eine vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1 und Anti-CTLA-4 ist NICHT erlaubt. Eine vorherige intravesikale BCG-Therapie ist erlaubt.
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat oder in einer interventionellen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
  • Frühere oder gleichzeitige Malignität mit Ausnahme von: angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom, lokal begrenztem oder lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs, der endgültig ohne Rezidiv oder nur mit biochemischem Rezidiv behandelt wurde, oder jeder andere Krebs, der vollständig behandelt wurde oder an dem der Patient leidet seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei.
  • Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis. Vitiligo, leichte Psoriasis (nur topische Therapie) oder Hypothyreose sind erlaubt.
  • Bedarf an systemischen Kortikosteroiden > 10 mg Prednison täglich oder einem gleichwertigen alternativen Steroid (mit Ausnahme der physiologischen Dosis für die Nebennierenersatztherapie) oder anderen immunsuppressiven Mitteln (wie Cyclosporin oder Methotrexat) Topische und inhalative Kortikosteroide sind erlaubt, wenn dies medizinisch erforderlich ist.
  • Jegliche Vorgeschichte von Organallotransplantaten
  • Jede HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Metastasierter CRPC
Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) werden in Kohorte A aufgenommen.
Arzneimittel: Nivolumab

Armpatienten mit metastasiertem CRPC und experimentell: Solide Tumoren (nicht Prostata) erhalten zunächst eine Kombinationstherapie mit Nivolumab 3 mg/kg i.v. und Ipilimumab 1 mg/kg i.v. alle 3 Wochen für bis zu 4 Zyklen, wenn sie toleriert werden, gefolgt von einer Nivolumab-Erhaltungstherapie bei einer Pauschaldosis von 480 mg i.v. alle 4 Wochen bis zum Ende der geplanten Studiendauer für bis zu 104 Wochen Gesamttherapie.

Patienten im Arm mit metastasiertem CRPC erhalten eine Monotherapie mit Nivolumab-Therapie mit einer Pauschaldosis von 480 mg i.v. alle 4 Wochen für bis zu 104 Wochen der Gesamttherapie.

Arzneimittel: Ipilimumab
Armpatienten mit metastasiertem CRPC und experimentell: Solide Tumoren (nicht Prostata) erhalten zunächst eine Kombinationstherapie mit Nivolumab 3 mg/kg i.v. und Ipilimumab 1 mg/kg i.v. alle 3 Wochen für bis zu 4 Zyklen, wenn sie toleriert werden, gefolgt von einer Nivolumab-Erhaltungstherapie bei einer Pauschaldosis von 480 mg i.v. alle 4 Wochen bis zum Ende der geplanten Studiendauer für bis zu 104 Wochen Gesamttherapie.
Experimental: Solide Tumore (nicht Prostata)
Patienten mit allen anderen metastasierten Subtypen werden in Kohorte B aufgenommen
Arzneimittel: Nivolumab

Armpatienten mit metastasiertem CRPC und experimentell: Solide Tumoren (nicht Prostata) erhalten zunächst eine Kombinationstherapie mit Nivolumab 3 mg/kg i.v. und Ipilimumab 1 mg/kg i.v. alle 3 Wochen für bis zu 4 Zyklen, wenn sie toleriert werden, gefolgt von einer Nivolumab-Erhaltungstherapie bei einer Pauschaldosis von 480 mg i.v. alle 4 Wochen bis zum Ende der geplanten Studiendauer für bis zu 104 Wochen Gesamttherapie.

Patienten im Arm mit metastasiertem CRPC erhalten eine Monotherapie mit Nivolumab-Therapie mit einer Pauschaldosis von 480 mg i.v. alle 4 Wochen für bis zu 104 Wochen der Gesamttherapie.

Arzneimittel: Ipilimumab
Armpatienten mit metastasiertem CRPC und experimentell: Solide Tumoren (nicht Prostata) erhalten zunächst eine Kombinationstherapie mit Nivolumab 3 mg/kg i.v. und Ipilimumab 1 mg/kg i.v. alle 3 Wochen für bis zu 4 Zyklen, wenn sie toleriert werden, gefolgt von einer Nivolumab-Erhaltungstherapie bei einer Pauschaldosis von 480 mg i.v. alle 4 Wochen bis zum Ende der geplanten Studiendauer für bis zu 104 Wochen Gesamttherapie.
Experimental: Metastasiertes CRPC mit Monotherapie
Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) werden in Kohorte C aufgenommen, sobald die Aufnahme in Kohorte A abgeschlossen ist.
Arzneimittel: Nivolumab

Armpatienten mit metastasiertem CRPC und experimentell: Solide Tumoren (nicht Prostata) erhalten zunächst eine Kombinationstherapie mit Nivolumab 3 mg/kg i.v. und Ipilimumab 1 mg/kg i.v. alle 3 Wochen für bis zu 4 Zyklen, wenn sie toleriert werden, gefolgt von einer Nivolumab-Erhaltungstherapie bei einer Pauschaldosis von 480 mg i.v. alle 4 Wochen bis zum Ende der geplanten Studiendauer für bis zu 104 Wochen Gesamttherapie.

