En kombination af Avelumab og Taxane (AVETAX) for Urothelial Cancer

Inklusionskriterier:

• Alder >/=18 år til 85 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk overgangscellekarcinom i urothelium (inklusive nyrebækken, urinledere, urinblære, urinrør). Yderligere blandede histologier såsom pladeepitel, plasmacytoid, adenocarcinom, sarcomatoid, papillær, mikropapillær er tilladt, forudsat at urotelkræft er den dominerende histologiske komponent.

• Kvalificerede patienter skal have haft enten:

  • Fremskridt efter behandling med mindst 1 platinholdigt regime (f.eks. ciplatin eller carboplatin plus et andet middel såsom gemcitabin, methotrexat, vinblastin, doxorubicin osv.) for inoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk urothelialt karcinom eller sygdomsgentagelse, eller
  • Var ikke kvalificerede til cisplatin-baseret kemoterapi, med manglende egnethed til cisplatin defineret ved nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 60 ml/min), et høretab på 25 decibel ved 2 sammenhængende frekvenser eller grad ≥ 2 perifer neuropati eller
  • Lokalt fremskreden eller metastatisk blærekræft, hvis sygdom er udviklet inden for 12 måneder efter neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi.
• Biopsimateriale er påkrævet (arkivvæv er acceptabelt, hvis patienten ikke kunne levere frisk eller nylig biopsi)
• ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1
• Estimeret forventet levetid ≥3 måneder
• Mindst én målbar læsion ifølge RECIST version 1.1
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved antal hvide blodlegemer ≥3 × 109/L med absolut neutrofiltal ≥1,5 × 109/L, lymfocyttal ≥ 0,5 × 109/L, blodpladetal ≥100 × 109/L og hæmoglobin dL (kan være blevet transfunderet)
• Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved et totalt bilirubinniveau ≤ den øvre grænse for normalområdet (ULN), et aspartataminotransferase (AST) niveau ≤1,5 ​​× ULN og et alaninaminotransferase (ALT) niveau ≤1,5 ​​× ULN
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved en beregnet kreatininclearance > 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen
• Både mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal være villige til at bruge højeffektiv prævention (det vil sige metoder med en fejlrate på mindre end 1 % om året) gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter sidste avelumab-behandling, hvis der er risiko for befrugtning (se afsnit 6.1.7). [BEMÆRK: Virkningerne af undersøgelsesbehandlingen på det udviklende menneskelige foster er ukendte; Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal således acceptere at bruge højeffektiv prævention, som fastsat i nationale eller lokale retningslinjer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal den behandlende læge informeres omgående.
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig behandling med en kræftbehandling
• Forudgående terapi med ethvert lægemiddel, der er målrettet mod T-celle-koregulatoriske proteiner
• Større operation af en eller anden grund inden for 4 uger, eller hvis patienten ikke var kommet sig helt inden for 4 uger
• Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler eller brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før start af forsøgslægemiddel; kortvarig administration af systemiske steroider (dvs. til allergiske reaktioner eller håndtering af immunmedierede bivirkninger under undersøgelsen er tilladt
• Patienter med aktive centralnervemetastaser vil blive udelukket. Passende behandlede CNS-metastaser med enten kirurgi eller strålebehandling tillades at deltage i undersøgelsen
• Tidligere malign sygdom (andre end urothelial carcinom) inden for de sidste 5 år, med udelukkelse af basal- eller pladecellecarcinom i huden, cervikal carcinom in situ og prostata-adenokarcinom med Gleason-score 6-7, pT2b.
• Tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation
• Kendt historie med test positiv for HIV/AIDS, HBV eller HCV (inklusive akut og kronisk infektion)
• Aktiv eller historie med enhver autoimmun sygdom eller immundefekter (patienter med type 1-diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede)
• Kendt monoklonalt antistofoverfølsomhed, anafylaksi i anamnesen eller ukontrolleret astma
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling, der var > grad 1 ifølge NCI-CTCAE v4.0; sensorisk neuropati grad ≤2 er tilladt
• Graviditet eller amning
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin. Alle andre væsentlige sygdomme, som efter investigators mening kan påvirke patientens tolerance over for forsøgsbehandling. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse
• Juridisk inhabilitet eller begrænset juridisk handleevne, herunder enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke
• Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis af Avelumab og under undersøgelsen var forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner (f.eks. inaktiverede influenzavacciner)