Imunoterapie u pacientů s metastatickým karcinomem a mutacemi CDK12 (IMPACT)
DOPAD: Imunoterapie u pacientů s metastatickým karcinomem a mutacemi CDK12
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie zkoumá účinnost imunoterapie kontrolními inhibitory u pacientů s metastatickým karcinomem s mutacemi CDK12. Studie zahrnuje tři kohorty: Kohortu A tvoří pacienti s metastatickým karcinomem prostaty léčeni kombinací léčby nivolumabem a ipilimumabem, po níž následuje monoterapie léčba nivolumabem. Kohortu B tvoří další pacienti se solidními nádory, kteří jsou léčeni kombinovanou léčbou nivolumabem a ipilimumabem s následnou monoterapií nivolumabem. Jako dodatek schválený 03FEB2021 byla přidána třetí kohorta, kohorta C, která sestává z pacientů s metastatickým karcinomem prostaty léčených monoterapií nivolumabem.
Od dodatku schváleného 21. června 2020 byla maximální délka léčby, stejně jako předpokládané načasování pro některá měření výsledků studií, aktualizována z 52 týdnů na 104 týdnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92093
- University of California San Diego, Moores Cancer Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- University of California San Francisco/Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee. Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Být ve věku ≥18 let k datu podpisu informovaného souhlasu.
- Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studií.
- Stav výkonnosti podle ECOG 0, 1 nebo 2 (bodovací systém Východní družstevní onkologické skupiny používaný ke kvantifikaci obecné pohody a aktivit každodenního života; skóre se pohybuje od 0 do 5, kde 0 představuje dokonalé zdraví a 5 představuje smrt.
- Subjekty musí mít histologickou nebo cytologickou diagnózu metastatického adenokarcinomu prostaty bez histologie malých buněk NEBO jiného typu metastatického karcinomu.
- Všichni jedinci, bez ohledu na typ rakoviny, musí mít zdokumentovanou CDK12 aberaci v nádorové tkáni.
- Subjekty s rakovinou prostaty musí mít zdokumentovanou progresi rakoviny prostaty během šesti měsíců před screeningem s progresí PSA definovanou jako minimálně tři rostoucí hladiny PSA ≥ 1; 1 týden mezi každým hodnocením s výchozí hodnotou PSA při screeningu ≥ 2 ng/ml.
- Subjekty s rakovinou prostaty musí mít pokračující androgenní deprivaci s celkovým sérovým testosteronem < 50 ng/dl (nebo ≤ 0,50 ng/ml nebo 1,73 nmol/l)). Pokud je subjekt v současné době léčen agonisty LHRH (jedinci, kteří nepodstoupili orchiektomii), tato terapie musí být zahájena alespoň 4 týdny před registrací. Tato léčba musí pokračovat po celou dobu studie.
- Subjekty s jinými než prostatickými histologiemi musí mít rakovinu měřitelnou podle RECIST 1.1 na skenování pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI).
- Subjekty se musí zotavit na výchozí hodnotu nebo toxicitu ≤ 1. stupně související s jakoukoli předchozí léčbou, pokud AE (AE) nejsou klinicky nevýznamné a/nebo stabilní.
- Pacienti musí být ≥ 2 týdny od poslední systémové terapie nebo poslední radioterapie.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 28 dnů před registrací.
- Ženské a mužské subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie po dobu 5 měsíců (u žen) a 7 měsíců (u mužů) po poslední dávce studované terapie.
- Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba anti-PD-1/PD-L1 a anti-CTLA-4 NENÍ povolena. Předchozí intravezikální BCG terapie je povolena.
- Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem nebo v intervenční klinické studii do 28 dnů před registrací.
- Předchozí nebo souběžná malignita s výjimkou: adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku, lokalizovaného nebo lokálně pokročilého karcinomu prostaty definitivně léčeného bez recidivy nebo pouze s biochemickou recidivou, nebo jakékoli jiné rakoviny plně léčené nebo z níž subjekt prodělal být bez onemocnění po dobu alespoň 2 let.
- Autoimunitní onemocnění, jako je revmatoidní artritida. Vitiligo, mírná psoriáza (pouze lokální léčba) nebo hypotyreóza jsou povoleny.
- Potřeba systémových kortikosteroidů >10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentního alternativního steroidu (kromě fyziologické dávky pro adrenální substituční terapii) nebo jiných imunosupresivních látek (jako je cyklosporin nebo methotrexát) Lokální a inhalační kortikosteroidy jsou povoleny, pokud je to z lékařského hlediska nutné.
