Una combinación de avelumab y taxano (AVETAX) para el cáncer urotelial

Criterios de inclusión:

• Edad >/=18 años a 85 años
• Carcinoma de células de transición del urotelio (incluyendo pelvis renal, uréteres, vejiga urinaria, uretra) confirmado histológica o citológicamente, localmente avanzado o metastásico. Se permiten histologías mixtas adicionales, como escamosa, plasmocitoide, adenocarcinoma, sarcomatoide, papilar, micropapilar, siempre que el cáncer urotelial sea el componente histológico predominante.

• Los pacientes elegibles deben haber tenido:

  • Progresó después del tratamiento con al menos 1 régimen que contiene platino (p. ej., ciplatino o carboplatino más otro agente como gemcitabina, metotrexato, vinblastina, doxorrubicina, etc.) para carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico inoperable o recurrencia de la enfermedad, o
  • No eran elegibles para la quimioterapia basada en cisplatino, con la no elegibilidad para cisplatino definida por insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min), pérdida auditiva de 25 decibelios en 2 frecuencias contiguas o neuropatía periférica de grado ≥ 2 o
  • Cáncer de vejiga localmente avanzado o metastásico cuya enfermedad ha progresado dentro de los 12 meses de quimioterapia neoadyuvante o adyuvante.
• Se requiere material de biopsia (se acepta tejido de archivo si el paciente no pudo proporcionar una biopsia fresca o reciente)
• Estado funcional ECOG de 0 a 1
• Esperanza de vida estimada ≥3 meses
• Al menos una lesión medible por RECIST versión 1.1
• Función hematológica adecuada definida por recuento de glóbulos blancos ≥3 × 109/L con recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L, recuento de linfocitos ≥ 0,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥100 × 109/L y hemoglobina ≥9 g/ dL (puede haber sido transfundido)
• Función hepática adecuada definida por un nivel de bilirrubina total ≤ el límite superior del rango normal (ULN), un nivel de aspartato aminotransferasa (AST) ≤1.5 × ULN y un nivel de alanina aminotransferasa (ALT) ≤1.5 × ULN
• Función renal adecuada definida por un aclaramiento de creatinina calculado > 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
• Tanto los sujetos masculinos como femeninos deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (es decir, métodos con una tasa de falla de menos del 1 % por año) durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la última administración del tratamiento con avelumab si existe el riesgo de concepción. (ver sección 6.1.7). [NOTA: Se desconocen los efectos del tratamiento del estudio en el feto humano en desarrollo; por lo tanto, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos altamente efectivos, según lo estipulado en las pautas nacionales o locales. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, se debe informar de inmediato al médico tratante.
• Consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

• Tratamiento concurrente con un tratamiento contra el cáncer
• Terapia previa con cualquier fármaco dirigido a proteínas correguladoras de células T
• Cirugía mayor por cualquier motivo dentro de las 4 semanas o si el paciente no se ha recuperado completamente dentro de las 4 semanas
• Terapia sistémica concurrente con corticosteroides u otros agentes inmunosupresores, o uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días antes de comenzar con el fármaco de prueba; Se permite la administración a corto plazo de esteroides sistémicos (es decir, para reacciones alérgicas o el manejo de eventos adversos inmunomediados durante el estudio).
• Se excluirán los pacientes con metástasis nerviosas centrales activas. Las metástasis del SNC tratadas adecuadamente con cirugía o radioterapia pueden participar en el estudio.
• Enfermedad maligna previa (que no sea carcinoma urotelial) en los últimos 5 años, con exclusión de carcinoma basocelular o epidermoide de piel, carcinoma in situ de cuello uterino y adenocarcinoma de próstata con puntuación de Gleason 6-7, pT2b.
• Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para VIH/SIDA, VHB o VHC (incluidas infecciones agudas y crónicas)
• Activo o con antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune o inmunodeficiencias (los pacientes con diabetes tipo 1, vitíligo, psoriasis, enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor son elegibles)
• Hipersensibilidad conocida a los anticuerpos monoclonales, antecedentes de anafilaxia o asma no controlada
• Toxicidad persistente relacionada con la terapia anterior que fue > grado 1 según NCI-CTCAE v4.0; se permite la neuropatía sensorial de grado ≤2
• Embarazo o lactancia
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York Clase II ), o arritmia cardíaca grave que requiera medicación. Todas las demás enfermedades importantes que, en opinión del investigador, pueden influir en la tolerancia del paciente al tratamiento del ensayo. Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, como colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, incluidas ideas o conductas suicidas recientes (en el último año) o activas; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio
• Incapacidad legal o capacidad legal limitada, incluida cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado
• Se prohibió la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de Avelumab y durante el estudio, excepto para la administración de vacunas inactivadas (p. ej., vacunas inactivadas contra la influenza)