Patienten im Arm mit metastasiertem CRPC erhalten eine Monotherapie mit Nivolumab-Therapie mit einer Pauschaldosis von 480 mg i.v. alle 4 Wochen für bis zu 104 Wochen der Gesamttherapie.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Anteil der Patienten mit CDK12-Funktionsverlust-metastasiertem CRPC, die auf die Behandlung ansprechen.
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Behandlung
Das Hauptziel ist die Gesamtansprechrate (ORR) von Patienten mit metastasiertem CRPC. Als Reaktion wird ein 50-prozentiger Rückgang des PSA (Prostata-spezifisches Antigen) gegenüber dem Ausgangswert gemäß den PCWG3-Kriterien definiert.
Bis zu 24 Monate nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Therapiedauer (DOT)
Zeitfenster: Bis zu 104 Wochen nach Therapiebeginn
Definiert durch das Zeitintervall vom Beginn der Behandlung bis zum Tag des endgültigen Absetzens der Behandlung (einschließlich Tod).
Bis zu 104 Wochen nach Therapiebeginn
Der Anteil der Patienten, die in Kohorte B auf die Behandlung ansprechen.
Zeitfenster: Bis zu 104 Wochen nach Therapiebeginn

Als Gesamtansprechen gelten Patienten, die nach den RECIST 1.1-Kriterien entweder ein teilweises oder ein vollständiges Ansprechen erreichen.

Die vollständige Reaktion (CR) ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen, bestimmt durch zwei getrennte Beobachtungen, die im Abstand von mindestens 4 Wochen durchgeführt wurden. Es können keine neuen Läsionen auftreten.

Eine partielle Reaktion (PR) ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basislinien-Summe LD herangezogen wird. Es können keine neuen Läsionen auftreten.
Bis zu 104 Wochen nach Therapiebeginn
Radiologische progressionsfreie Überlebenszeit (rPFS)
Zeitfenster: Bis zu 104 Wochen nach Therapiebeginn
Das radiologische progressionsfreie Überleben (rPFS) ist definiert als die Zeitspanne vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der radiologischen Progression. Progression ist definiert als ein mindestens 20-prozentiger Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Summe der LD herangezogen wird, oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
Bis zu 104 Wochen nach Therapiebeginn
Progressionsfreie Überlebenszeit (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Behandlung

Progression ist definiert als die Zeitspanne vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression. Progression ist definiert als:

Entweder: Radiologische Progression: Mindestens 20 % Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Summe der LD genommen wird, oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen ODER, PSA-Progression: Steigend PSA nach einem anfänglichen Abfall vom Ausgangswert, der PSA wird vom Beginn der Therapie bis zum ersten PSA-Anstieg aufgezeichnet, der ≥ 25 % und ≥ 2 ng/ml über dem Nadir liegt, was durch einen zweiten Wert 4 oder mehr Wochen später bestätigt wird, was a bestätigt steigender Trend. Wenn es keinen anfänglichen Rückgang gegenüber dem Ausgangswert gibt, wird eine PSA-Progression als Anstieg um ≥ 25 % und einen Anstieg um ≥ 2 ng/ml gegenüber dem Ausgangswert über 12 Wochen hinaus definiert.
Bis zu 24 Monate nach der Behandlung
Gesamtüberlebenszeit
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Behandlung
Definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache. Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse noch am Leben sind oder der Nachsorge nicht mehr zugänglich sind, werden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert.
Bis zu 24 Monate nach der Behandlung
PSA-progressionsfreie Überlebenszeit
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Behandlung
PSA-Progression: Bei steigendem PSA nach einem anfänglichen Abfall vom Ausgangswert wird der PSA vom Beginn der Therapie bis zum ersten PSA-Anstieg aufgezeichnet, der ≥ 25 % und ≥ 2 ng/ml über dem Nadir liegt, was durch einen zweiten Wert von 4 oder mehr bestätigt wird Wochen später, was einen steigenden Trend bestätigt. Wenn es keinen anfänglichen Rückgang gegenüber dem Ausgangswert gibt, wird eine PSA-Progression als Anstieg um ≥ 25 % und einen Anstieg um ≥ 2 ng/ml gegenüber dem Ausgangswert über 12 Wochen hinaus definiert.
Bis zu 24 Monate nach der Behandlung
Zeit bis zur PSA-Progression
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Behandlung
PSA-Progression: Bei steigendem PSA nach einem anfänglichen Abfall vom Ausgangswert wird der PSA vom Beginn der Therapie bis zum ersten PSA-Anstieg aufgezeichnet, der ≥ 25 % und ≥ 2 ng/ml über dem Nadir liegt, was durch einen zweiten Wert von 4 oder mehr bestätigt wird Wochen später, was einen steigenden Trend bestätigt. Wenn es keinen anfänglichen Rückgang gegenüber dem Ausgangswert gibt, wird eine PSA-Progression als Anstieg um ≥ 25 % und einen Anstieg um ≥ 2 ng/ml gegenüber dem Ausgangswert über 12 Wochen hinaus definiert.
Bis zu 24 Monate nach der Behandlung
Fortschrittsrate nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
Die Progression ist definiert als: entweder radiologische Progression: mindestens 20% Zunahme der Summe der LD von Zielläsionen, als Referenz die kleinste Summe, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurde, oder das Erscheinungsbild eines oder mehrerer neuer Läsionen oder der PSA -Progression, die von der ersten PSA -Erhöhung nach dem ersten PSA -Anstieg von PSA -Anstieg von der ersten PSA -Erhöhung von der ersten PSA -Erhöhung von der Erstpsa aufgenommen wurde. Nadir, das durch einen zweiten Wert 4 oder mehr Wochen später bestätigt wird und einen steigenden Trend bestätigt. Wenn es keinen anfänglichen Rückgang gegenüber dem Ausgangswert gibt, wird das PSA -Fortschreiten als Anstieg um ≥ 25% und ≥ 2 ng/ml von Ausgangswert über 12 Wochen definiert.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Mitarbeiter

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
University of California, San Francisco

Ermittler

  • Hauptermittler: Ajjai Alva, MD, Rogel Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Dezember 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Dezember 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Juni 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UMCC 2018.050
  • HUM00145104 (Andere Kennung: University of Michigan)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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