A nivolumab, az ipilimumab és a plinabulin I/II. fázisú vizsgálata visszatérő kissejtes tüdőrákos betegeken

Bevételi kritériumok:

A betegeknek meg kell felelniük az alábbi felvételi/kizárási kritériumok mindegyikének, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

• A szabályozási és intézményi iránymutatásoknak megfelelően alá kell írnia és dátumoznia kell az írásos beleegyező nyilatkozatot.
• A beleegyezés időpontjában 18 év feletti férfiak és nők.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt kiterjedt stádiumú SCLC
• Azok a betegek, akiknél legalább 1 platinaalapú kemoterápia után progrediált. A platinarezisztenciában szenvedő betegek (amely a betegség kiújulását vagy progresszióját jelenti a platinaalapú kezelés befejezését követő 90 napon belül) jogosultak erre. A II. fázisban a betegeket legalább egy korábbi PD-1/PD-L1 terápiával is kezelték.
• A RECIST v1.1 (8. szakasz) szerinti mérhető betegség, amelyet a vizsgálati regisztrációt megelőző 28 napon belüli képalkotással állapítottak meg.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 a regisztrációt megelőző 14 napon belül, és a minimális várható élettartam legalább 12 hét.
• A kezelést legalább 2 héttel a korábbi szisztémás rákellenes terápia (kemoterápia, sugárkezelés és/vagy műtét) utolsó adagja óta el kell kezdeni.
• Bármely klinikailag jelentős toxicitás 1. fokozatú felépülése (kivéve az alopecia, a 2. fokozatú fáradtság, a vitiligo, az endokrinopátiák stabil helyettesítő terápiával) a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt.

• A fogamzóképes korú nőbetegek terhességi tesztje negatív a kiinduláskor. Fogamzóképes korú nőknek minősülnek olyan szexuálisan érett nők, akiknél nem történt méheltávolítás, vagy akiknél az elmúlt 12 hónapban bármilyen jele volt a menstruációnak. Mindazonáltal a 12 vagy több hónapja amenorrhoeás nők továbbra is fogamzóképesnek minősülnek, ha az amenorrhoeát valószínűleg korábbi kemoterápia, antiösztrogén vagy petefészek-szuppresszió okozta.

  • Fogamzóképes nők (azaz menstruáló nők) negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük (a pozitív vizeletvizsgálatot szérumteszttel kell megerősíteni) a vizsgálati regisztrációt követő 14 napon belül és a vizsgálat első adagját megelőző 24 órán belül. drog.
  • A vizsgálatba bevont, szexuálisan aktív, fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük, hogy két elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 23 hétig. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja (a) méhen belüli eszközt és 1 gát módszert; (b) legalább 3 hónapig stabil dózisú hormonális fogamzásgátlás (pl. orális, injekciós, implantátum, transzdermális) és egy barrier módszer alkalmazása mellett; c) 2 gát módszer. Hatékony védőmódszerek a férfi vagy női óvszerek, membránok és spermicidek (krémek vagy gélek, amelyek a spermiumok elpusztítására szolgáló vegyszert tartalmaznak); vagy (d) vazectomizált partner.
  • Szexuálisan aktív férfibetegek esetében, akik premenopauzás nők partnerei: beleegyezés a fenti 9b. kritérium szerint kétféle fogamzásgátlás alkalmazására a kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 31 hétig.

• Megfelelő laboratóriumi értékek.

  • Abszolút neutrofilszám ≥1000/µL
  • Thrombocytaszám ≥100 000/µL
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
  • Az összbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy ≤3-szorosa a normálérték felső határának Gilbert-kórban szenvedő betegeknél
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN, ha a máj rosszindulatú betegsége miatt érintett)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥ 40 ml/perc/1,73 m2
  • Lipáz és amiláz ≤1,5 ​​x ULN. Azok az alanyok, akiknek lipázértéke >1,5 x ULN, beiratkozhatnak, ha a hasnyálmirigy-gyulladásnak sem klinikai, sem radiográfiai jelei nincsenek.

Kizárási kritériumok

Az alábbiak bármelyikével rendelkező betegeket kizárják a vizsgálatból.

• Aktív intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy tüdőgyulladás, vagy az anamnézisben szereplő ILD vagy tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényel. Ha a tüdőgyulladás a sugárzás területére korlátozódott, a sugárfertőzés korábbi anamnézisében megengedett.
• Az anamnézisben szereplő ileus vagy más jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amelyről ismert, hogy növeli az ileus vagy a krónikus bélmozgás kockázatát
• Terhes vagy szoptató, illetve a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esést vagy gyermeknemzést váró, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 23. hétig (nők) vagy 31. hétig (férfiaknál) az előszűrési vagy szűrési látogatástól kezdve.
• Korábban nem kapott CTLA-4 célzott terápiát
• Kezelés bármely vizsgálati szerrel a protokollterápia regisztrációját megelőző 28 napon belül. A SARS-CoV-2 elleni védőoltás, valamint az aktív COVID 19 fertőzés kezeléséhez szükséges bármely terápia megengedett.
• Ismert aktív tüneti központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A neurológiai tünetekkel küzdő betegek fejét számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton vagy agyi mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) kell elvégezni, hogy kizárják az agyi metasztázisokat. Azok a betegek, akiknek agyi áttétjeit kezelték, részt vehetnek, feltéve, hogy a CNS-irányított kezelést követően legalább 2 hétig nincs bizonyíték a progresszióra, amint azt klinikai vizsgálat vagy agyi képalkotás igazolja.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy aktív hepatitis B (felületi antigén expresszióval vagy polimeráz láncreakcióval [PCR]) vagy aktív hepatitis C (PCR-rel) fertőzés. MEGJEGYZÉS: HIV-teszt nem szükséges; A szűréskor hepatitis B és C szűrés szükséges.
• Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati regisztrációt megelőző 7 napon belül.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával), vagy dokumentált klinikailag súlyos autoimmun betegsége van, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. . Vitiligo, alopecia, csak hormonpótlást igénylő pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, önmagában diétával kontrollált cöliákia vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok megengedettek.
• Kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett szisztémás kezelést igénylő állapot a vizsgálati gyógyszerek beadását megelőző 14 napon belül.
• Pszichiátriai betegség vagy olyan szociális helyzet anamnézisében, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a páciens érdekeit a részvétel érdekében, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Korábbi rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákokat és a következő in situ daganatokat: hólyag-, gyomor-, vastagbél-, méhnyálkahártya-, méhnyak-/diszplázia, melanoma vagy emlőrák), kivéve, ha a vizsgálatba való belépés előtt legalább 2 évvel teljes remissziót értek el.
• Agyi vaszkuláris esemény (stroke vagy tranziens ischaemiás roham), instabil angina, miokardiális infarktus vagy a New York Heart Association (NYHA) III-IV. osztályának megfelelő kardiális tünetek dokumentált anamnézisében a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
• A folyamatban lévő, nem megfelelően kontrollált hipertónia bizonyítéka (a kiindulási szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás >100 Hgmm).
• Bármilyen aktív 3-as vagy magasabb fokozatú vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés a vizsgált gyógyszerek első adagját követő 2 héten belül. A rutin antimikrobiális profilaxis megengedett.