転移性トリプルネガティブ乳がん患者の治療におけるM7824とメシル酸エリブリン

包含基準:

• -署名された書面によるインフォームドコンセント。

• -RECIST 1.1基準により測定可能な疾患を伴う組織学的に確認された転移性トリプルネガティブ乳がん

  • -エストロゲン受容体（ER）の発現および/またはプロゲステロン受容体（PR）の発現が免疫組織化学（IHC）によって10％を超え、HER2が陰性または非増幅である場合、この研究の目的で陽性と定義されたホルモン受容体（HR）は現在の米国臨床腫瘍学会 - 米国病理学者協会 (ASCO-CAP) の基準によって決定されます。基準は次のとおりです。IHC による HER2 検査で 0 または 1+。 HER2 が 2+ の場合は、ISH (in situ ハイブリダイゼーション) を実施する必要があります。
• 0-1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• -ベースラインマルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコースキャンで、左心室駆出率（LVEF）が50％を超えています。
• -絶対好中球数（ANC）>= 1500細胞/μL。
• 白血球 (WBC) 数が > 2500/uL。
• リンパ球数 >= 300/uL。
• 血小板数 >= 100,000/uL。
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL。
• 肝障害 Child-Pug < B7。

• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 以下の例外を除く:

  • -血清間接ビリルビンレベル=<3 X ULNを有する既知のギルバート病の患者が登録される場合があります。 米国の処方情報 (製品添付文書) によると、肝不全患者ではエリブリンの用量変更が必要になります。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 3.0 x ULN 以下の例外を除く: 肝臓に病変がある患者: AST および/または ALT =< 5 x ULN。
• アルカリホスファターゼ = < 2.5 x ULN 以下の例外を除く: 肝臓への関与または骨転移が記録されている患者: アルカリホスファターゼ = < 5 x ULN。
• -Cockcroft-Gault 糸球体濾過率推定に基づくクレアチニンクリアランス >= 50 mL/min。
• -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=< 1.5 x ULN。 これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。抗凝固療法（低分子量ヘパリンやワルファリンなど）を受けている患者は、安定した用量を使用する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性は、妊娠を避けるために適切な避妊方法を使用している必要があります 研究中および研究薬の最後の投与後少なくとも4か月間 妊娠のリスクが最小限に抑えられます。 研究中の男性も避妊を使用している必要があります。 妊娠可能な女性 (WOCBP) とは、閉経後 1 年を超えていない女性、または子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けた女性です。
• -出産の可能性のある女性のための治験薬の最初の投与を受けてから72時間以内の女性の血清または尿妊娠検査が陰性。
• -転移性設定で以前に受けた化学療法は5行以下です。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT 細胞の共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤）を転移性乳癌に対して使用している場合、または患者が過去 12 か月以内にネオアジュバントまたはアジュバントの設定で以前に免疫腫瘍療法を受けていた場合。
• -サイクル1、1日目の前の21日以内に大手術を受けました。
• -制御されていない炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。
• -治療開始前6か月以内の心筋梗塞、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会>クラスII）、不安定狭心症、または投薬を必要とする不安定な不整脈。
• 重篤な併発感染症または非悪性疾患で、制御されていないか、この治療法によって制御が危うくなる可能性があるもの。
• -被験者がプロトコルの要件を順守できなくなる精神障害またはその他の状態。
• -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギランバレー症候群、多発性硬化症、自己免疫性甲状腺疾患を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴またはリスク、血管炎、または糸球体腎炎。
• 自己免疫性甲状腺機能低下症（萎縮性甲状腺炎など）の既往歴があり、安定した用量の甲状腺補充ホルモンを服用している患者は、適格である可能性があります。
• コントロール不良の1型糖尿病患者。 安定したインスリンレジメンを使用している場合は、治験責任医師との話し合いの後、適格となる可能性があります。

• 湿疹、乾癬、皮膚症状のみを伴う慢性単純性白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、以下の条件を満たす場合に許可されます。

  • 乾癬患者は、眼症状を除外するためにベースラインの眼科検査を受ける必要があります。
  • 発疹は、体表面積 (BSA) の 10% 未満をカバーする必要があります。
  • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です (例: ヒドロコルチゾン 2.5%、酪酸ヒドロコルチゾン 0.1%、フルオシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、ジプロピオン酸アルクロメタゾン 0.05%)。 -過去12か月以内に基礎疾患の急性増悪がない（ソラレンと紫外線A放射[PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的薬剤、経口カルシニューリン阻害剤を必要としない;高効力または経口ステロイド）.

• ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1 の患者は、次の条件を満たす場合に適格となる可能性があります。

  • CD4 細胞数 >= 350 細胞/mm^3 が研究開始前の 90 日以内に得られた。
  • 血漿 HIV-1 リボ核酸 (RNA) は、食品医薬品局 (FDA) によって取得された検出限界を下回り、組み合わせ抗レトロウイルス療法 (cART) で 2 年以上承認されています。
  • -Abbott m2000アッセイによって得られた40コピー/ mL未満の血漿HIV-1 RNAレベル、または研究開始前90日以内のRoche Taqmanバージョン（v）2.0アッセイによって20コピー/ mL未満。
  • -入国前120日以内のシングルコピーアッセイによる血漿HIV-1 RNAが0.4コピー/ mL以上。
  • -少なくとも3つの薬剤を含む安定したcARTレジメン（1日の総投与量が200 mg未満の場合はリトナビルを含まない）を受けており、研究に参加する前の少なくとも90日間、抗レトロウイルス療法の成分を変更していません。
• -以前に同種幹細胞または固形臓器移植を受けた患者。
• -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、器質化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎）の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。 -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
• -既知の活動性B型肝炎（スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎の患者 過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染またはHBV感染が解消した患者（HBsAg検査が陰性であると定義され、 B型肝炎コア抗原に対する陽性抗体[抗HBc]抗体検査）が適格です。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
• 既知の活動性結核。
• -サイクル1、1日目の前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される。 インフルエンザの予防接種は、インフルエンザが流行する時期（10月～3月頃）に限ります。 患者は、生の弱毒化インフルエンザワクチン（FluMistなど）をサイクル1、1日目の4週間前、または研究中いつでも受けてはなりません。
• -サイクル1日目から4週間以内または薬物の5半減期のいずれか短い方で、全身性免疫刺激剤（インターフェロンまたはIL-2を含むがこれらに限定されない）による治療。
• -全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）による治療 1日目1、または予想される試験中の全身免疫抑制薬の必要性。 急性、低用量、全身免疫抑制薬（例えば、悪心のためのアントラサイクリンベースの化学療法の前にデキサメタゾン）を受けた患者は、研究に登録することができます。 吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。

• -次のような研究への参加または安全性を妨げる併存疾患または状態：

  • -活動的で臨床的に重要な感染症 国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）v4.03によるグレード2以上、または治験薬の1日目前の14日以内に非経口抗菌剤の使用を必要とする。
  • -既知の血小板機能障害を含む、臨床的に重要な出血素因または凝固障害。
  • 治癒しない傷、潰瘍、または骨折。
• -M7824またはエリブリンのいずれかの成分に対する既知の過敏症。
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴。
• 臨床症状を引き起こす活動性中枢神経系（CNS）転移、または軟髄膜疾患を含む治療的介入を必要とする転移を有する被験者は除外されます。 （手術または放射線療法による）CNS転移の治療歴のある被験者は、治療から完全に回復し、少なくとも2か月間進行がなく、継続的なステロイド療法を必要としない限り、適格ではありません。
• -出血素因に関連する状態の病歴。