Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunterapi hos patienter med metastatisk kræft og CDK12-mutationer (IMPACT)

22. januar 2024 opdateret af: University of Michigan Rogel Cancer Center

IMPAKT: Immunterapi hos patienter med metastatisk kræft og CDK12-mutationer

Denne undersøgelse vil forsøge at bestemme effektiviteten af ​​checkpoint-hæmmer-immunterapi med nivolumab og ipilimumab-kombinationsterapi efterfulgt af nivolumab-monoterapi hos patienter med metastatisk prostatacancer og andre solide tumorhistologier, der rummer tab af CDK12-funktion, samt monoterapi nivolumab-behandling hos patienter med metastatisk prostata. kræft med tab af CDK12-funktion.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse undersøger effektiviteten af ​​checkpoint-hæmmer-immunterapi hos patienter med metastatisk cancer med CDK12-mutationer. Studiet omfatter tre kohorter: Kohorte A består af metastaserende prostatacancerpatienter, der behandles med kombinationsnivolumab- og ipilimumab-behandling efterfulgt af monoterapi nivolumab-behandling. Kohorte B består af andre solide tumorpatienter, der behandles med kombinationsnivolumab- og ipilimumab-behandling efterfulgt af monoterapi nivolumab-behandling. Som en ændring godkendt 03FEB2021 blev der tilføjet en tredje kohorte, kohorte C, som består af metastaserende prostatacancerpatienter, der behandles med nivolumab monoterapi.

Som en ændring godkendt 21. JUN 2020 blev den maksimale behandlingsvarighed, såvel som den forventede timing for nogle af undersøgelsernes resultatmål, opdateret fra 52 uger til 104 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • University of California San Francisco/Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee. Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Være ≥18 år på datoen for underskrivelse af informeret samtykke.
  • Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.
  • ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2 (Eastern Cooperative Oncology Group-scoringssystem, der bruges til at kvantificere generel velvære og dagligdags aktiviteter; scorer spænder fra 0 til 5, hvor 0 repræsenterer perfekt helbred og 5 repræsenterer døden.
  • Forsøgspersoner skal have en histologisk eller cytologisk diagnose af metastatisk adenocarcinom i prostata uden småcellet histologi ELLER en anden type metastatisk carcinom.
  • Alle forsøgspersoner, uanset kræfttype, skal have en dokumenteret CDK12-aberration i tumorvæv.
  • Forsøgspersoner med prostatacancer skal have dokumenteret prostatacancerprogression inden for seks måneder før screening med PSA-progression defineret som minimum tre stigende PSA-niveauer ≥ 1; 1 uge mellem hver vurdering med en baseline PSA-værdi ved screening på ≥ 2 ng/ml.
  • Forsøgspersoner med prostatacancer skal have vedvarende androgenmangel med totalt serumtestosteron < 50 ng/dL (eller ≤ 0,50 ng/mL eller 1,73 nmol/L)). Hvis forsøgspersonen i øjeblikket behandles med LHRH-agonister (personer, der ikke har gennemgået en orkiektomi), skal denne behandling være påbegyndt mindst 4 uger før registrering. Denne behandling skal fortsættes gennem hele undersøgelsen.
  • Personer med ikke-prostata histologi skal have RECIST 1.1-målbar cancer på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger.
  • Forsøgspersoner skal have restitueret sig til baseline eller ≤ grad 1 toksicitet relateret til tidligere behandlinger, medmindre AE(r) er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile.
  • Patienterne skal være ≥ 2 uger fra seneste systemiske behandling eller seneste strålebehandling.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 28 dage før registrering.
  • Kvindelige og mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi, indtil 5 måneder (for kvinder) og 7 måneder (for mænd) efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med anti-PD-1/PD-L1 og anti-CTLA-4 er IKKE tilladt. Forudgående intravesikal BCG-behandling er tilladt.
  • Behandling med ethvert forsøgsmiddel eller på et interventionelt klinisk forsøg inden for 28 dage før registrering.
  • Tidligere eller samtidig malignitet undtagen: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudcancer, in situ livmoderhalskræft, lokaliseret eller lokalt fremskreden prostatacancer endeligt behandlet uden recidiv eller kun med biokemisk recidiv, eller enhver anden cancer, der er fuldt behandlet eller hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 2 år.
  • Autoimmune sygdomme som reumatoid arthritis. Vitiligo, mild psoriasis (kun topisk terapi) eller hypothyroidisme er tilladt.
  • Behov for systemiske kortikosteroider >10 mg prednison dagligt eller tilsvarende alternativt steroid (undtagen fysiologisk dosis til binyresubstitutionsterapi) eller andre immunsuppressive midler (såsom cyclosporin eller methotrexat) Topikale og inhalerede kortikosteroider er tilladt, hvis det er medicinsk nødvendigt.
  • Enhver historie med organallotransplantater
  • Enhver historie med HIV, hepatitis B eller hepatitis C infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Metastatisk CRPC
Patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) vil blive indskrevet i kohorte A.
Medicin: Nivolumab

