Uma combinação de avelumabe e taxano (AVETAX) para câncer urotelial

Critério de inclusão:

• Idade >/=18 anos a 85 anos
• Carcinoma de células de transição localmente avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente do urotélio (incluindo pelve renal, ureteres, bexiga urinária, uretra). Histologias mistas adicionais, como escamosa, plasmocitoide, adenocarcinoma, sarcomatoide, papilar, micropapilar, são permitidas desde que o câncer urotelial seja o componente histológico predominante.

• Os pacientes elegíveis devem ter tido:

  • Progrediu após tratamento com pelo menos 1 regime contendo platina (por exemplo, ciplatina ou carboplatina mais outro agente, como gencitabina, metotrexato, vinblastina, doxorrubicina, etc.) para carcinoma urotelial metastático ou localmente avançado inoperável ou recorrência da doença, ou
  • Foram inelegíveis para quimioterapia à base de cisplatina, com inelegibilidade para cisplatina definida por função renal prejudicada (depuração de creatinina < 60 ml/min), perda auditiva de 25 decibéis em 2 frequências contíguas ou neuropatia periférica de grau ≥ 2 ou
  • Câncer de bexiga localmente avançado ou metastático cuja doença progrediu dentro de 12 meses de quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante.
• Material de biópsia é necessário (tecido de arquivo é aceitável se o paciente não puder fornecer biópsia recente ou recente)
• Status de desempenho ECOG de 0 a 1
• Expectativa de vida estimada ≥3 meses
• Pelo menos uma lesão mensurável pelo RECIST versão 1.1
• Função hematológica adequada definida por contagem de glóbulos brancos ≥3 × 109/L com contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109/L, contagem de linfócitos ≥ 0,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥100 × 109/L e hemoglobina ≥9 g/ dL (pode ter sido transfundido)
• Função hepática adequada definida por um nível de bilirrubina total ≤ o limite superior da faixa normal (LSN), um nível de aspartato aminotransferase (AST) ≤1,5 ​​× LSN e um nível de alanina aminotransferase (ALT) ≤1,5 ​​× LSN
• Função renal adequada definida por uma depuração de creatinina calculada > 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault
• Indivíduos do sexo masculino e feminino devem estar dispostos a usar contracepção altamente eficaz (ou seja, métodos com taxa de falha inferior a 1% ao ano) durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última administração do tratamento com avelumabe, se houver risco de concepção (consulte a seção 6.1.7). [NOTA: Os efeitos do tratamento do estudo no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; portanto, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme estipulado nas diretrizes nacionais ou locais. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, o médico assistente deve ser informado imediatamente.
• Consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

• Tratamento concomitante com um tratamento anticancerígeno
• Terapia prévia com qualquer medicamento direcionado às proteínas co-reguladoras das células T
• Cirurgia de grande porte por qualquer motivo dentro de 4 semanas ou se o paciente não tiver se recuperado totalmente dentro de 4 semanas
• Terapia sistêmica concomitante com corticosteroides ou outros agentes imunossupressores, ou uso de qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes de iniciar o medicamento experimental; administração a curto prazo de esteroides sistêmicos (ou seja, para reações alérgicas ou para o gerenciamento de eventos adversos imunomediados durante o estudo é permitida
• Pacientes com metástases nervosas centrais ativas serão excluídos. Metástases do SNC adequadamente tratadas com cirurgia ou radioterapia podem participar do estudo
• Doença maligna anterior (exceto carcinoma urotelial) nos últimos 5 anos, com exclusão de carcinoma de células basais ou escamosas da pele, carcinoma cervical in situ e adenocarcinoma de próstata com escore de Gleason 6-7, pT2b.
• Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco
• História conhecida de teste positivo para HIV/AIDS, HBV ou HCV (incluindo infecção aguda e crônica)
• Ativo ou histórico de qualquer doença autoimune ou imunodeficiência (pacientes com diabetes tipo 1, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis)
• Hipersensibilidade conhecida a anticorpos monoclonais, história de anafilaxia ou asma não controlada
• Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior que era > grau 1 de acordo com NCI-CTCAE v4.0; neuropatia sensorial de grau ≤2 é permitida
• Gravidez ou lactação
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classification Classe II ), ou arritmia cardíaca grave que requer medicação Todas as outras doenças significativas, que na opinião do investigador podem influenciar a tolerância do paciente ao tratamento experimental. Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imune, doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada, incluindo qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado
• A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de Avelumabe e durante o estudo foi proibida, exceto para administração de vacinas inativadas (por exemplo, vacinas inativadas contra influenza)