尿路上皮がんに対するアベルマブとタキサンの併用（AVETAX）
2025年11月25日 更新者：Yousef Zakharia
プラチナ難治性または不適格な転移性尿路上皮がんにおけるアベルマブとタキサンベースの化学療法の併用に関する第1b相試験
この研究では、アベルマブ（完全ヒト抗プログラム死リガンド 1（PD-L1）IgG1 抗体）とタキサン系化学療法（ドセタキセル）を併用した場合の安全性と有効性を評価します。シスプラチンベースの化学療法を受ける、ファーストライン設定でシスプラチンに抵抗性である、またはネオアジュバントまたはアジュバント設定でシスプラチンベースの化学療法を受けた後1年以内に疾患が再発する。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、プラチナ含有化学療法中またはその後に疾患が進行した局所進行性または転移性尿路上皮がんの成人被験者を対象に、アベルマブとドセタキセルの併用を評価するための、単一機関、第 1b 相、単一群、非無作為化、非盲検前向き臨床試験です。またはネオアジュバントまたはアジュバントプラチナ含有化学療法の12か月以内。
この調査には 2 つのフェーズがあります。
- アベルマブと組み合わせたドセタキセルの第 1b 相の用量漸減。組み合わせの第 2 相推奨用量（RP2D）を確立します。 用量漸増段階では、ドセタキセルとアベルマブの組み合わせのRP2Dの特定につながる、3つの計画された用量レベルで3 + 3デザインを利用します。 注: 用量の段階的縮小はドセタキセルに対してのみ許可されており、アベルマブの標準用量 (すなわち、10 mg/kg) に対して変更は行われません。
- 研究の用量拡大段階では、アベルマブと組み合わせた固定用量のドセタキセルが評価されます。 この試験は、ドセタキセルとアベルマブの併用により、全奏効率（ORR）の主要評価項目を強化しています。 パート 2 の登録は、フェーズ 1 で RP2D が特定された後にのみ開始されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 >/= 18 歳から 85 歳
- -組織学的または細胞学的に確認された、尿路上皮の局所進行性または転移性移行上皮がん（腎盂、尿管、膀胱、尿道を含む）。 尿路上皮がんが主要な組織学的構成要素である場合、扁平上皮、形質細胞様、腺がん、肉腫様、乳頭状、微小乳頭状などの追加の混合組織型が許可されます。
適格な患者は、次のいずれかを持っている必要があります。
- -手術不能な局所進行性または転移性尿路上皮がんまたは疾患の再発に対して、少なくとも1つのプラチナ含有レジメン（シプラチンまたはカルボプラチンとゲムシタビン、メトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシンなどの別の薬剤など）による治療後に進行した、または
- -シスプラチンベースの化学療法に不適格であり、シスプラチンへの不適格は、腎機能障害（クレアチニンクリアランス<60 ml /分）、2つの連続した周波数で25デシベルの難聴、またはグレード2以上の末梢神経障害によって定義されました。
- -ネオアジュバントまたはアジュバント化学療法の12か月以内に疾患が進行した局所進行性または転移性膀胱がん。
- 生検材料が必要です（患者が新鮮または最近の生検を提供できなかった場合は、保存組織が許容されます）
- 0から1のECOGパフォーマンスステータス
- 推定余命3ヶ月以上
- -RECISTバージョン1.1による少なくとも1つの測定可能な病変
- 白血球数≧3×109/L、好中球絶対数≧1.5×109/L、リンパ球数≧0.5×109/L、血小板数≧100×109/L、ヘモグロビン≧9g/で定義される適切な血液機能dL (輸血された可能性があります)
- -総ビリルビンレベル≤正常範囲の上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル≤1.5×ULN、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル≤1.5×ULNによって定義される適切な肝機能
- -Cockcroft-Gault式による計算されたクレアチニンクリアランス> 30 mL / minによって定義される適切な腎機能
- -男性と女性の両方の被験者は、非常に効果的な避妊法（つまり、避妊の失敗率が年間1％未満の方法）を喜んで使用する必要があります。 (セクション 6.1.7 を参照)。 [注: 発育中のヒト胎児に対する試験治療の影響は不明です。したがって、出産の可能性のある女性と男性は、国または地方のガイドラインに規定されているように、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります. 彼女または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当医に直ちに通知する必要があります。
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
除外基準:
- 抗がん剤治療との同時治療
- -T細胞共調節タンパク質を標的とする薬物による以前の治療
- 4週間以内の何らかの理由による大手術、または患者が4週間以内に完全に回復しなかった場合
- -コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による同時全身療法、または治験薬を開始する前の28日以内の治験薬の使用; -全身性ステロイドの短期投与（つまり、アレルギー反応または研究中の免疫介在性有害事象の管理のため）は許可されています
- アクティブな中枢神経転移のある患者は除外されます。 -手術または放射線療法のいずれかで適切に治療されたCNS転移は、研究への参加が許可されています
- -過去5年以内の以前の悪性疾患（尿路上皮がん以外）、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、非浸潤性子宮頸がん、およびグリーソンスコア6〜7の前立腺腺がんを除く、pT2b。
- -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植
