전이성 암 및 CDK12 돌연변이 환자의 면역 요법 (IMPACT)

실험적: 전이성 CRPC

전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자는 코호트 A에 등록됩니다.

의약품: 니볼루맙

팔에 전이성 CRPC 및 실험적 환자: 고형 종양(비-전립선)은 내약성이 있는 경우 최대 4주기 동안 3주마다 니볼루맙 3mg/kg IV 및 이필리무맙 1mg/kg IV로 병용 요법을 받은 후 니볼루맙 유지 요법을 받게 됩니다. 전체 요법의 최대 104주 동안 계획된 연구 기간이 끝날 때까지 매 4주마다 균일 용량 480mg IV로.

팔 전이성 CRPC 환자는 전체 요법의 최대 104주 동안 4주마다 균일 용량 480mg IV의 단일 요법 니볼루맙 요법으로 요법을 받게 됩니다.

의약품: 이필리무맙

팔에 전이성 CRPC 및 실험적 환자: 고형 종양(비-전립선)은 내약성이 있는 경우 최대 4주기 동안 3주마다 니볼루맙 3mg/kg IV 및 이필리무맙 1mg/kg IV로 병용 요법을 받은 후 니볼루맙 유지 요법을 받게 됩니다. 전체 요법의 최대 104주 동안 계획된 연구 기간이 끝날 때까지 매 4주마다 균일 용량 480mg IV로.

실험적: 고형 종양(비전립선)

다른 모든 전이성 하위 유형을 가진 환자는 코호트 B에 등록됩니다.

의약품: 니볼루맙

팔에 전이성 CRPC 및 실험적 환자: 고형 종양(비-전립선)은 내약성이 있는 경우 최대 4주기 동안 3주마다 니볼루맙 3mg/kg IV 및 이필리무맙 1mg/kg IV로 병용 요법을 받은 후 니볼루맙 유지 요법을 받게 됩니다. 전체 요법의 최대 104주 동안 계획된 연구 기간이 끝날 때까지 매 4주마다 균일 용량 480mg IV로.

팔 전이성 CRPC 환자는 전체 요법의 최대 104주 동안 4주마다 균일 용량 480mg IV의 단일 요법 니볼루맙 요법으로 요법을 받게 됩니다.

의약품: 이필리무맙

팔에 전이성 CRPC 및 실험적 환자: 고형 종양(비-전립선)은 내약성이 있는 경우 최대 4주기 동안 3주마다 니볼루맙 3mg/kg IV 및 이필리무맙 1mg/kg IV로 병용 요법을 받은 후 니볼루맙 유지 요법을 받게 됩니다. 전체 요법의 최대 104주 동안 계획된 연구 기간이 끝날 때까지 매 4주마다 균일 용량 480mg IV로.

실험적: 단일 요법을 사용한 전이성 CRPC

전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자는 코호트 A 등록이 완료되면 코호트 C에 등록됩니다.

의약품: 니볼루맙

팔에 전이성 CRPC 및 실험적 환자: 고형 종양(비-전립선)은 내약성이 있는 경우 최대 4주기 동안 3주마다 니볼루맙 3mg/kg IV 및 이필리무맙 1mg/kg IV로 병용 요법을 받은 후 니볼루맙 유지 요법을 받게 됩니다. 전체 요법의 최대 104주 동안 계획된 연구 기간이 끝날 때까지 매 4주마다 균일 용량 480mg IV로.

팔 전이성 CRPC 환자는 전체 요법의 최대 104주 동안 4주마다 균일 용량 480mg IV의 단일 요법 니볼루맙 요법으로 요법을 받게 됩니다.

치료에 반응하는 CDK12 기능 상실 전이성 CRPC 환자의 비율.

일차 목표는 전이성 CRPC 환자의 전체 반응률(ORR)입니다. 반응은 PCWG3 기준에 따라 기준선에서 PSA(전립선 특이 항원)가 50% 감소한 것으로 정의됩니다.

치료 기간(DOT)

치료 시작부터 치료를 영구적으로 중단한 날(사망 포함)까지의 시간 간격으로 정의됩니다.

진행 시간(TTP)

진행은 치료 시작부터 진행까지의 기간으로 정의됩니다. 진행은 다음과 같이 정의됩니다.

방사선학적 진행: 치료 시작 이후 기록된 최소 LD 합계를 기준으로 대상 병변의 LD 합계가 최소 20% 증가하거나 하나 이상의 새로운 병변이 나타나는 경우 또는 PSA 진행: 상승 기준선에서 초기 감소 후 PSA는 치료 시작부터 ≥ 25% 및 최저보다 ≥ 2ng/mL인 첫 번째 PSA 증가까지 기록되며, 이는 4주 이상 후에 두 번째 값으로 확인되어 다음을 확인합니다. 상승 추세. 기준선에서 초기 감소가 없는 경우 PSA 진행은 12주 이후 기준선에서 ≥ 25% 증가 및 ≥ 2 ng/mL 증가로 정의됩니다.

코호트 B의 치료에 반응하는 환자의 비율

전체 반응은 RECIST 1.1 기준을 사용하여 부분 반응 또는 완전 반응을 달성하는 환자로 정의됩니다.

완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라지는 것으로 정의되며, 4주 이상의 간격으로 수행된 2회의 개별 관찰에 의해 결정됩니다. 새로운 병변이 나타날 수 없습니다.

부분 반응(PR)은 기준선 합계 LD를 기준으로 하여 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다. 새로운 병변이 나타날 수 없습니다.

방사선학적 무진행 생존 시간(rPFS)

방사선학적 무진행 생존기간(rPFS)은 치료 시작부터 방사선학적 진행 시점까지의 기간으로 정의됩니다. 진행은 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 LD 합계를 참고로 하여 표적 병변의 LD 합계가 20% 이상 증가하거나 하나 이상의 새로운 병변이 나타나는 것으로 정의됩니다.

무진행 생존 시간(PFS)

진행은 치료 시작부터 진행 시점까지의 기간으로 정의됩니다. 진행은 다음과 같이 정의됩니다.

방사선학적 진행: 치료 시작 이후 기록된 최소 LD 합계를 참고로 하여 표적 병변의 LD 합계가 최소 20% 증가하거나 하나 이상의 새로운 병변이 나타나는 경우 또는 PSA 진행: 상승하는 경우 PSA는 기준선에서 초기 감소 후 치료 시작부터 최저치보다 ≥ 25% 및 ≥ 2ng/mL 높은 첫 번째 PSA 증가까지 기록되며, 이는 4주 이상 후에 두 번째 값으로 확인되어 다음을 확인합니다. 상승 추세. 기준선에서 초기 감소가 없는 경우 PSA 진행은 12주 이후 기준선 대비 ≥ 25% 증가 및 ≥ 2ng/mL 증가로 정의됩니다.

전체 생존 시간

치료 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다. 분석 당시 생존했거나 후속 조치를 받지 못한 환자는 마지막 후속 조치 날짜에 검열됩니다.

PSA 진행 무료 생존 시간

PSA 진행: 기준선에서 초기 감소 후 PSA 상승의 경우, PSA는 치료 시작부터 최저치보다 25% 이상 및 2ng/mL 이상인 첫 번째 PSA 증가까지 기록되며, 이는 두 번째 값 4 이상으로 확인됩니다. 몇 주 후에 상승 추세가 확인되었습니다. 기준선에서 초기 감소가 없는 경우 PSA 진행은 12주 이후 기준선 대비 ≥ 25% 증가 및 ≥ 2ng/mL 증가로 정의됩니다.

PSA 진행까지의 시간

PSA 진행: 기준선에서 초기 감소 후 PSA 상승의 경우, PSA는 치료 시작부터 최저치보다 25% 이상 및 2ng/mL 이상인 첫 번째 PSA 증가까지 기록되며, 이는 두 번째 값 4 이상으로 확인됩니다. 몇 주 후에 상승 추세가 확인되었습니다. 기준선에서 초기 감소가 없는 경우 PSA 진행은 12주 이후 기준선 대비 ≥ 25% 증가 및 ≥ 2ng/mL 증가로 정의됩니다.