- Jakákoli anamnéza orgánových aloštěpů
- Jakákoli infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C v anamnéze
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Metastatické CRPC
Do kohorty A budou zařazeni pacienti s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC).
|
Pacienti v rameni Metastatické CRPC a experimentální: Solidní nádory (neprostatické) začnou dostávat kombinovanou léčbu nivolumabem 3 mg/kg IV a ipilimumabem 1 mg/kg IV každé 3 týdny po dobu až 4 cyklů, pokud jsou tolerovány, s následnou udržovací terapií nivolumabem v paušální dávce 480 mg IV každé 4 týdny až do konce plánovaného trvání studie po dobu až 104 týdnů celkové terapie. Pacienti v rameni s metastatickým CRPC budou dostávat terapii monoterapií nivolumabem v paušální dávce 480 mg IV každé 4 týdny po dobu až 104 týdnů celkové terapie.
Pacienti v rameni Metastatické CRPC a experimentální: Solidní nádory (neprostatické) začnou dostávat kombinovanou léčbu nivolumabem 3 mg/kg IV a ipilimumabem 1 mg/kg IV každé 3 týdny po dobu až 4 cyklů, pokud jsou tolerovány, s následnou udržovací terapií nivolumabem v paušální dávce 480 mg IV každé 4 týdny až do konce plánovaného trvání studie po dobu až 104 týdnů celkové terapie.
|
|
Experimentální: Solidní nádory (neprostatické)
Pacienti se všemi ostatními metastatickými podtypy budou zařazeni do kohorty B
|
Pacienti v rameni Metastatické CRPC a experimentální: Solidní nádory (neprostatické) začnou dostávat kombinovanou léčbu nivolumabem 3 mg/kg IV a ipilimumabem 1 mg/kg IV každé 3 týdny po dobu až 4 cyklů, pokud jsou tolerovány, s následnou udržovací terapií nivolumabem v paušální dávce 480 mg IV každé 4 týdny až do konce plánovaného trvání studie po dobu až 104 týdnů celkové terapie. Pacienti v rameni s metastatickým CRPC budou dostávat terapii monoterapií nivolumabem v paušální dávce 480 mg IV každé 4 týdny po dobu až 104 týdnů celkové terapie.
Pacienti v rameni Metastatické CRPC a experimentální: Solidní nádory (neprostatické) začnou dostávat kombinovanou léčbu nivolumabem 3 mg/kg IV a ipilimumabem 1 mg/kg IV každé 3 týdny po dobu až 4 cyklů, pokud jsou tolerovány, s následnou udržovací terapií nivolumabem v paušální dávce 480 mg IV každé 4 týdny až do konce plánovaného trvání studie po dobu až 104 týdnů celkové terapie.
|
|
Experimentální: Metastatický CRPC s monoterapií
Pacienti s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC) budou zařazeni do kohorty C, jakmile bude zařazení do kohorty A dokončeno.
|
Pacienti v rameni Metastatické CRPC a experimentální: Solidní nádory (neprostatické) začnou dostávat kombinovanou léčbu nivolumabem 3 mg/kg IV a ipilimumabem 1 mg/kg IV každé 3 týdny po dobu až 4 cyklů, pokud jsou tolerovány, s následnou udržovací terapií nivolumabem v paušální dávce 480 mg IV každé 4 týdny až do konce plánovaného trvání studie po dobu až 104 týdnů celkové terapie. Pacienti v rameni s metastatickým CRPC budou dostávat terapii monoterapií nivolumabem v paušální dávce 480 mg IV každé 4 týdny po dobu až 104 týdnů celkové terapie. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s metastatickým CRPC se ztrátou funkce CDK12, kteří reagují na léčbu.
Časové okno: Až 24 měsíců po léčbě
|
Primárním cílem je celková míra odpovědi (ORR) pacientů s metastatickým CRPC.
Odpověď bude definována jako 50% pokles PSA (prostatický specifický antigen) od výchozí hodnoty, jak je určeno kritérii PCWG3.
|
Až 24 měsíců po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka terapie (DOT)
Časové okno: Až 104 týdnů po zahájení léčby
|
Definováno časovým intervalem od zahájení léčby do dne trvalého ukončení léčby (včetně úmrtí).
|
Až 104 týdnů po zahájení léčby
|
|
Podíl pacientů, kteří reagují na léčbu v kohortě B.
Časové okno: Až 104 týdnů po zahájení léčby
|
Celková odpověď bude definována jako pacienti, kteří dosáhnou buď částečné odpovědi, nebo úplné odpovědi pomocí kritérií RECIST 1.1. Kompletní odpověď (CR) je definována jako vymizení všech cílových lézí, stanovené dvěma samostatnými pozorováními provedenými s odstupem nejméně 4 týdnů. Nemůže se objevit žádné nové léze. Částečná odezva (PR) je definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD. Nemůže se objevit žádné nové léze. |
Až 104 týdnů po zahájení léčby
|
|
Doba přežití bez radiografické progrese (rPFS)
Časové okno: Až 104 týdnů po zahájení léčby
|
Přežití bez rentgenové progrese (rPFS) je definováno jako doba od zahájení léčby do doby radiografické progrese.
