Комбинация авелумаба и таксана (AVETAX) при уротелиальном раке

Критерии включения:

• Возраст >/=18 лет до 85 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический переходно-клеточный рак уротелия (включая почечные лоханки, мочеточники, мочевой пузырь, уретру). Допускаются дополнительные смешанные гистологии, такие как плоскоклеточный, плазмоцитоидный, аденокарциномный, саркоматоидный, папиллярный, микропапиллярный, при условии, что уротелиальный рак является преобладающим гистологическим компонентом.

• Подходящие пациенты должны иметь либо:

  • Прогрессирование после лечения по крайней мере 1 платиносодержащей схемой (например, циплатин или карбоплатин плюс другой агент, такой как гемцитабин, метотрексат, винбластин, доксорубицин и т. д.) по поводу неоперабельной местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномы или рецидива заболевания, или
  • Не подходили для химиотерапии на основе цисплатина, при этом неприемлемость для цисплатина определялась нарушением функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин), потерей слуха 25 децибел на 2 смежных частотах или периферической невропатией ≥ 2 степени или
  • Местно-распространенный или метастатический рак мочевого пузыря, заболевание которого прогрессировало в течение 12 месяцев неоадъювантной или адъювантной химиотерапии.
• Требуется биопсийный материал (приемлема архивная ткань, если пациент не может предоставить свежую или недавнюю биопсию)
• Состояние производительности ECOG от 0 до 1
• Расчетная продолжительность жизни ≥3 месяцев
• По крайней мере одно измеримое поражение по RECIST версии 1.1
• Адекватная гематологическая функция определяется количеством лейкоцитов ≥3 × 109/л с абсолютным количеством нейтрофилов ≥1,5 × 109/л, количеством лимфоцитов ≥ 0,5 × 109/л, количеством тромбоцитов ≥100 × 109/л и гемоглобином ≥9 г/л. дл (возможно, было перелито)
• Адекватная функция печени, определяемая уровнем общего билирубина ≤ верхней границы нормы (ВГН), уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤1,5 ​​× ВГН и уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤1,5 ​​× ВГН.
• Адекватная функция почек, определяемая расчетным клиренсом креатинина > 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Как мужчины, так и женщины должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции (то есть методы с частотой неудач менее 1% в год) на протяжении всего исследования и в течение не менее 30 дней после последнего введения авелумаба, если существует риск зачатия. (см. раздел 6.1.7). [ПРИМЕЧАНИЕ: влияние исследуемого препарата на развивающийся плод человека неизвестно; таким образом, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать высокоэффективные средства контрацепции, как это предусмотрено национальными или местными рекомендациями. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, в то время как она или ее партнер участвуют в этом исследовании, следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
• Подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Параллельное лечение с противоопухолевым лечением
• Предшествующая терапия любым препаратом, воздействующим на корегуляторные белки Т-клеток.
• Обширное хирургическое вмешательство по любой причине в течение 4 недель или если пациент не полностью восстановился в течение 4 недель.
• Сопутствующая системная терапия кортикостероидами или другими иммунодепрессантами или использование любого исследуемого препарата в течение 28 дней до начала пробного препарата; разрешено краткосрочное введение системных стероидов (то есть для лечения аллергических реакций или управления иммуноопосредованными нежелательными явлениями во время исследования)
• Пациенты с активными метастазами в центральную нервную систему будут исключены. К участию в исследовании допускаются надлежащим образом пролеченные метастазы в ЦНС с помощью хирургического вмешательства или лучевой терапии.
• Злокачественное заболевание в анамнезе (кроме уротелиальной карциномы) в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ и аденокарциномы предстательной железы с оценкой по шкале Глисона 6–7, pT2b.
• Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
• Известный положительный результат тестирования на ВИЧ/СПИД, ВГВ или ВГС (включая острую и хроническую инфекцию) в анамнезе.
• Активное или история любого аутоиммунного заболевания или иммунодефицита (пациенты с диабетом 1 типа, витилиго, псориазом, гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения).
• Известная гиперчувствительность к моноклональным антителам, анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма
• Стойкая токсичность, связанная с предшествующей терапией, >1 степени согласно NCI-CTCAE v4.0; допускается сенсорная невропатия ≤2 степени
• Беременность или лактация
• Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). ) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения. Все другие значимые заболевания, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на переносимость пациентом пробного лечения. Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для включения в это исследование.
• Юридическая недееспособность или ограниченная дееспособность, включая любое психическое состояние, препятствующее пониманию или предоставлению информированного согласия
• Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы авелумаба и во время исследования была запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин (например, инактивированных противогриппозных вакцин).