En kombinasjon av Avelumab og Taxane (AVETAX) for urotelkreft

Inklusjonskriterier:

• Alder >/=18 år til 85 år
• Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk overgangscellekarsinom i urothelium (inkludert nyrebekken, urinledere, urinblære, urinrør). Ytterligere blandede histologier som squamous, plasmacytoid, adenokarsinom, sarcomatoid, papillær, mikropapillær er tillatt forutsatt at urotelkreft er den dominerende histologiske komponenten.

• Kvalifiserte pasienter må ha hatt enten:

  • Progredierte etter behandling med minst 1 platinaholdig kur, (f.eks. ciplatin eller karboplatin pluss et annet middel som gemcitabin, metotreksat, vinblastin, doksorubicin, etc.) for inoperabelt lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom eller tilbakefall av sykdom, eller
  • Var ikke kvalifisert for cisplatin-basert kjemoterapi, med manglende egnethet til cisplatin definert av nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 60 ml/min), et hørselstap på 25 desibel ved 2 sammenhengende frekvenser, eller grad ≥ 2 perifer nevropati eller
  • Lokalt avansert eller metastatisk blærekreft hvis sykdom har utviklet seg innen 12 måneder etter neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi.
• Biopsimateriale er nødvendig (arkivvev er akseptabelt hvis pasienten ikke kunne gi fersk eller nylig biopsi)
• ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1
• Estimert forventet levealder ≥3 måneder
• Minst én målbar lesjon etter RECIST versjon 1.1
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert ved antall hvite blodlegemer ≥3 × 109/L med absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 109/L, lymfocyttantall ≥ 0,5 × 109/L, antall blodplater ≥100 × 109/L og hemoglobin dL (kan ha blitt transfusert)
• Tilstrekkelig leverfunksjon definert av et totalt bilirubinnivå ≤ øvre normalgrense (ULN), et aspartataminotransferase (AST) nivå ≤1,5 ​​× ULN og et alaninaminotransferase (ALT) nivå ≤1,5 ​​× ULN
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av en beregnet kreatininclearance > 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
• Både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må være villige til å bruke svært effektiv prevensjon (det vil si metoder med en feilrate på mindre enn 1 % per år) gjennom hele studien og i minst 30 dager etter siste avelumab-behandling dersom det er risiko for unnfangelse. (se avsnitt 6.1.7). [MERK: Effekten av studiebehandlingen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; Derfor må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke svært effektiv prevensjon, som fastsatt i nasjonale eller lokale retningslinjer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør behandlende lege informeres umiddelbart.
• Signert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig behandling med en kreftbehandling
• Tidligere terapi med et hvilket som helst medikament som er målrettet mot T-cellekoregulatoriske proteiner
• Større operasjon uansett årsak innen 4 uker eller hvis pasienten ikke var blitt helt frisk innen 4 uker
• Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler, eller bruk av et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før oppstart av utprøvingsmedisin; kortvarig administrering av systemiske steroider (det vil si for allergiske reaksjoner eller behandling av immunmedierte bivirkninger under studien er tillatt
• Pasienter med aktive sentralnervemetastaser vil bli ekskludert. Hensiktsmessig behandlede CNS-metastaser med enten kirurgi eller strålebehandling tillates å delta i studien
• Tidligere ondartet sykdom (annet enn urotelialt karsinom) i løpet av de siste 5 årene, med ekskludering av basal- eller plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ og prostataadenokarsinom med Gleason-score 6-7, pT2b.
• Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon
• Kjent historie med å ha testet positivt for HIV/AIDS, HBV eller HCV (inkludert akutt og kronisk infeksjon)
• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immundefekter (pasienter med type 1 diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert)
• Kjent monoklonalt antistoff overfølsomhet, historie med anafylaksi eller ukontrollert astma
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling som var > grad 1 i henhold til NCI-CTCAE v4.0; sensorisk nevropati grad ≤2 er tillatt
• Graviditet eller amming
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering Alle andre betydelige sykdommer, som etter etterforskerens mening kan påvirke pasientens toleranse for prøvebehandling. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien
• Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne, inkludert enhver psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke
• Vaksinasjon innen 4 uker etter den første dosen av Avelumab og under studien var forbudt bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner (f.eks. inaktiverte influensavaksiner)