Progrese je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí.
|
Až 104 týdnů po zahájení léčby
|
|
Doba přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 24 měsíců po léčbě
|
Progrese je definována jako doba od začátku léčby do doby progrese. Progrese je definována jako: Buď radiografická progrese: alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby, nebo objevení se jedné nebo více nových lézí NEBO, progrese PSA: pro vzestup PSA po počátečním poklesu od výchozí hodnoty se PSA zaznamenává od začátku léčby do prvního zvýšení PSA, které je ≥ 25 % a ≥ 2 ng/ml nad nejnižší hodnotou, což je potvrzeno druhou hodnotou o 4 nebo více týdnů později, což potvrzuje stoupající trend. Pokud nedojde k žádnému počátečnímu poklesu od výchozí hodnoty, je progrese PSA definována jako zvýšení o ≥ 25 % a zvýšení o ≥ 2 ng/ml oproti výchozí hodnotě po 12 týdnech. |
Až 24 měsíců po léčbě
|
|
Celková doba přežití
Časové okno: Až 24 měsíců po léčbě
|
Definuje se jako doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny.
Pacienti naživu nebo ztracení kvůli sledování v době analýzy budou cenzurováni k poslednímu datu sledování.
|
Až 24 měsíců po léčbě
|
|
Doba přežití bez progrese PSA
Časové okno: Až 24 měsíců po léčbě
|
Progrese PSA: Pro zvýšení PSA po počátečním poklesu od výchozí hodnoty se PSA zaznamenává od začátku terapie do prvního zvýšení PSA, které je ≥ 25 % a ≥ 2 ng/ml nad nejnižší hodnotou, což je potvrzeno druhou hodnotou 4 nebo více týdnech, což potvrzuje rostoucí trend.
Pokud nedojde k žádnému počátečnímu poklesu od výchozí hodnoty, je progrese PSA definována jako zvýšení o ≥ 25 % a zvýšení o ≥ 2 ng/ml oproti výchozí hodnotě po 12 týdnech.
|
Až 24 měsíců po léčbě
|
|
Čas do progrese PSA
Časové okno: Až 24 měsíců po léčbě
|
Progrese PSA: Pro zvýšení PSA po počátečním poklesu od výchozí hodnoty se PSA zaznamenává od začátku terapie do prvního zvýšení PSA, které je ≥ 25 % a ≥ 2 ng/ml nad nejnižší hodnotou, což je potvrzeno druhou hodnotou 4 nebo více týdnech, což potvrzuje rostoucí trend.
Pokud nedojde k žádnému počátečnímu poklesu od výchozí hodnoty, je progrese PSA definována jako zvýšení o ≥ 25 % a zvýšení o ≥ 2 ng/ml oproti výchozí hodnotě po 12 týdnech.
|
Až 24 měsíců po léčbě
|
|
Míra progrese po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
|
Progrese je definována jako: buď, radiografická progrese: alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se jako odkaz zaznamenává nejmenší část zaznamenaná od začátku léčby, nebo vzhled jedné nebo více nových lézí nebo progrese PSA: Pro rostoucí PSA po počátečním poklesu po základní linii je zaznamenán PSA, je zaznamenán PSA, který je nad ≥ 25%, a to, které je nadpřízeno, a naoding, který je nad tím, co je nad tím, že se nachází, a to, které je nad tím, že je nadpří, a který je nad tím, že se nachází, a to, které je nad tím, co je nadplně, a které je nad tím, že se zvyšuje/ml, a to, že se zvyšuje PSA, a to, že se zvyšuje Psa. je potvrzena o druhou hodnotu o 4 nebo více týdnů později, což potvrzuje rostoucí trend.
Pokud nedochází k počátečnímu poklesu oproti základní linii, je progrese PSA definována jako ≥ 25% nárůst a ≥ 2 ng/ml zvýšení oproti výchozím linii po 12 týdnech.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ajjai Alva, MD, Rogel Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Patologické procesy
- Genitální novotvary, muži
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění prostaty
- Mužská urogenitální onemocnění
- Neoplastické procesy
- Novotvary
- Novotvary prostaty
- Novotvary, druhá primární
- Metastáza novotvaru
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Nivolumab
- Ipilimumab
Další identifikační čísla studie
- UMCC 2018.050
- HUM00145104 (Jiný identifikátor: University of Michigan)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .