Una combinazione di avelumab e taxano (AVETAX) per il cancro uroteliale

Criterio di inclusione:

• Età >/= da 18 a 85 anni
• Carcinoma a cellule transizionali localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente dell'urotelio (inclusi pelvi renale, ureteri, vescica urinaria, uretra). Ulteriori istologie miste come squamoso, plasmocitoide, adenocarcinoma, sarcomatoide, papillare, micropapillare sono consentite a condizione che il cancro uroteliale sia la componente istologica predominante.

• I pazienti idonei devono aver avuto:

  • Progressione dopo trattamento con almeno 1 regime contenente platino (ad es. ciplatino o carboplatino più un altro agente come gemcitabina, metotrexato, vinblastina, doxorubicina, ecc.) per carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico inoperabile o recidiva della malattia, o
  • Non erano idonei alla chemioterapia a base di cisplatino, con non idoneità al cisplatino definita da funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina < 60 ml/min), perdita dell'udito di 25 decibel a 2 frequenze contigue o neuropatia periferica di grado ≥ 2 o
  • Cancro della vescica localmente avanzato o metastatico la cui malattia è progredita entro 12 mesi dalla chemioterapia neoadiuvante o adiuvante.
• È richiesto materiale bioptico (il tessuto d'archivio è accettabile se il paziente non è in grado di fornire una biopsia fresca o recente)
• Performance status ECOG da 0 a 1
• Aspettativa di vita stimata ≥3 mesi
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1
• Adeguata funzione ematologica definita da conta leucocitaria ≥3 × 109/L con conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 109/L, conta linfocitaria ≥ 0,5 × 109/L, conta piastrinica ≥100 × 109/L ed emoglobina ≥9 g/ dL (potrebbe essere stato trasfuso)
• Adeguata funzionalità epatica definita da un livello di bilirubina totale ≤ al limite superiore del range normale (ULN), un livello di aspartato aminotransferasi (AST) ≤1,5 ​​× ULN e un livello di alanina aminotransferasi (ALT) ≤1,5 ​​× ULN
• Adeguata funzionalità renale definita da una clearance della creatinina calcolata > 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
• Sia i soggetti di sesso maschile che quelli di sesso femminile devono essere disposti a utilizzare una contraccezione altamente efficace (ovvero metodi con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento con avelumab se esiste il rischio di concepimento (vedi sezione 6.1.7). [NOTA: gli effetti del trattamento in studio sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; pertanto, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace, come previsto dalle linee guida nazionali o locali. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, il medico curante deve essere informato immediatamente.
• Consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

• Trattamento concomitante con un trattamento antitumorale
• Terapia precedente con qualsiasi farmaco mirato alle proteine ​​coregolatorie delle cellule T
• Intervento chirurgico maggiore per qualsiasi motivo entro 4 settimane o se il paziente non si è completamente ripreso entro 4 settimane
• Terapia sistemica concomitante con corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori o uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco sperimentale; è consentita la somministrazione a breve termine di steroidi sistemici (ovvero per reazioni allergiche o la gestione di eventi avversi immuno-mediati durante lo studio)
• Saranno esclusi i pazienti con metastasi nervose centrali attive. Le metastasi del SNC opportunamente trattate con chirurgia o radioterapia sono autorizzate a partecipare allo studio
• Pregressa malattia maligna (diversa dal carcinoma uroteliale) negli ultimi 5 anni, con esclusione di carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma cervicale in situ e adenocarcinoma prostatico con punteggio di Gleason 6-7, pT2b.
• Pregresso trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali
• Anamnesi nota di test positivi per HIV/AIDS, HBV o HCV (incluse infezioni acute e croniche)
• Attivo o storia di qualsiasi malattia autoimmune o immunodeficienza (sono ammissibili pazienti con diabete di tipo 1, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono trattamento immunosoppressivo)
• Ipersensibilità nota agli anticorpi monoclonali, anamnesi di anafilassi o asma non controllato
• Tossicità persistente correlata alla terapia precedente che era > grado 1 secondo NCI-CTCAE v4.0; la neuropatia sensoriale di grado ≤2 è consentita
• Gravidanza o allattamento
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classificazione Classe II ), o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci Tutte le altre malattie significative, che secondo l'opinione dello sperimentatore possono influenzare la tolleranza del paziente al trattamento di prova. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio
• Incapacità legale o capacità giuridica limitata, inclusa qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato
• La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di Avelumab e durante lo studio è stata vietata ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati ​​(ad es. vaccini influenzali inattivati)