Een combinatie van Avelumab en Taxane (AVETAX) voor urotheelkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >/=18 jaar tot 85 jaar
• Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd overgangscelcarcinoom van het urotheel (inclusief nierbekken, urineleiders, urineblaas, urethra). Aanvullende gemengde histologieën zoals plaveiselcelcarcinoom, plasmacytoïde carcinoom, sarcomatoïde, papillair, micropapillair zijn toegestaan, op voorwaarde dat de urotheelkanker de overheersende histologische component is.

• In aanmerking komende patiënten moeten ofwel:

  • Gevorderd na behandeling met ten minste 1 platinabevattend regime (bijv. ciplatine of carboplatine plus een ander middel zoals gemcitabine, methotrexaat, vinblastine, doxorubicine, enz.) voor inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom of recidief van de ziekte, of
  • Kwamen niet in aanmerking voor chemotherapie op basis van cisplatine, met uitsluiting van cisplatine gedefinieerd door verminderde nierfunctie (creatinineklaring < 60 ml/min), een gehoorverlies van 25 decibel bij 2 opeenvolgende frequenties, of graad ≥ 2 perifere neuropathie of
  • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde blaaskanker waarvan de ziekte is gevorderd binnen 12 maanden na neoadjuvante of adjuvante chemotherapie.
• Biopsiemateriaal is vereist (archiefmateriaal is acceptabel als de patiënt geen nieuwe of recente biopsie kan overleggen)
• ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1
• Geschatte levensverwachting ≥3 maanden
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1
• Adequate hematologische functie gedefinieerd door aantal witte bloedcellen ≥3 × 109/l met absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 109/l, aantal lymfocyten ≥ 0,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥100 × 109/l en hemoglobine ≥9 g/ dL (mogelijk getransfundeerd)
• Adequate leverfunctie gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte ≤ de bovengrens van het normale bereik (ULN), een aspartaataminotransferase (AST)-gehalte ≤ 1,5 × ULN en een alanine-aminotransferase (ALT)-gehalte ≤ 1,5 × ULN
• Adequate nierfunctie bepaald door een berekende creatinineklaring > 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault
• Zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen moeten bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (d.w.z. methoden met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste behandeling met avelumab als het risico op conceptie bestaat (zie paragraaf 6.1.7). [OPMERKING: de effecten van de onderzoeksbehandeling op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; daarom moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals bepaald in nationale of lokale richtlijnen. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet de behandelend arts onmiddellijk worden geïnformeerd.
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige behandeling met een behandeling tegen kanker
• Voorafgaande therapie met een geneesmiddel gericht op T-cel-coregulerende eiwitten
• Grote operatie om welke reden dan ook binnen 4 weken of als de patiënt niet volledig hersteld was binnen 4 weken
• Gelijktijdige systemische therapie met corticosteroïden of andere immunosuppressiva, of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen vóór aanvang van het proefgeneesmiddel; kortdurende toediening van systemische steroïden (dat wil zeggen voor allergische reacties of het behandelen van immuungemedieerde bijwerkingen tijdens het onderzoek is toegestaan
• Patiënten met actieve uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel worden uitgesloten. Geschikt behandelde CZS-metastasen met chirurgie of bestraling mogen deelnemen aan het onderzoek
• Eerdere kwaadaardige ziekte (anders dan urotheelcarcinoom) in de afgelopen 5 jaar, met uitsluiting van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ en prostaatadenocarcinoom met Gleason-score 6-7, pT2b.
• Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op HIV/AIDS, HBV of HCV (inclusief acute en chronische infectie)
• Actieve of voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte of immuundeficiënties (patiënten met diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking)
• Bekende overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen, voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie die > graad 1 was volgens NCI-CTCAE v4.0; graad ≤2 sensorische neuropathie is toegestaan
• Zwangerschap of borstvoeding
• Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II ), of ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen Alle andere significante ziekten die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op de tolerantie van de patiënt voor de proefbehandeling. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid, inclusief elke psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming verbiedt
• Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis Avelumab en tijdens het onderzoek was verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins (bijv. geïnactiveerde griepvaccins)