再発小細胞肺癌患者におけるニボルマブ、イピリムマブ、プリナブリンの第 I/II 相試験

包含基準:

患者は、研究に適格であるために、以下の包含/除外基準をすべて満たす必要があります。

• -規制および制度のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります。
• -同意時に18歳以上の男性と女性。
• -組織学的または細胞学的に確認された進展期SCLC
• 少なくとも1回のプラチナベースの化学療法レジメン後に進行した患者。 プラチナ抵抗性の患者（プラチナベースのレジメンの完了から90日以内の疾患の再発または進行と定義）は適格です。 第 II 相では、患者は少なくとも 1 種類の PD-1/PD-L1 療法による治療を受けている必要があります。
• -RECIST v1.1（セクション8）に従って測定可能な疾患 研究登録前の28日以内に画像化によって得られた。
• -登録前14日以内のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1で、最低余命が少なくとも12週間。
• -以前の全身抗がん療法（化学療法、放射線、および/または手術）の最後の投与から少なくとも2週間後に治療を開始する。
• -治験薬の開始前の臨床的に重大な毒性のグレード1への回復（脱毛症、グレード2の疲労、白斑、安定した補充療法による内分泌障害を除く）。

• 出産の可能性のある女性患者は、ベースラインで妊娠検査が陰性です。 出産の可能性のある女性は、以前に子宮摘出術を受けていない性的に成熟した女性、または過去 12 か月間に月経の証拠があった女性として定義されます。 ただし、無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経がおそらく以前の化学療法、抗エストロゲン剤、または卵巣抑制によるものである場合、出産の可能性があると見なされます。

  • -出産の可能性のある女性（つまり、月経中の女性）は、尿妊娠検査が陰性でなければなりません（陽性の尿検査は、血清検査によって確認されます） 研究登録から14日以内、および研究の最初の投与前の24時間以内に文書化されている薬。
  • 研究に登録された出産の可能性のある性的に活発な女性は、研究期間中および研究薬の最終投与後23週間、2つの形態の避妊方法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊には、(a) 子宮内避妊器具と 1 つのバリア法が含まれます。 (b) 少なくとも 3 か月間の安定した用量のホルモン避妊法 (例: 経口、注射、インプラント、経皮) と 1 つのバリア法。 (c) 2 つのバリア方式。 効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、横隔膜、および殺精子剤 (精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル) です。または（d）精管切除されたパートナー。
  • -性的に活発で閉経前の女性のパートナーである男性患者の場合：治療期間中および治験薬の最終投与後31週間、上記の基準9bの2つの避妊方法を使用することに同意する。

• 適切な検査値。

  • 絶対好中球数 ≥1,000/μL
  • 血小板数≧100,000/μL
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • -総ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）またはギルバート病の被験者の≤3 x ULN
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0 x ULN（悪性疾患による肝臓の関与の証拠がある場合は≤5 x ULN）
  • -クレアチニン≤1.5 x ULNまたは推定糸球体濾過率（eGFR）≥40 mL /分/ 1.73m2
  • リパーゼおよびアミラーゼ ≤1.5 x ULN。 リパーゼが1.5 x ULNを超える被験者は、膵炎の臨床的または放射線学的徴候がない場合に登録できます。

除外基準

次のいずれかに該当する患者は、研究への参加から除外されます。

• -活動性間質性肺疾患（ILD）または肺炎、またはステロイドによる治療を必要とするILDまたは肺炎の病歴。 肺臓炎が放射線の分野に限定されていた場合、放射線肺臓炎の既往歴は認められます。
• -イレウスまたはイレウスまたは慢性腸運動低下のリスクを高めることが知られている他の重大な胃腸障害の病歴
• -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定で、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から23週間（女性）または31週間（男性）まで 治験薬の最後の投与。
• 以前にCTLA-4標的療法を受けていないこと
• -プロトコル療法の登録前28日以内の治験薬による治療。 SARS-CoV-2 のワクチン接種と、活動中の COVID 19 感染の治療に必要な治療が許可されています。
• -既知の活動性の症候性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 神経学的症状のある患者は、脳転移を除外するために、頭部コンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは脳磁気共鳴画像法 (MRI) を受けなければなりません。 脳転移が治療された患者は、臨床検査または脳画像検査で確認されたように、CNS に向けられた治療後少なくとも 2 週間進行の証拠がない場合に参加できます。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性B型肝炎（表面抗原発現またはポリメラーゼ連鎖反応[PCR]による）または活動性C型肝炎（PCRによる）感染の既知の病歴。 注: HIV 検査は必要ありません。スクリーニング時にB型およびC型肝炎の検査が必要です。
• -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究登録前の7日以内。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動的な自己免疫疾患がある（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用）、または臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された歴史、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群. 白斑、脱毛症、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、食事のみで管理されるセリアック病、または外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態は許可されます。
• -コルチコステロイドによる全身治療を必要とする状態（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬 治験薬の投与前の14日以内。
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患または社会的状況の病歴。 -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -以前の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、および以下のin situがんを除く：膀胱、胃、結腸、子宮内膜、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房）完全な寛解が少なくとも2年前に達成された場合を除きます 研究登録。
• -脳血管イベント（脳卒中または一過性脳虚血発作）、不安定狭心症、心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII〜IVと一致する心臓症状の記録された病歴 治験薬の初回投与前の6か月以内。
• -進行中の不十分に制御された高血圧の証拠（ベースライン収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）。
• -治験薬の初回投与から2週間以内のアクティブなグレード3以上のウイルス、細菌、または真菌感染症。 ルーチンの抗菌薬予防は許可されています。