Avelumabin ja taksaanin yhdistelmä (AVETAX) virtsaputken syöpää varten

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >/=18-85 vuotta
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelin siirtymäsolusyöpä (mukaan lukien munuaislantio, virtsaputket, virtsarakko, virtsaputki). Muut sekahistologiat, kuten squamous, plasmacytoid, adenocarcinoma, sarcommatoid, papillary, micropapillary, ovat sallittuja edellyttäen, että uroteelisyöpä on hallitseva histologinen komponentti.

• Tukikelpoisilla potilailla on täytynyt olla jompikumpi:

  • Edistynyt hoidon jälkeen vähintään yhdellä platinaa sisältävällä hoito-ohjelmalla (esim. siplatiini tai karboplatiini sekä toinen aine, kuten gemsitabiini, metotreksaatti, vinblastiini, doksorubisiini jne.) operaatiokyvyttömän paikallisesti edenneen tai metastaattisen uroteelisyövän tai taudin uusiutumisen vuoksi, tai
  • He eivät olleet kelvollisia sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan, sisplatiiniin kelpaamattomuuden vuoksi munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min), 25 desibelin kuulonalenema kahdella vierekkäisellä taajuudella tai asteen ≥ 2 perifeerinen neuropatia tai
  • Paikallisesti edennyt tai metastaattinen virtsarakon syöpä, jonka sairaus on edennyt 12 kuukauden sisällä neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapiasta.
• Biopsiamateriaalia tarvitaan (arkistokudos hyväksytään, jos potilas ei pysty toimittamaan tuoretta tai tuoretta biopsiaa)
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1
• Arvioitu elinajanodote ≥3 kuukautta
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaan
• Riittävä hematologinen toiminta määritellään valkosolujen määrällä ≥3 × 109/l, absoluuttisella neutrofiilien määrällä ≥1,5 × 109/l, lymfosyyttien määrällä ≥ 0,5 × 109/l, verihiutaleiden määrällä ≥100 × 109/l ja hemoglobiinilla dl (saattaa olla verensiirto)
• Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelee kokonaisbilirubiinitaso ≤ normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) taso ≤ 1,5 × ULN ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) taso ≤ 1,5 × ULN
• Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään lasketulla kreatiniinipuhdistumalla > 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
• Sekä miesten että naisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (eli menetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa) koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen avelumabihoidon jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa. (katso kohta 6.1.7). [HUOM: Tutkimushoidon vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; Siksi hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä kansallisten tai paikallisten ohjeiden mukaisesti. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, siitä on ilmoitettava välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen hoito syöpälääkkeen kanssa
• Aikaisempi hoito millä tahansa lääkkeellä, joka kohdistuu T-solujen yhteissäätelyproteiineihin
• Suurempi leikkaus mistä tahansa syystä 4 viikon sisällä tai jos potilas ei ollut täysin toipunut 4 viikon kuluessa
• Samanaikainen systeeminen hoito kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten aineiden kanssa tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 28 päivän sisällä ennen koelääkkeen aloittamista; systeemisten steroidien lyhytaikainen antaminen (eli allergisten reaktioiden tai immuunivälitteisten haittatapahtumien hoitoon tutkimuksen aikana) on sallittua
• Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, suljetaan pois. Asianmukaisesti käsitellyt keskushermoston etäpesäkkeet joko leikkauksella tai sädehoidolla saavat osallistua tutkimukseen
• Aiempi pahanlaatuinen sairaus (muu kuin uroteelisyöpä) viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja eturauhasen adenokarsinoomaa Gleason-pisteillä 6–7, pT2b.
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
• Tunnettu HIV/AIDS-, HBV- tai HCV-positiivisten testien historia (mukaan lukien akuutti ja krooninen infektio)
• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos (potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia)
• Tunnettu monoklonaalisten vasta-aineiden yliherkkyys, anafylaksia tai hallitsematon astma
• Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus, joka oli > luokka 1 NCI-CTCAE v4.0:n mukaan; asteen ≤2 sensorinen neuropatia on sallittu
• Raskaus tai imetys
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ), tai vakava lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö Kaikki muut merkittävät sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa potilaan koehoidon sietokykyyn. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni pneumoniitti, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen
• Oikeuskyvyttömyys tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus, mukaan lukien kaikki psykiatriset sairaudet, jotka estävät tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen
• Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä Avelumab-annoksesta ja tutkimuksen aikana oli kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden (esim. inaktivoitujen influenssarokotteiden) antamista.