Połączenie awelumabu i taksanu (AVETAX) w leczeniu raka urotelialnego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >/=18 lat do 85 lat
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak przejściowokomórkowy nabłonka dróg moczowych (w tym miedniczki nerkowej, moczowodów, pęcherza moczowego, cewki moczowej). Dozwolone są dodatkowe histologie mieszane, takie jak płaskonabłonkowy, plazmacytoidalny, gruczolakorak, sarkomatoid, brodawkowaty, mikrobrodawkowaty, pod warunkiem że rak urotelialny jest dominującym składnikiem histologicznym.

• Kwalifikujący się pacjenci musieli mieć:

  • Progresja po leczeniu co najmniej 1 schematem zawierającym platynę (np. ciplatyna lub karboplatyna plus inny środek, taki jak gemcytabina, metotreksat, winblastyna, doksorubicyna itp.) z powodu nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego lub nawrotu choroby, lub
  • Nie kwalifikowali się do chemioterapii opartej na cisplatynie, z niekwalifikacją do cisplatyny definiowaną przez zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 60 ml/min), utratę słuchu o 25 decybeli przy 2 sąsiednich częstotliwościach lub neuropatię obwodową stopnia ≥ 2 lub
  • Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak pęcherza moczowego, u którego nastąpiła progresja choroby w ciągu 12 miesięcy chemioterapii neoadiuwantowej lub adjuwantowej.
• Wymagany jest materiał z biopsji (dopuszczalna jest archiwalna tkanka, jeśli pacjent nie mógł dostarczyć świeżej lub niedawno wykonanej biopsji)
• Stan wydajności ECOG od 0 do 1
• Szacunkowa długość życia ≥3 miesiące
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST w wersji 1.1
• Właściwa czynność hematologiczna określona przez liczbę białych krwinek ≥3 × 109/l z bezwzględną liczbą neutrofili ≥1,5 × 109/l, liczbą limfocytów ≥ 0,5 × 109/l, liczbą płytek krwi ≥100 × 109/l i hemoglobiną ≥9 g/l dL (mogło być przetoczone)
• Odpowiednia czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤ górnej granicy normy (GGN), aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤1,5 ​​× GGN i aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤1,5 ​​× GGN
• Prawidłowa czynność nerek określona przez obliczony klirens kreatyniny > 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji (tj. metod, których odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie) przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu awelumabu, jeśli istnieje ryzyko poczęcia (patrz sekcja 6.1.7). [UWAGA: Wpływ badanego leku na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; w związku z tym kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji, zgodnie z krajowymi lub lokalnymi wytycznymi. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, należy natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego.
• Podpisana pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesne leczenie z leczeniem przeciwnowotworowym
• Wcześniejsza terapia jakimkolwiek lekiem ukierunkowanym na białka koregulacyjne limfocytów T
• Poważny zabieg chirurgiczny z jakiegokolwiek powodu w ciągu 4 tygodni lub jeśli pacjent nie wyzdrowiał w pełni w ciągu 4 tygodni
• Równoczesna terapia ogólnoustrojowa z kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi lub stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego; dozwolone jest krótkotrwałe podawanie ogólnoustrojowych steroidów (tj. w przypadku reakcji alergicznych lub leczenia zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym podczas badania)
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego zostaną wykluczeni. W badaniu mogą brać udział odpowiednio leczone przerzuty do OUN za pomocą operacji lub radioterapii
• Przebyta choroba nowotworowa (inna niż rak urotelialny) w ciągu ostatnich 5 lat, z wykluczeniem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i gruczolakoraka gruczołu krokowego w skali Gleasona 6-7, pT2b.
• Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych
• Znana historia pozytywnych testów na HIV/AIDS, HBV lub HCV (w tym ostre i przewlekłe infekcje)
• Czynna lub w przeszłości jakakolwiek choroba autoimmunologiczna lub niedobory odporności (pacjenci z cukrzycą typu 1, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy nie wymagającymi leczenia immunosupresyjnego kwalifikują się)
• Znana nadwrażliwość na przeciwciała monoklonalne, anafilaksja w wywiadzie lub niekontrolowana astma
• Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią, która była > stopnia 1 według NCI-CTCAE v4.0; dopuszczalna jest neuropatia czuciowa stopnia ≤2
• Ciąża lub laktacja
• Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) ) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia Wszystkie inne istotne choroby, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na tolerancję leczenia próbnego przez pacjenta. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub zaburzenia psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania
• Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych, w tym stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody
• Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu i podczas badania było zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych (np. inaktywowanych szczepionek przeciw grypie)