- -HIV / AIDS、HBV、またはHCV（急性および慢性感染を含む）の陽性反応の既知の履歴
- -自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴（1型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者が適格です）
- -既知のモノクローナル抗体過敏症、アナフィラキシーの病歴、または制御されていない喘息
- NCI-CTCAE v4.0によるとグレード1を超える以前の治療に関連する持続的な毒性; -グレード≤2の感覚神経障害が許可されています
- 妊娠または授乳
- -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） ）、または投薬を必要とする深刻な心不整脈 治験責任医師の意見では、患者の試験治療への耐性に影響を与える可能性がある他のすべての重大な疾患。 免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある実験室の異常であり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする
- -インフォームドコンセントの理解またはレンダリングを禁止する精神医学的状態を含む、法的能力のないまたは法的能力の制限
- 不活化ワクチン（例：不活化インフルエンザワクチン）の投与を除いて、アベルマブの初回投与から4週間以内および研究中のワクチン接種は禁止されていました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アベルマブとドセタキセル
誘導段階: アベルマブ (10 mg/kg) + ドセタキセル (75 mg/m2) を 3 週間ごとに 6 サイクル メンテナンス段階: アベルマブ (10 mg/kg) を 2 週間ごとに、疾患の進行または毒性が現れるまで |
アベルマブは、完全ヒト抗プログラム死リガンド 1 (PD-L1) IgG1 抗体です。
他の名前：
ドセタキセルはタキソイドファミリーに属する抗腫瘍薬です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増段階: CTCAE v4.03 を使用して用量制限毒性 (DLT) を評価します。
時間枠：治療開始から5年まで
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イベントが試験治療と明らかに無関係でない限り、すべての有害事象 (AE) が DLT 評価で考慮されます。
フェーズ 1b の DLT には、治療の最初の 21 日間に発生する、ドセタキセルとアベルマブの併用レジメンに関連する可能性がある、おそらく関連する、または確実に関連すると考えられる AE のみが含まれます。
DLT を含むすべての AE は、Study Reference Manual の指示に従って報告され、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 を使用して等級付けされます。
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治療開始から5年まで
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用量拡大フェーズ: RECIST v1.1 に従って、全奏効率 (ORR) (完全奏効 [CR] + 部分奏効 [PR]) を決定します。
時間枠：治療開始から5年まで
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 を使用して、ORR を決定します。
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治療開始から5年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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線量拡大: RECIST v1.1 および免疫 RECIST 基準に従って放射線学的無増悪生存期間 (PFS) を決定する
時間枠：治療開始から5年まで
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PFS は、研究療法の初回投与から進行または死亡の最も早い日までの時間として定義されます。
進行も死亡もしていない被験者は、PFSの最後の腫瘍評価日に検閲されます。
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治療開始から5年まで
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用量拡大: RECIST v1.1 ごとに ORR を決定するには
時間枠：治療開始から5年まで
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全生存期間は、研究療法の初回投与から死亡までの時間として定義されます（死亡していない被験者は、最新の最後の既知の生存日で打ち切られます）。
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治療開始から5年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Yousef Zakharia, MD、University of Iowa
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年10月29日
一次修了 (実際)
2021年12月15日
研究の完了 (実際)
2024年2月9日
試験登録日
最初に提出
2018年6月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月29日
最初の投稿 (実際)
2018年7月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月25日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。