Patienter i arme Metastatisk CRPC og eksperimentel: Solide tumorer (ikke-prostata) vil begynde at modtage kombinationsbehandling med nivolumab 3 mg/kg IV og ipilimumab 1 mg/kg IV hver 3. uge i op til 4 cyklusser, hvis de tolereres, efterfulgt af nivolumab vedligeholdelsesbehandling ved flad dosis på 480 mg IV hver 4. uge til og med slutningen af ​​den planlagte undersøgelsesvarighed i op til 104 ugers samlet behandling.

Patienter i arm med metastatisk CRPC vil modtage behandling med nivolumab monoterapi med flad dosis på 480 mg IV hver 4. uge i op til 104 ugers total behandling.

Medicin: Ipilimumab
Patienter i arme Metastatisk CRPC og eksperimentel: Solide tumorer (ikke-prostata) vil begynde at modtage kombinationsbehandling med nivolumab 3 mg/kg IV og ipilimumab 1 mg/kg IV hver 3. uge i op til 4 cyklusser, hvis de tolereres, efterfulgt af nivolumab vedligeholdelsesbehandling ved flad dosis på 480 mg IV hver 4. uge til og med slutningen af ​​den planlagte undersøgelsesvarighed i op til 104 ugers samlet behandling.
Eksperimentel: Solide tumorer (ikke-prostata)
Patienter med alle andre metastatiske undertyper vil blive indskrevet i kohorte B
Medicin: Nivolumab

Patienter i arme Metastatisk CRPC og eksperimentel: Solide tumorer (ikke-prostata) vil begynde at modtage kombinationsbehandling med nivolumab 3 mg/kg IV og ipilimumab 1 mg/kg IV hver 3. uge i op til 4 cyklusser, hvis de tolereres, efterfulgt af nivolumab vedligeholdelsesbehandling ved flad dosis på 480 mg IV hver 4. uge til og med slutningen af ​​den planlagte undersøgelsesvarighed i op til 104 ugers samlet behandling.

Patienter i arm med metastatisk CRPC vil modtage behandling med nivolumab monoterapi med flad dosis på 480 mg IV hver 4. uge i op til 104 ugers total behandling.

Medicin: Ipilimumab
Patienter i arme Metastatisk CRPC og eksperimentel: Solide tumorer (ikke-prostata) vil begynde at modtage kombinationsbehandling med nivolumab 3 mg/kg IV og ipilimumab 1 mg/kg IV hver 3. uge i op til 4 cyklusser, hvis de tolereres, efterfulgt af nivolumab vedligeholdelsesbehandling ved flad dosis på 480 mg IV hver 4. uge til og med slutningen af ​​den planlagte undersøgelsesvarighed i op til 104 ugers samlet behandling.
Eksperimentel: Metastatisk CRPC med monoterapi
Patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) vil blive indskrevet i kohorte C, når tilmeldingen til kohorte A er afsluttet.
Medicin: Nivolumab

Patienter i arme Metastatisk CRPC og eksperimentel: Solide tumorer (ikke-prostata) vil begynde at modtage kombinationsbehandling med nivolumab 3 mg/kg IV og ipilimumab 1 mg/kg IV hver 3. uge i op til 4 cyklusser, hvis de tolereres, efterfulgt af nivolumab vedligeholdelsesbehandling ved flad dosis på 480 mg IV hver 4. uge til og med slutningen af ​​den planlagte undersøgelsesvarighed i op til 104 ugers samlet behandling.

Patienter i arm med metastatisk CRPC vil modtage behandling med nivolumab monoterapi med flad dosis på 480 mg IV hver 4. uge i op til 104 ugers total behandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andelen af ​​patienter med CDK12 funktionstab metastatisk CRPC, der reagerer på behandling.
Tidsramme: Op til 24 måneder efter behandling
Det primære mål er overordnet responsrate (ORR) hos patienter med metastatisk CRPC. Respons vil blive defineret som et 50 % fald i PSA (prostataspecifikt antigen) fra baseline som bestemt af PCWG3-kriterier.
Op til 24 måneder efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingens varighed (DOT)
Tidsramme: Op til 104 uger efter behandlingsstart
Defineret af tidsintervallet fra behandlingsstart til dagen for permanent seponering af behandlingen (inklusive dødsfald).
Op til 104 uger efter behandlingsstart
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Op til 24 måneder efter behandling

Progression er defineret som varigheden af ​​tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for progression. Progression er defineret som:

Enten, radiografisk progression: Mindst 20 % stigning i summen af ​​LD af mållæsioner, med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner ELLER PSA-progression: Til stigende PSA efter et indledende fald fra baseline registreres PSA fra starten af ​​behandlingen til den første PSA-stigning, der er ≥ 25 % og ≥ 2 ng/ml over nadir, hvilket bekræftes af en anden værdi 4 eller flere uger senere, hvilket bekræfter en stigende tendens. Hvis der ikke er noget initialt fald fra baseline, defineres PSA-progression som ≥ 25 % stigning og ≥ 2 ng/ml stigning fra baseline ud over 12 uger.
Op til 24 måneder efter behandling
Andelen af ​​patienter, der reagerer på behandling i kohorte B.
Tidsramme: Op til 104 uger efter behandlingsstart

Samlet respons vil blive defineret som patienter, der opnår enten et delvist eller fuldstændigt respons ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier.

Komplet respons (CR) er defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner, bestemt af to separate observationer udført med mindst 4 ugers mellemrum. Der kan ikke forekomme nye læsioner.

Partiel respons (PR) er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, med referencesummen LD som reference. Der kan ikke forekomme nye læsioner.
Op til 104 uger efter behandlingsstart
Radiografisk progressionsfri overlevelsestid (rPFS)
Tidsramme: Op til 104 uger efter behandlingsstart
Radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS) er defineret som varigheden af ​​tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for radiografisk progression. Progression er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​LD af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
Op til 104 uger efter behandlingsstart
Progressionsfri overlevelsestid (PFS)
Tidsramme: Op til 24 måneder efter behandling

Progression er defineret som varigheden af ​​tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for progression. Progression er defineret som:

Enten, radiografisk progression: Mindst 20 % stigning i summen af ​​LD af mållæsioner, med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner ELLER, PSA Progression: Til stigende PSA efter et indledende fald fra baseline registreres PSA fra starten af ​​behandlingen til den første PSA-stigning, der er ≥ 25 % og ≥ 2 ng/ml over nadir, hvilket bekræftes af en anden værdi 4 eller flere uger senere, hvilket bekræfter en stigende tendens. Hvis der ikke er noget initialt fald fra baseline, defineres PSA-progression som ≥ 25 % stigning og ≥ 2 ng/ml stigning fra baseline ud over 12 uger.
Op til 24 måneder efter behandling
Samlet overlevelsestid
Tidsramme: Op til 24 måneder efter behandling
Defineret som tiden fra behandlingsstart til død uanset årsag. Patienter, der er i live eller mistet til opfølgning på analysetidspunktet, vil blive censureret på deres sidste opfølgningsdato.
Op til 24 måneder efter behandling
PSA Progressionsfri overlevelsestid
Tidsramme: Op til 24 måneder efter behandling
PSA-progression: For stigende PSA efter et indledende fald fra baseline, registreres PSA fra behandlingsstart til første PSA-stigning, der er ≥ 25 % og ≥ 2 ng/ml over nadir, hvilket bekræftes af en anden værdi på 4 eller mere uger senere, hvilket bekræfter en stigende tendens. Hvis der ikke er noget initialt fald fra baseline, defineres PSA-progression som ≥ 25 % stigning og ≥ 2 ng/ml stigning fra baseline ud over 12 uger.
Op til 24 måneder efter behandling
Tid til PSA Progression
Tidsramme: Op til 24 måneder efter behandling
PSA-progression: For stigende PSA efter et indledende fald fra baseline, registreres PSA fra behandlingsstart til første PSA-stigning, der er ≥ 25 % og ≥ 2 ng/ml over nadir, hvilket bekræftes af en anden værdi på 4 eller mere uger senere, hvilket bekræfter en stigende tendens. Hvis der ikke er noget initialt fald fra baseline, defineres PSA-progression som ≥ 25 % stigning og ≥ 2 ng/ml stigning fra baseline ud over 12 uger.
Op til 24 måneder efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Samarbejdspartnere

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
University of California, San Francisco

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ajjai Alva, MD, Rogel Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. december 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. december 2022

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

27. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UMCC 2018.050
  • HUM00145104 (Anden identifikator: University of Michigan)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Kliniske forsøg med Nivolumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner