Kombinace avelumabu a taxanu (AVETAX) pro uroteliální rakovinu

Kritéria pro zařazení:

• Věk >/=18 let až 85 let
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom z přechodných buněk urotelu (včetně ledvinné pánvičky, močovodů, močového měchýře, močové trubice). Další smíšené histologie, jako je skvamózní, plazmacytoidní, adenokarcinom, sarkomatoidní, papilární, mikropapilární, jsou povoleny za předpokladu, že uroteliální karcinom je převládající histologickou složkou.

• Způsobilí pacienti museli mít buď:

  • Progrese po léčbě alespoň 1 režimem obsahujícím platinu (např. ciplatina nebo karboplatina plus další činidlo, jako je gemcitabin, methotrexát, vinblastin, doxorubicin atd.) pro neoperabilní lokálně pokročilý nebo metastazující uroteliální karcinom nebo recidivu onemocnění, nebo
  • Nebyli vhodní pro chemoterapii na bázi cisplatiny, přičemž nezpůsobilost k cisplatině byla definována poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min), ztrátou sluchu 25 decibelů na 2 po sobě jdoucích frekvencích nebo periferní neuropatií stupně ≥ 2 nebo
  • Lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom močového měchýře, jehož onemocnění progredovalo do 12 měsíců po neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii.
• Je vyžadován bioptický materiál (archivní tkáň je přijatelná, pokud pacient nemůže poskytnout čerstvou nebo nedávnou biopsii)
• Stav výkonu ECOG 0 až 1
• Předpokládaná délka života ≥3 měsíce
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST verze 1.1
• Adekvátní hematologická funkce definovaná počtem bílých krvinek ≥ 3 × 109/l s absolutním počtem neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, počtem lymfocytů ≥ 0,5 × 109/l, počtem krevních destiček ≥ 100 × 109/l a hemoglobinem ≥ 9 g/ dL (může být transfuzí)
• Adekvátní jaterní funkce definovaná hladinou celkového bilirubinu ≤ horní hranice normálního rozmezí (ULN), hladinou aspartátaminotransferázy (AST) ≤ 1,5 × ULN a hladinou alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 1,5 × ULN
• Adekvátní funkce ledvin definovaná vypočtenou clearance kreatininu > 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Jak muži, tak ženy musí být ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci (tj. metody s mírou selhání nižší než 1 % ročně) po celou dobu studie a alespoň 30 dní po posledním podání léčby avelumabem, pokud existuje riziko početí. (viz část 6.1.7). [POZNÁMKA: Účinky studijní léčby na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; ženy ve fertilním věku a muži tedy musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce, jak je stanoveno v národních nebo místních směrnicích. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, musí být o tom okamžitě informován ošetřující lékař.
• Podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Souběžná léčba s protinádorovou léčbou
• Předchozí léčba jakýmkoli lékem cíleným na koregulační proteiny T buněk
• Velká operace z jakéhokoli důvodu do 4 týdnů nebo pokud se pacient plně nezotavil do 4 týdnů
• Souběžná systémová léčba kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními látkami nebo použití jakéhokoli hodnoceného léku během 28 dnů před zahájením zkušebního léku; je povoleno krátkodobé podávání systémových steroidů (to znamená pro alergické reakce nebo zvládání imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků během studie)
• Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému budou vyloučeni. Studie se mohou účastnit vhodně léčené metastázy do CNS buď chirurgickým zákrokem nebo radiační terapií
• Předchozí maligní onemocnění (jiné než uroteliální karcinom) za posledních 5 let, s vyloučením bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, cervikálního karcinomu in situ a adenokarcinomu prostaty s Gleasonovým skóre 6-7, pT2b.
• Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk
• Známá historie pozitivních testů na HIV/AIDS, HBV nebo HCV (včetně akutní a chronické infekce)
• Aktivní nebo v anamnéze jakékoli autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience (vhodní jsou pacienti s diabetem 1. typu, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreózou nevyžadující imunosupresivní léčbu)
• Známá přecitlivělost na monoklonální protilátky, anafylaxe v anamnéze nebo nekontrolované astma
• Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií, která byla > stupeň 1 podle NCI-CTCAE v4.0; smyslová neuropatie stupně ≤2 je povolena
• Těhotenství nebo kojení
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace New York Heart Association ), nebo závažná srdeční arytmie vyžadující medikaci Všechna další významná onemocnění, která podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit pacientovu toleranci zkušební léčby. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům, včetně jakéhokoli psychiatrického stavu, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu
• Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během studie bylo zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín (např.