Eine Kombination aus Avelumab und Taxane (AVETAX) für Urothelkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter >/=18 Jahre bis 85 Jahre
• Histologisch oder zytologisch gesichertes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Übergangszellkarzinom des Urothels (einschließlich Nierenbecken, Harnleiter, Harnblase, Harnröhre). Zusätzliche gemischte Histologien wie Plattenepithel, Plasmazytoide, Adenokarzinome, Sarkomatoide, Papillen, Mikropapillen sind zulässig, sofern das Urothelkarzinom die vorherrschende histologische Komponente ist.

• Geeignete Patienten müssen entweder:

  • Fortschreiten nach Behandlung mit mindestens 1 platinhaltigem Regime (z. B. Ciplatin oder Carboplatin plus einem anderen Wirkstoff wie Gemcitabin, Methotrexat, Vinblastin, Doxorubicin usw.) bei inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom oder Krankheitsrezidiv oder
  • für eine auf Cisplatin basierende Chemotherapie ungeeignet waren, wobei die Ungeeignetheit für Cisplatin durch eine eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 60 ml/min), einen Hörverlust von 25 Dezibel bei 2 zusammenhängenden Frequenzen oder eine periphere Neuropathie Grad ≥ 2 oder definiert war
  • Lokal fortgeschrittener oder metastasierter Blasenkrebs, dessen Erkrankung innerhalb von 12 Monaten nach neoadjuvanter oder adjuvanter Chemotherapie fortgeschritten ist.
• Biopsiematerial ist erforderlich (Archivgewebe ist akzeptabel, wenn der Patient keine frische oder aktuelle Biopsie liefern konnte)
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1
• Geschätzte Lebenserwartung ≥3 Monate
• Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST Version 1.1
• Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch Leukozytenzahl ≥3 × 109/l mit absoluter Neutrophilenzahl ≥1,5 × 109/l, Lymphozytenzahl ≥ 0,5 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥100 × 109/l und Hämoglobin ≥9 g/ dL (kann transfundiert worden sein)
• Angemessene Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubinspiegel ≤ der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN), einen Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel ≤1,5 ​​× ULN und einen Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤1,5 ​​× ULN
• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine berechnete Kreatinin-Clearance > 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel
• Sowohl männliche als auch weibliche Probanden müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Avelumab-Behandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung (d. h. Methoden mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr) anzuwenden, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht (siehe Abschnitt 6.1.7). [ANMERKUNG: Die Auswirkungen der Studienbehandlung auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; Daher müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, wie in nationalen oder lokalen Richtlinien festgelegt. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte der behandelnde Arzt unverzüglich informiert werden.
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Behandlung mit einer Krebsbehandlung
• Vorherige Therapie mit einem Medikament, das auf koregulatorische T-Zell-Proteine ​​abzielt
• Größere Operation aus irgendeinem Grund innerhalb von 4 Wochen oder wenn sich der Patient innerhalb von 4 Wochen nicht vollständig erholt hat
• Gleichzeitige systemische Therapie mit Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments; Kurzfristige Verabreichung systemischer Steroide (d. h. bei allergischen Reaktionen oder zur Behandlung immunvermittelter unerwünschter Ereignisse während der Studie) ist zulässig
• Patienten mit aktiven zentralnervösen Metastasen werden ausgeschlossen. Geeignet behandelte ZNS-Metastasen mit Operation oder Strahlentherapie dürfen an der Studie teilnehmen
• Frühere maligne Erkrankung (außer Urothelkarzinom) innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ und Prostataadenokarzinom mit Gleason-Score 6-7, pT2b.
• Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation
• Bekannte Vorgeschichte von positiven Tests auf HIV/AIDS, HBV oder HCV (einschließlich akuter und chronischer Infektion)
• Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche (Patienten mit Typ-1-Diabetes, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind geeignet)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper, Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder unkontrolliertes Asthma
• Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie, die > Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v4.0 war; Grad ≤2 sensorische Neuropathie ist erlaubt
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Classification Class II ) oder schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern. Alle anderen signifikanten Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verträglichkeit der Studienbehandlung durch den Patienten beeinflussen können. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankung, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden
• Rechtsunfähigkeit oder eingeschränkte Rechtsfähigkeit, einschließlich aller psychiatrischen Erkrankungen, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung verbieten würden
• Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während der Studie war verboten, mit Ausnahme der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen (z. B. inaktivierte Influenza-Impfstoffe).